一种可降解血管支架及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医用材料领域，设及一种血管支架材料，特别是设及一种可降解 血管支架材料及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 血管支架是用于血管疾病引起的血管管腔狭窄或栓塞治疗，将狭窄的血管"撑 开"，增加血流量和防止屯、肌梗死的植入式医疗器械产品。目前临床使用的血管支架主要是 金属血管支架，金属血管支架应用于血管能满足对血管腔的支撑作用，但金属材料不能降 解，体内长期存留会引起血管内膜的过度增生，造成15%~30%再狭窄，同时还能够产生 内皮功能素乱、慢性炎症、血管与支架机械性能不匹配等生物相容性问题。由于不可降解的 金属支架材料不能取出，给原位的再治疗带来障碍。可降解血管支架是血管支架研究的重 要方向，理想的可降解血管支架在体内6~12个月的时间内保持足够的力学强度和径向支 撑作用，而随着病变血管的修复，可降解血管支架最终逐渐降解并被人体吸收，避免在体内 长期存留。W聚乳酸等化学高分子材料制造的可降解血管支架已有研究报道，可W在体内 降解吸收，但其在组织内降解产生的酸性降解物会产生一定的无菌性炎症反应。
[0003] 甲壳素、壳聚糖、丝素蛋白、海藻酸等生物来源的高分子材料，生物安全性好，可降 解吸收，在可降解生物材料研究中具有广泛的应用。甲壳素是一种天然高分子多糖，不溶于 水和一般酸碱溶剂，可溶于少数有机溶剂，如=氯乙酸、二氯乙酸、六氣异丙醇、二甲基甲酯 胺-LiCl等。由于溶解性的限制，其在实际应用中存在技术上的难度。甲壳素的降解产物 是小分子的乙酷氨基寡糖或乙酷氨基单糖，易被机体吸收利用。运些生物高分子材料在可 降解生物材料研究中已有广泛应用，其物理化学特性W及其生物降解性等，均可通过化学 修饰进行改性，或与其它不同生物高分子材料混合或复合，从而得到更为理想的满足不同 需要的生物高分子材料。
[0004] 理想的可降解血管支架在体内存在的时间应该与血管修复时间一致，一般需要 6~12个月，在血管功能重建后，可降解血管支架逐渐降解，最后被人体完全吸收。理想的 可降解血管支架在降解过程中不应产生降解碎片等，W影响血管的血流通杨性。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种天然生物材料的可降解血管支架材料及其制备方法和 应用，W弥补现有技术的上述不足。
[0006] 为实现上述发明目的，本发明采用W下技术方案予W实现：
[0007] -种可降解血管支架，其特征是W酷基化氨基多糖为材料制成的中空管状结构， 管状结构的内表面具有抗凝血涂层，管状结构的外表面具有显影涂层，管壁有或没有通透 的孔桐结构或图案结构。
[0008] 本发明的酷基化氨基多糖是W酷基化氨基葡萄糖为结构单元的酷基化氨基多糖。
[0009] 本发明所述的酷基化氨基多糖，可W是壳聚糖经酷基化修饰制得，也可W是甲壳 素经酷基化修饰制得。
[0010] 本发明所述的酷基化氨基多糖，分子结构是聚酷基化氨基葡萄糖多糖，所述酷基 化氨基多糖的分子结构中的总酷基化度大于或等于70%，所述的酷基是乙酷基、丙酷基、下 酷基、己酷基、辛酷基、葵酷基、月桂酷基、栋桐酷基W及其它脂肪族或芳香族酷基基团中的 一种或几种，酷基化氨基多糖的分子结构式为：
[0011]
[001引式中，Ri、R2或R3是H、乙酷基（-C2&0)、丙酷基（-C3H5O)、下酷基（-C4H7O)、己酷基(-CeHi脚、辛酷基（-CsHuO)或葵酷基、月桂酷基、栋桐酷基W及其它脂肪族或芳香族酷基 基团中的一种或几种，n大于100 :酷基化氨基多糖的酷基化度大于或等于70%，即平均每 100个糖单元中的酷基数量大于或等于70个，酷基的位置是C6-0位、C3-0位或C2-N位；所 述的酷基是乙酷基、丙酷基、下酷基、己酷基、辛酷基、葵酷基、月桂酷基、栋桐酷基W及其它 脂肪族或芳香族酷基基团中的一种或几种，所述的酷基化度是酷基化氨基多糖中包括乙酷 基、丙酷基、下酷基、己酷基、辛酷基、葵酷基、月桂酷基、栋桐酷基W及其它脂肪族或芳香族 酷基基团中的一种或几种酷基化度的总和。
[0013] 上述抗凝血涂层是含抗凝血剂的叠氮苯甲酯氨基多糖涂层；上述显影涂层是含显 影剂的叠氮苯甲酯氨基多糖涂层。
[0014] 本发明W酷基化氨基多糖为材料，制备了可降解血管支架基材。所述的可降解血 管支架基材具有吸水率低、强度高、可降解吸收、生物相容性好的特点。
[0015] 本发明所述的叠氮苯甲酯氨基多糖，包括叠氮苯甲酯壳聚糖、叠氮苯甲酯径乙基 壳聚糖、叠氮苯甲酯径丙基壳聚糖、叠氮苯甲酯簇甲基壳聚糖、叠氮苯甲酯甲壳素、叠氮苯 甲酯径乙基甲壳素、叠氮苯甲酯径丙基甲壳素，W及甲壳素、壳聚糖的其它叠氮苯甲酯化衍 生物。所述的叠氮苯甲酯氨基多糖在吸收紫外线时，活泼的叠氮苯甲酯基团光解为碳締，碳 締可W与C、S、0等元素发生交联反应。
[0016] 本发明利用叠氮苯甲酯氨基多糖运一特性，对制备的可降解血管支架基材进行表 面涂层修饰。制备了含抗凝血剂的叠氮苯甲酯氨基多糖胶液，进行血管支架基材的内表面 抗凝血涂层修饰；制备了含显影剂的叠氮苯甲酯氨基多糖胶液，进行血管支架基材的外表 面显影涂层修饰，W便血管支架体内的造影观察。含抗凝血剂的叠氮苯甲酯氨基多糖涂层 和含显影剂的叠氮苯甲酯氨基多糖涂层，在紫外光的作用下发生交联，使抗凝血剂、显影剂 固定在血管支架基材上。
[0017] 本发明的可降解血管支架，W酷基化氨基多糖为材料制成的中空管状结构，管状 结构的内表面具有抗凝血涂层，管状结构的外表面具有显影涂层，管壁有或没有通透的孔 桐结构或图案结构。本发明的一种可降解血管支架的制备方法，其特征是：
[0018] 将酷基化氨基多糖溶解于溶剂中，配制重量百分浓度为1%~20%或重量体积比 为1 %~25%的酷基化氨基多糖胶液；
[0019]开启带有制管模具的制管机，将酷基化氨基多糖胶液涂层在制管模具上，控制胶 液厚度，室溫或控溫加热干燥成管状；
[0020] 将制管模具连同制备的管状材料一起放入稀碱水溶液、乙醇水溶液或蒸馈水中浸 泡，脱管，水洗至抑中性，脱水，干燥，制得中空管状的可降解血管支架基材；
[0021]配制重量百分浓度为0.5%~25%的叠氮苯甲酯氨基多糖胶液，加入抗凝血剂， 制得抗凝剂胶液，开启涂层装置，将抗凝剂胶液涂层在可降解血管支架基材内表面，紫外光 交联；
[0022] 配制重量百分浓度为0. 5%~25%的叠氮苯甲酯氨基多糖胶液，加入显影剂，制 得显影剂胶液，开启涂层装置，将显影剂胶液涂层在可降解血管支架基材外表面，紫外光交 联；
[0023]干燥，制得带抗凝血剂和显影剂的可降解血管支架管材；
[0024]可降解血管支架管材经激光切割加工或机械切割加工，制得管壁有或没有通透的 孔桐结构或图案结构的可降解血管支架。
[00巧]本发明的可降解血管支架的制备方法，其特征是所述的酷基化氨基多糖的分子结 构是聚酷基化氨基葡萄糖多糖，分子结构中的总酷基化度大于或等于70%;所述的酷基是 乙酷基、丙酷基、下酷基、己酷基、辛酷基、葵酷基、月桂酷基、栋桐酷基W及其它脂肪族或芳 香族酷基基团中的一种或几种。所述的溶剂包括但不限于甲酸水溶液（重量百分浓度大于 或等于70% )、六氣异丙醇、四氨巧喃、乙醇，W及本领域技术人员所熟悉的其它溶剂，如= 氯乙酸、二氯乙酸等；
[0026]本发明的可降解血管支架，其特征是所述抗凝血涂层是含抗凝血剂的叠氮苯甲酯 氨基多糖涂层。
[0027]所述的抗凝血剂是肝素，W及临床使用的其它抗凝血制剂和本领域技术人员所预 见的抗凝血制剂。
[0028]本发明的可降解血管支架，其特征是所述的显影涂层是含显影剂的叠氮苯甲酯氨 基多糖涂层。
[0029]本发明的可降解血管支架，其特征是所述的显影剂是硫酸领、泛影葡胺，W及临床 使用的其它显影剂和本领域技术人员所预见的显影剂，如巧光素、粗粉等。
[0030]本发明的可降解血管支架，其特征是所述的中空管状结构是管腔的内直径为 2. 0~10mm，管壁的厚度为0. 05mm~2. 0mm。
[0031]本发明的可降解血管支架通过手术植入体内或介入治疗技术植入体内，在治疗血 管疾病引起的血管管腔狭窄或血管栓塞中的应用。
[0032]本发明的可降解血管支架具有较好的力学强度，压握回弹性能好；制备可降解血 管支架管材的主要原材料是酷基化氨基多糖，具有生物相容性好、可降解吸收的特点，涂层