专利名称：肉桂酸在制备防治畜禽病毒感染的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及肉桂酸的新用途，具体涉及肉桂酸在制备防治畜禽病毒感染的药物中的应用。
背景技术：
酚酸类化合物在药用植物中分布广泛，如蔷薇科的乌梅，忍冬科的金银花，伞形科的当归、川芎等。各种酚酸类成分具有广泛的药理学活性，如清除自由基、抗炎、抗病毒、免疫调节、抗凝血及抗肿瘤等作用。同时研究表明，阿魏酸对感冒病毒、呼吸道合胞体病毒和艾滋病病毒都有显著抑制作用。Eich教授在研究植物此生代谢产物作为抗逆转录病毒剂时发现，绿原酸是有希望的抗艾滋病毒(HIV)的先导化合物。在研究鼠掌老鹳草的过程中发现从其乙醇提取物中分得的原儿茶酸、没食子酸、鞣花酸、短叶苏木酚均有抗菌活性，其中以柯里拉京为最强对金黄色葡萄球菌的抑菌浓度为25ug/ml，短叶苏木酚对金葡菌和大肠杆菌的抑菌浓度为O. 125mg/ml和O. 5mg/ml。总之,这类物质是一种具有极大开发价值的天然产物，将其应用于畜禽疾病领域，有着十分广阔的前景。2005年农业部发文规定禁止把广谱抗病毒药物(吗啉胍、金刚烷胺、金刚乙胺、阿昔洛伟、利巴韦林等及其盐、酯的单方、复方等制剂)应用到畜禽药物中，防治抗病毒药物耐药性从畜禽向人类传递。这无疑是对脆弱畜禽饲养业一个重拳出击，直接威胁着畜禽业的生存和发展。中国巨大的市场需要迅速开发一些有效的能替代抗病毒药物的替代品，来弥补市场的空缺，对抗病毒药物的开发正是满足这个巨大的市场需求。肉桂酸，又名苯丙烯酸、3-苯基-2-丙烯酸，是从肉桂皮或安息香分离出的酚酸类化合物，体内、外实验表明肉桂酸具有抗肿瘤、抗菌、消炎作用和抑制黄嘌呤氧化酶的活性，广泛用于香精、香料、食品添加剂、医药工业、美容、农药、有机合成等方面。Chia-Jui Weng(2011)等报道，肉桂酸具有抗分支杆菌活性，同时能作为协同剂开发成一种抗结核病药物。中国专利申请200710018104. 5 (公开号为CN 101084885A)、名称为“抗柯萨奇病毒的两种肉桂酸缓释制剂及其制备工艺”，该专利描述了两种具有抗柯萨奇病毒作用的肉桂酸缓释制剂及其制剂工艺，包括缓释片剂和缓释胶囊剂。其技术要点是利用肉桂酸具有抗柯萨奇病毒和抗氧化、改善心肌缺血等药理活性，以肉桂酸为药用原料制成缓释片剂和胶囊剂两种缓释制剂，用于治疗由于柯萨奇病毒感染引起的相关疾病，包括病毒性心肌炎、 病毒性心肌病、病毒性心肌炎所致心律失常、病毒性脑炎和糖尿病。可解决因肉桂酸半衰期短，药效不稳定的问题。中国专利申请99115661. 7(公开号为CN 1303671A)，名称为“肉桂酸用于制备治疗糖尿病的药物”声明肉桂酸作为药物，对糖尿病具有良好的治疗效果。中国专利申请00113309. 8(公开号为CN 1312070A)公开了肉桂酸和肉桂酸盐及其衍生物在制药中的应用，主要涉及抗心血管疾病、抗肥胖症、镇痛、抑菌、利胆、生白细胞、 抗氧化及提高机体免疫力等方面。
中国专利申请200680020563. O (公开号为CN 101193854A)，名称为“可用作抗肿瘤剂的肉桂酸、苯丙炔酸和苯丙酸衍生物”，该专利中公开了肉桂酸可与其他药物合用抗肿瘤。中国专利申请201010109913. 9(公开号为CN 101780064A)对羟基肉桂酸在制备
防治畜禽病毒病或细菌病药物。该发明专利显示对羟基肉桂酸具有抑制家禽法氏囊病毒、 禽流感H9亚型的作用。目前，尚未见到肉桂酸在畜禽抗病毒方面的应用。
发明内容
本发明目的是提供肉桂酸的新用途。本发明提供的肉桂酸在制备防治畜禽病毒感染的药物中的应用。所述病毒感染为传染性法氏囊病毒、禽流感病毒、传染性支气管炎病毒和传染性喉气管炎感染；所述禽流感病毒为H9、H5亚型病毒，所述H9病毒为H9N2病毒；所述传染性支气管炎病毒为肾型传染性支气管炎病毒。该病毒感染包括单独感染、混合感染以及病毒感染的疾病所引起的继发感染。所述肉桂酸为单独给药，或与辅料制成制剂给药。所述制剂为颗粒剂、口服液、粉剂或者片剂。所述辅料选自无水乙醇、吐温-80、乳糖、可溶性淀粉和麸皮中的一种或几种。另外，本发明提供的肉桂酸的新用途中，肉桂酸还可以与其它药物联合给药。所述其他药物为酚磺乙胺。所述肉桂酸与酚磺乙胺的重量比为7-10 1.0-5. O。优选地，所述肉桂酸与酚磺乙胺的重量比为10 1.0-3. O。进一步优选，所述肉桂酸与酚磺乙胺的重量比为10 3.0。本发明所述的重量份可以是μ g、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位。上述制剂采用药学上常规的制剂方法制备而成。肉桂酸的有效剂量是5-50毫克/公斤体重，直接给药或制备成制剂给药，也可以单独或制成制剂后添加到饲料中或者饮水中给药。本发明提供的肉桂酸具有以下优点I、大量试验研究表明，肉桂酸具有抗家禽病毒病的活性，能有效防治禽流感H9亚型病毒、禽流感H5亚型病毒、法氏囊病毒LX毒株以及肾型传染性支气管炎病毒的感染，从而降低发病鸡群的死亡率，有效提高家禽的成活率和生产性能。2、动物试验显示与对羟基肉桂酸相比，肉桂酸抗家禽禽流感H9亚型病毒、禽流感H5亚型病毒、法氏囊病毒LX毒株效果更好，成本更低，同时，对于家禽肾型传染性支气管炎和传染性喉气管炎也具有良好的治疗效果。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。肉桂酸购自湖北武汉远城科技有限公司，批号20100305,含量为99. 5% ;酹磺乙胺购自北京双鹤药业股份有限公司，批号20100606，含量为99. 8 %。对羟基肉桂酸购自湖北武汉远城科技有限公司，批号20110608，含量为99. 0%。实施例I :肉桂酸口服液(肉桂酸浓度为100mg/ml)I、组成肉桂酸10g、无水乙醇25ml、吐温-8025ml、注射用水加至100ml。2、制备方法先将肉桂酸溶于无水乙醇中，接着加入吐温80，最后缓慢加入注射用水，补足至100ml。实施例2 肉桂酸口服液(肉桂酸浓度为90mg/ml)I、组成肉桂酸9g、无水乙醇20ml、吐温-8030ml、注射用水加至100ml。2、制备方法先将肉桂酸溶于无水乙醇中，接着加入吐温80，最后缓慢加入注射用水，补足至100ml。实施例3 :肉桂酸口服液(肉桂酸浓度为100mg/ml)I、组成肉桂酸10g、无水乙醇30ml、吐温-80溶液30ml、注射用水加至100ml。2、制备方法先将肉桂酸溶于无水乙醇中，接着加入吐温80，最后缓慢加入注射用水，补足至100ml。实施例4 肉桂酸口服液(肉桂酸浓度为100mg/ml)I、组成肉桂酸10g、无水乙醇40ml、吐温-8025ml、注射用水加至100ml。2、制备方法先将肉桂酸溶于无水乙醇中，接着加入吐温80，最后缓慢加入注射用水，补足至100ml。实施例5 肉桂酸口服液(肉桂酸浓度为100mg/ml)I、组成肉桂酸10g、无水乙醇40ml、吐温-8010ml注射用水加至100ml。2、制备方法先将肉桂酸溶于无水乙醇中，接着加入吐温80，最后缓慢加入注射用水，补足至100ml。实施例6 肉桂酸颗粒(肉桂酸含量为50% )I、组成50g肉桂酸、IOg乳糖、25g可溶性淀粉。2、制备方法将肉桂酸、乳糖、可溶性淀粉混合制粒，烘干整粒，分装，即得。实施例7 肉桂酸粉剂(肉桂酸含量为50% )I、组成50g肉桂酸、35g可溶性淀粉。2、方法将肉桂酸粉碎，过60目筛，然后与可溶性淀粉混合均匀，分装，即得。实施例8 :复方肉桂酸口服液(肉桂酸浓度为100mg/ml，酚磺乙胺浓度为3% )I、组成肉桂酸10g、无水乙醇5025ml、吐温-804025ml、酹磺乙胺3g、注射用水加至 IOOml ο2、制备方法先将肉桂酸溶于无水乙醇中，接着加入吐温80，最后缓慢加入注射用水，溶解酹磺乙胺后，补足至100ml。如未特别说明，下述实验例提到的肉桂酸口服液为按照实施例3方法制备而成的口服液，所提到的肉桂酸颗粒为按照实施例6方法制备而成的颗粒，所提到的肉桂酸口服液是按照实施例8方法制备而成的粉剂。实验例I :对人工感染鸡法氏囊病的治疗试验试验目的通过试验研究肉桂酸对鸡传染性法氏囊病的治疗效果。I、材料与方法
I. I试验动物24日龄SPF鸡。
I. 2试验菌株法氏囊超强毒IBDV LX株，O. 2ml含104. 0ELD50,由北京市农林科学院畜牧兽医研究所提供。
I. 3试验药品实施例I制备的肉桂酸口服液。
I. 4分组分为8组病毒感染组、空白对照组、黄芪多糖对照组(即阳性药物对照组)、对轻基肉桂酸组、肉桂酸高剂量组、中剂量组和低剂量组，复方肉桂酸组，每组10-15只24日龄的SPF鸡。
I. 5给药剂量和处理方式
黄芪多糖组，给予黄芪多糖，250mg/kg ；
肉桂酸高剂量组，给予实施例I的口服液，40mg/kg ；
肉桂酸中剂量组，给予实施例I的口服液，20mg/kg ；
肉桂酸低剂量组，给予实施例I的口服液，10mg/kg ；
复方肉桂酸组，给予实施例8的口服液，20mg/kg ；
对轻基肉桂酸组，给予口服液，20mg/kg ；
给药方式饮水方式给药；
病毒感染组，给予稀释液组，只攻毒，不给药；
空白对照组不攻毒，也不给药。
I. 6攻毒方法
病毒稀释液制备取第3代人工感染传染性法氏囊病毒SPF鸡的法氏囊组织，用玻璃研磨器研磨，I个法氏囊加入ImL生理盐水稀释，制成组织匀浆，反复冻融三次，离心取上清，上清液用生理盐水进行I : 10稀释，稀释液中按照4000u/ml加入庆大霉素作用半小时后使用。除空白对照组外，其它各组均攻毒，每只鸡进行点眼、滴鼻，各O. Iml0
I. 7给药方案攻毒24小时后连续给药5天，一天2次，具体见表I。
表I :治疗试验分组情况及处理
权利要求
1.肉桂酸在制备防治畜禽病毒感染的药物中的应用。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，该病毒感染为传染性法氏囊病毒、禽流感病毒、传染性支气管炎病毒和传染性喉气管炎病毒的感染。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述禽流感病毒为H9N2、H5亚型病毒。
4.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，该病毒性感染包括单独感染、混合感染以及病毒病所引起的继发感染。
5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，所述肉桂酸为单独给药，或与各种辅料组成的制剂给药，或放到饲料或饮水中给药。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述制剂为颗粒剂、口服液、粉剂或者片剂。
7.根据权利要求5 体重。
8.根据权利要求5
9.根据权利要求8
10.根据权利要求 7-10 I. 0-5. O0所述的应用，其特征在于，所述肉桂酸的给药剂量5-50毫克/公斤所述的应用，其特征在于，肉桂酸与其它药物联合给药。所述的应用，其特征在于，所述其他药物为酚磺乙胺。9所述的应用，其特征在于，所述肉桂酸与酚磺乙胺的重量比为
全文摘要
本发明涉及肉桂酸在制备防治畜禽病毒感染的药物中的应用。肉桂酸具有抗家禽病毒病的活性，能有效防治禽流感H9亚型病毒、禽流感H5亚型病毒、法氏囊病毒LX毒株、肾型传染性支气管炎病毒以及鸡传染性喉气管炎病毒的感染，从而降低发病鸡群的死亡率，有效提高家禽的成活率和生产性能。
文档编号A61K31/205GK102600120SQ20121004451
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月23日 优先权日2012年1月4日
发明者何诚, 欧长波, 潘青 申请人:中国农业大学