肉桂酸在制备治疗癌症的药物中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药技术领域，更具体地讲，涉及肉桂酸在制备治疗前列腺癌、非 霍奇金淋巴癌、胶质母细胞癌、卵巢癌、前列腺癌或结直肠癌的药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 肉桂酸，又名苯丙烯酸或3-苯基-2-丙烯酸。是从肉桂皮或安息香中分离出 的有机酸，其主要用于香精香料、食品添加剂、医药工业、美容、农药、有机合成等方面。
[0003] 恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一，极大地危害着人类的健康，并已渐 渐成为当今时代人类的第一杀手。不同的恶性肿瘤，其发生和进展的情况具有很大的差别， 然而它们也具有共同的特点，那就是肿瘤的发生和发展很大程度上不仅是细胞增殖失控的 结果，也是由于细胞凋亡的受阻，即细胞增殖与凋亡的失衡决定了肿瘤的生长速率。如何通 过药物的干预，使癌症的恶性肿瘤细胞的增殖和凋亡趋于平衡，对于癌症的控制和治疗具 有非常积极的意义。
[0004] 细胞凋亡是指为了维持内环境的稳定，细胞所发生的由基因控制的自主、有序的 死亡。恶性肿瘤细胞之所以可以无限的增殖，这是与其被抑制的凋亡系统具有一定的联系， 因此，如何能够促进肿瘤细胞的凋亡是探索新的抗癌药物不断努力的方向。
[0005] 细胞周期是指连续分裂的细胞从上一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所 历经的整个过程，由DNA合成前期（Gl期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2期）和有 丝分裂期（M期）构成。Gl期发展到一定程度时，细胞就进入S期，细胞内的DNA开始复制 并形成两套完整的染色体组，之后进入有丝分裂期前的准备期。恶性肿瘤细胞的增殖与其 细胞周期息息相关，寻找合适的阻滞剂并产生细胞阻滞使得恶性肿瘤细胞无法进入快速增 殖的周期也显得至关重要。
[0006] STATs蛋白质家族由七种蛋白构成，STAT3是其中的一种。STAT3具有调节许多细 胞和生长因子的功能并且其在许多不同类型的癌症中都表现出过度激活的状态。前期的研 宄已经证明，STAT3对于细胞增殖、分化、凋亡等多种生理功能均产生重要影响，并参与炎症 性疾病、肿瘤的发生发展和免疫反应等多种病理生理功能的调控，故STAT3则被认为是一 个潜在的肿瘤药物作用分子靶标。
[0007] 现已经报道的肉桂酸有多种作用，但在治疗前列腺癌、非霍奇金淋巴癌、胶质母细 胞癌、卵巢癌、前列腺癌或结直肠癌等癌症方面还鲜有报道。
【发明内容】
[0008] 针对现有技术中存在的上述问题，本发明提供了肉桂酸的一种新用途，具体为在 制备治疗癌症的药物中的用途，其中，所述癌症为前列腺癌、非霍奇金淋巴癌、胶质母细胞 癌、卵巢癌或结直肠癌。
[0009] 作为可选方式，在上述用途中，所述药物能够促进前列腺癌、非霍奇金淋巴癌、胶 质母细胞癌、卵巢癌或结直肠癌的恶性肿瘤细胞凋亡。
[0010] 作为可选方式，在上述用途中，所述药物能够调节前列腺癌、非霍奇金淋巴癌、胶 质母细胞癌、卵巢癌或结直肠癌的恶性肿瘤细胞的增殖周期。
[0011] 作为可选方式，在上述用途中，所述药物能够作用于STAT3的信号通路并抑制 STAT3基因的表达。
[0012] 作为可选方式，在上述用途中，所述药物能够抑制前列腺癌、非霍奇金淋巴癌、胶 质母细胞癌、卵巢癌或结直肠癌的恶性肿瘤生长。
[0013] 本发明还提供了一种治疗癌症的药物，所述药物的活性成分包括有效量的肉桂 酸，所述癌症为前列腺癌、非霍奇金淋巴癌、胶质母细胞癌、卵巢癌或结直肠癌。
[0014] 作为可选方式，所述药物是以肉桂酸为有效成分并加入一种或多种药学上可接受 的辅料或辅助性成分制备而成。
[0015] 作为可选方式，所述药物中每制剂单位含有肉桂酸1~lOOOmg。
[0016] 作为可选方式，所述药物为口服制剂、注射制剂或外用透皮给药制剂。
[0017] 本发明还提供了一种肉桂酸与其他常用药物在制备治疗癌症的联合用药中的用 途，其中，所述癌症为前列腺癌、非霍奇金淋巴癌、胶质母细胞癌、卵巢癌或结直肠癌。
[0018] 其中，上述其他常用药物为抗肿瘤类药物（如5-氟尿嘧啶、多西他赛）。
[0019] 联合用药是指为了达到治疗目的而采用的两种或两种以上药物同时或先后应用。 在本发明中，将肉桂酸与常用的抗肿瘤药物（如5-氟尿嘧啶、多系他赛）联合使用，表现出 比单独使用抗肿瘤药物更强的药效和更低的毒性，能够一定程度的提高恶性肿瘤细胞对其 它抗肿瘤药物的敏感性。
[0020] 本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥 的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
[0021] 本发明的有益效果：
[0022] 本发明采用肉桂酸作为活性成分制成的药物，用于治疗前列腺癌、非霍奇金淋巴 癌、胶质母细胞癌、卵巢癌或结直肠癌等癌症。肉桂酸能够有效地促进恶性肿瘤细胞（U87MG 细胞、PC-3细胞、SK0V-3细胞、HCCT-116细胞和Raji细胞）的凋亡，调整恶性肿瘤细胞的 增殖周期，对恶性肿瘤细胞的增殖起到一定的抑制作用；并且，肉桂酸能够作用于STAT3的 信号通路并显著地降低STAT3基因的表达，有效地抑制前列腺癌、非霍奇金淋巴癌、胶质母 细胞癌、卵巢癌、结直肠癌的恶性肿瘤在小鼠体内的生长。本发明有益于从细胞凋亡和组织 细胞增殖周期的角度研发具有抗癌活性的新药，有益于探索与STAT3相关的各种恶性肿瘤 的防治，并为各种恶性肿瘤的治疗提供的可靠的思路。
【附图说明】
[0023] 图la、图lb、图lc、图Id分别示出了实施例3中U87MG细胞、PC-3细胞、SK0V-3 细胞、HCCT-116细胞在分别给予不同药物后经过RT-PCR定量检测所得的STAT3基因的表 达情况对比图。
[0024] 图2a、图2b、图2c、图2d、图2e分别示出了实施例4中接种U87MG细胞、PC-3细 胞、SK0V-3细胞、HCCT-116细胞的荷瘤小鼠在分别给予不同药物后多次测量异位瘤的肿瘤 体积所绘制的瘤体积-时间曲线。
[0025] 图3a、图3b、图3c、图3d分别示出了实施例6中接种U87MG细胞、PC-3细胞、 SK0V-3细胞、HCCT-116细胞的荷瘤小鼠在分别给予不同药物后测定并计算得到的抑瘤率 对比图。
【具体实施方式】
[0026] 以下通过实施例的【具体实施方式】再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但 不应当将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明的精神和 原则之内做的任何修改，以及根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的等同替换或者改 进，均应包括在本发明的保护范围内。
[0027] 实施例1 :肉桂酸对恶性肿瘤细胞凋亡的影响
[0028] 1.实验材料与分组
[0029] I. 1实验细胞
[0030] 人源恶性胶质母细胞（U87MG细胞，即胶质母细胞癌的恶性肿瘤细胞）、人源前列 腺癌细胞（PC-3细胞，即前列腺癌的恶性肿瘤细胞）、人源卵巢癌细胞（SK0V-3细胞，即卵巢 癌的恶性肿瘤细胞）、人源结直肠癌细胞（HCCT-116细胞，即结直肠癌的恶性肿瘤细胞）和 非霍奇金淋巴瘤细胞（Raji细胞，即非霍奇金淋巴癌的恶性肿瘤细胞），按照各种细胞的特 点进行常规培养。
[0031] 1.2实验药品及设备
[0032] 肉桂酸（阿拉丁）、Annexin-FITC/PI双染试剂盒（碧云天）、高速离心机、流式细 胞仪等。
[0033] 1. 3实验分组和步骤
[0034] 对于每一种恶性肿瘤细胞，均设置三个组，分别命名为肉桂酸组（CA组）、溶剂对 照组（NC组）和空白对照组（B组），将肉桂酸溶解于乙醇中，配制成一定浓度的肉桂酸溶 液，待用。具体实验分组如表1所示：
[0035] 表1细胞实验的分组和给药浓度（每组均有3个孔，η = 3)
[0036]
【主权项】
1. 肉桂酸在制备治疗癌症的药物中的用途，其中，所述癌症为前列腺癌、非霍奇金淋巴 癌、胶质母细胞癌、卵巢癌或结直肠癌。
2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物能够促进前列腺癌、非霍奇金淋 巴癌、胶质母细胞癌、卵巢癌或结直肠癌的恶性肿瘤细胞凋亡。
3. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物能够调节前列腺癌、非霍奇金淋 巴癌、胶质母细胞癌、卵巢癌或结直肠癌的恶性肿瘤细胞的增殖周期。
4. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物能够作用于STAT3的信号通路并 抑制STAT3基因的表达。
5. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物能够抑制前列腺癌、非霍奇金淋 巴癌、胶质母细胞癌、卵巢癌或结直肠癌的恶性肿瘤生长。
6. -种治疗癌症的药物，其特征在于，所述药物的活性成分包括有效量的肉桂酸，所述 癌症为前列腺癌、非霍奇金淋巴癌、胶质母细胞癌、卵巢癌或结直肠癌。
7. 根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物是以肉桂酸为有效成分并加入 一种或多种药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。
8. 根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物中每制剂单位含有肉桂酸1~ 1000 mg0
9. 根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物为口服制剂、注射制剂或外用透 皮给药制剂。
10. 肉桂酸与其他常用药物在制备治疗癌症的联合用药中的用途，其中，所述癌症为前 列腺癌、非霍奇金淋巴癌、胶质母细胞癌、卵巢癌或结直肠癌。
【专利摘要】本发明公开了肉桂酸在制备治疗癌症的药物中的用途，其中，所述癌症为前列腺癌、非霍奇金淋巴癌、胶质母细胞癌、卵巢癌或结直肠癌。肉桂酸能够有效地促进恶性肿瘤细胞的凋亡，调整恶性肿瘤细胞的增殖周期，对恶性肿瘤细胞的增殖起到一定的抑制作用；并且，肉桂酸能够作用于STAT3的信号通路并显著地降低STAT3基因的表达，有效地抑制前列腺癌、非霍奇金淋巴癌、胶质母细胞癌、卵巢癌、结直肠癌的恶性肿瘤在小鼠体内的生长。本发明有益于从细胞凋亡和组织细胞增殖周期的角度研发具有抗癌活性的新药，有益于探索与STAT3相关的各种恶性肿瘤的防治，并为各种恶性肿瘤的治疗提供新的思路。
【IPC分类】A61P35-00, A61K31-192
【公开号】CN104825432
【申请号】CN201510278948
【发明人】张洁, 张梦甜
【申请人】四川九章生物科技有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年5月27日