绿原酸在制备治疗癌症的多药耐药性的药物中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于绿原酸的新的药用用途，尤其涉及绿原酸在制备治疗癌症的多药耐药 性的药物中的用途。
【背景技术】
[0002] 化疗是当今临床上最常用的治疗癌症的主要手段，靶向治疗也在近些年越来越多 的受到人们的关注。然而，化疗和靶向治疗都面临一个问题，肿瘤细胞对药物的耐药性严重 的影响了药物在临床上的应用效果。美国癌症协会估计，90%以上的肿瘤患者死于不同程 度的肿瘤细胞耐药性，因此，减轻或者逆转肿瘤细胞的耐药性，提高化疗和靶向治疗药物对 肿瘤细胞的敏感性，在癌症的治疗中具有积极的意义。
[0003] 有研宄表明，在细胞内的积累量的下降是肿瘤细胞产生耐药性的共性原因。通常 而言，肿瘤细胞对药物产生耐药性主要有两种方式：（1)肿瘤细胞自身的遗传特性发生改 变，通过抑制凋亡和减少DNA损伤而使肿瘤细胞存活；(2)肿瘤细胞传递药物的功能受损， 包括增加药物外排、降低药物的摄取、脱毒等。肿瘤细胞的MDR(Multi-drugsresistance) 是指肿瘤细胞对一种药物产生耐药性的同时，也对其他多种其他结构和作用靶点不同的抗 肿瘤药物也有耐药性。肿瘤细胞MDR产生的原因和形成机制异常的复杂和多样，而且单个 MDR细胞可同时具有多种耐药机制，其中细胞膜上影响MDR的ABC转运蛋白主要P-GP、MRPs 和BCRP。
[0004]P-GP是由MDRl基因编码的一种跨膜糖蛋白，其介导的MDR被称为经典的MDR途 径。研宄表明，P-GP能抑制Caspase-3和Caspase-8的激活，进而抑制大多数抗肿瘤药物 诱导的MDR细胞凋亡。当肿瘤细胞与化疗等药物接触的时，药物经浓度梯度进入细胞后与 P-GP底物结合区结合，同时ATP结合到NBD上；随后，经过ATP水解，P-GP构型改变，药物从 高亲和位点转移到低亲和位点并排出细胞外等。MRPs也是一类跨膜糖蛋白，在原核生物和 真核生物的跨膜转运中起着极其重要的作用，MRPl表达增高是引起肿瘤MDR细胞的最主要 的原因之一。BCRP参现耐药性的分子机制与P-GP和MRP基本相似。
[0005] 绿原酸（chlorogenicacidCGA)又名咖啡親酸，是由咖啡酸（caffeicacid CA)和奎尼酸（quinicacidQA)组成的缩酷酸，其化学名为3-0-咖啡酰奎尼酸 (3-〇-caffeoylquinicacidCGA)〇
[0006]CASNo. :327-97-9
[0007]CASName：
[0008] [IS- (la, 3b，4a，5a)]_3_[ [3_ (3, 4-Dihydroxyphenyl) -l-0x0-2-propenyl]oxy]-I, 4, 5-trihydroxycyclohexanecarboxylicacid
[0009] 系统名：1，3,4, 5-四羟基环己烷羧酸-(3,4-二羟基肉桂酸酯）
[0010] 化学结构式：
[0011]
【主权项】
1. 绿原酸在制备治疗癌症的多药耐药性的药物中的用途。
2. 绿原酸和抗肿瘤药物在制备治疗癌症的药物中的用途。
3. 如权利要求2所述的用途，其特征在于：所述癌症为已产生多药耐药性的癌症。
4. 如权利要求3所述的用途，其特征在于：所述癌症为乳腺癌、小细胞肺癌或结肠癌。
5. 如权利要求2所述的用途，其特征在于：所述抗肿瘤药物为化疗药物。
6. 如权利要求5所述的用途，其特征在于：所述化疗药物选自多西他赛、长春瑞滨、阿 霉素、奥沙利铂、依托泊苷、甲氨蝶呤和吉西他滨中的一种或多种。
7. 如权利要求1至6中任一权利要求中所述的用途，其特征在于：所述由绿原酸制备 的药物为抑制肿瘤细胞表面的药泵蛋白的活性和表达的药物。
8. 如权利要求1至6中任一权利要求中所述的用途，其特征在于：所述由绿原酸制备 的药物为激活肿瘤细胞凋亡通路的药物。
9. 如权利要求1至8中任一权利要求中所述的用途，其特征在于：所述的药物是由绿 原酸为有效成分，加入一种或多种药学上可接受的药用赋形剂制备而成的制剂。
10. 如权利要求9所述的用途，其特征在于：所述的制剂是口服制剂或注射制剂。
【专利摘要】本发明公开了绿原酸的新的药用用途，尤其是绿原酸在制备治疗癌症的多药耐药性的药物中的用途，本发明还提供了绿原酸和抗肿瘤药物在制备治疗癌症的药物中的用途。本发明通过抑制肿瘤细胞表面的药泵蛋白的活性和表达，使已产生多药耐药性的肿瘤患者得到持续有效的治疗；同时提供一种绿原酸与抗药性药物的联合使用，从而达到减轻或消除患者对多种药物的耐药性作用，使耐药性患者得到持续有效的治疗，解决了目前肿瘤患者因产生耐药性而无法继续有效治疗的极限性问题，在抗肿瘤治疗的临床使用上具有重要的意义。
【IPC分类】A61P35-00, A61K31-216
【公开号】CN104758277
【申请号】CN201510098678
【发明人】刘晓梅
【申请人】刘晓梅
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2015年3月6日