异甘草素通过抑制cxcl10表达在制备防治肝炎疾病中抗炎药物中的应用
【技术领域】
[0003] 本发明属于医药领域，涉及异甘草素通过抑制IFN-Y诱导的CXCLlO合成发挥抗 炎作用的突破性进展，具体是指异甘草素通过抑制CXCLlO表达在制备防治肝炎疾病中抗 炎药物中的应用。
【背景技术】
[0004] 慢性病毒性肝炎的发病是一个多因素相互促进、相互制约的复杂过程。趋化因子， 免疫细胞及其分泌的细胞因子积极参与了病毒性肝炎的发生、发展。急慢性肝炎发生发展 中肝细胞的凋亡很大程度上是由活化的巨噬细胞、星状细胞和肝细胞本身释放的细胞因子 介导的。
[0005] CXCLlO作为一种趋化因子CXC亚族的成员，又称y干扰素诱导蛋白 10 (interferon-gammainducibleprotein10,IP10)。在肝炎的发病中起重要作用，在外 源（脂多糖等）和内源（白介素1、干扰素a、干扰素Y等）因子刺激下，可由肝细胞、成 纤维细胞、单核/巨噬细胞、T/B淋巴细胞、角质形成细胞和内皮细胞等分泌，IFN-Y是其强 的诱导剂。目前已经有临床研宄表明慢性活动性肝炎患者中CXCLlO水平明显高于正常人。 在慢性丙肝（CHC)和慢性乙肝（CHB)病人的血清及肝脏中CXCLlO的表达均增高，且CXCLlO 的高表达与HBV、HCV患者肝脏纤维化的发生密切相关。活动性CHB患者的恢复期，其外周 CXCLlO表达水平显著下降，表明CXCLlO可作为衡量治疗效果及预后的标志。肝组织在干扰 素及肿瘤坏死因子a诱导下可分泌高水平的CXCL10,可能成为疾病治疗的靶点。诸多研宄 表明，CXCLlO是肝病过程中将淋巴细胞募集到肝脏的重要因素，可能促进了肝细胞损伤， 未来可用作肝脏损伤诊断及治疗成功的有价值的标记。在治疗上应针对CXCLlO合成及发 挥活性的各个环节予以阻断。例如研制其相应的单克隆抗体、受体抗体及信号转导通路阻 断剂等，以期控制该趋化因子对相关免疫细胞的趋化作用，降低有害免疫反应和炎症反应。
[0006] 异甘草素（isoliquiritigenin)是一种异黄酮类化合物，为黄色针状结晶，难溶 于水，溶于极性小的溶剂，如乙醚、氯仿等；已有研宄表明虽然异甘草素在甘草中含量仅占 万分之七左右，但具有较强的抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗血管生成、催眠等众多生物 活等作用，并能扩张动脉，对心脏和脑有保护作用。其中，抗炎作用是近年来研宄的热点。异 甘草素是一种醛糖还原酶抑制剂，它通过抑制环氧合酶、脂氧合酶、过氧化物酶的活性，来 抗血小板凝集，起到抗炎作用。基于以上实验及临床事实，我们认为应进一步开发利用异甘 草素。
[0007] 本发明使用的异甘草素化合物购自成都瑞芬思生物科技有限公司（Chengdu HerbpurifyCO.，LTD)，用DMSO配制成 10mg/ml，储存于 _20°C备用。
[0008] 异甘草素的结构式如下：
【主权项】
1. 式（1)所示异甘草素在制备防治肝炎疾病中抗炎药物中的应用。
2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抗炎药物中的炎症包括各种病因引发 的肝脏炎症反应。
3. 如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述肝脏炎症为伴随CXCLlO高表达的肝脏 炎症。
4. 异甘草素在制备治疗伴随CXCLlO高表达的肝炎疾病的药物中的应用。
5. 异甘草素在制备抑制CXCLlO表达的药物中的应用。
6. 异甘草素在制备抑制用IFN-Y刺激细胞分泌CXCLlO的药物中的应用。
7. 根据权利要求1-6任一所述的应用，其特征在于：所述药物中异甘草素的浓度为 1.25~5 μ g/ml〇
8. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述药物中异甘草素的浓度为5 μ g/ml， 2· 5 μ g/ml 或 I. 25 μ g/ml 〇
9. 根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述药物中异甘草素的浓度为5 μ g/ml。
【专利摘要】本发明属于医药领域，涉及异甘草素通过抑制IFN-γ诱导的CXCL10合成发挥抗炎作用的突破性进展，具体是指异甘草素通过抑制CXCL10表达在制备防治肝炎疾病中抗炎药物中的应用。式(1)所示异甘草素在制备防治肝脏炎症的药物中的应用。所述的药物为具有抗炎作用的药物。本发明提供了异甘草素在肝脏炎症中发挥抗炎作用的应用，在构建肝炎模型的基础上，通过MTT、ELISA、qRT-PCR等实验方法验证异甘草素体外抗炎效果，结果表明异甘草素能够抑制CXCL10的表达，可用于肝炎抗炎制剂的制备，表明了异甘草素的抗炎作用可用于临床中部分肝炎患者。
【IPC分类】A61K31-12, A61P1-16, A61P29-00
【公开号】CN104758274
【申请号】CN201510102600
【发明人】吴珊珊, 陈智, 薛继华, 杨英, 王静
【申请人】浙江大学
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2015年3月9日