一种雷诺嗪缓释片药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明是属于药物制剂领域，具体涉及一种雷诺嗪缓释片药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 心绞痛是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血和缺氧所引起的临床综合征。 近年来，随着人们生活水平的不断提高和生活习惯的变化，心绞痛已成为较常见的心血管 疾病的一种，且发病率仍在上升。心绞痛在男性人群中的发病率更高，据不完全统计，50岁 以上男性的发病率为0. 2%，而女性发病率仅为0. 08%，其主要诱因多为劳累、情绪激动、阴 雨天气、饱食受寒、急性循环衰竭等，该疾病的发生给患者的工作和生活都会带来很多的麻 烦和不便。随着以经皮冠状动脉介入和冠状动脉旁路移植术为主的冠状动脉血运重建技术 的不断发展，从一定程度上对冠心病的治疗起到一定的促进作用，但是不可否认的是术后 复发仍是临床上不可忽视的问题，据专家预计，即使给予病人冠状动脉血运重建，并辅以药 物治疗，仍有26%的患者有出现复发的可能。
[0003] 治疗心绞痛的基础药物可以分为：硝酸酯类化合物、P-受体阻滞剂和钙通道阻 滞剂三类，其作用机制主要为松弛各种平滑肌、改善心肌缺血，减低心肌耗氧量和使心率减 慢心肌收缩力减弱，从而缓解心绞痛的症状，但是其发挥功能的同时，也对已经衰竭的心脏 产生了进一步的损害。硝酸酯类化合物以硝酸甘油和消心痛为代表，常采用舌下含化的方 式控制急性心绞痛的发作；P_受体阻滞剂以普萘洛尔为代表，常用于稳定型心绞痛的治 疗；钙通道阻滞剂以硝苯地平、维拉帕米和地尔硫为代表，其应用范围包括变异性、稳定型 和不稳定型心绞痛。但是心绞痛患者通常还伴有心肌梗死、心律失常、慢性肺部疾病以及糖 尿病等，对于上述情况65%以上的患者通常会选择服用两种或两种以上的药物进行治疗， 但是随着用药量的增加，其副作用的显现往往更加明显。以最常见的硝酸甘油合用普萘洛 尔为例，普萘洛尔抑制心脏有降压作用，硝酸甘油扩张外周血管同样有降压作用，两者连用 时协同降压，但会对心肌供血供氧产生不利影响。而且多数患者都会出现诸如疲乏、头痛、 身体浮肿、四肢冰凉和阳萎等不良反应，严重影响了患者的生活质量。除了药物治疗以外， 有些患者选择通过冠状动脉分流术或气囊血管形成术开放阻塞的冠状动脉，可是对于冠状 动脉病变部位分散的患者则不适宜手术，而且即使手术，在术后仍需辅以药物治疗。因此， 基于传统药物的副作用大的缺点，临床上更需要一种高效、低毒、适用于慢性稳定型心绞痛 的药物，雷诺嗪的面世满足了这种要求。
[0004]雷诺嗪（Ranolazine),化学名为：（±)-N_(2, 6-二甲基苯基）-4_[2_ 轻 基-3-(2-甲氧苯氧基）丙基]-1-哌嗪乙酰胺，其分子结构式如式I所示：
[0005]
【主权项】
1. 一种雷诺嗪缓释片药物组合物，其特征在于：它包含雷诺嗪、pH依赖性粘合剂、非pH 依赖性粘合剂。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它包含雷诺嗪50%~72% (重量)，pH依赖性粘合剂20%~25% (重量)，非pH依赖性粘合剂5%~8% (重量)。
3. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：它还进一步包括微晶纤维素2%~ 15% (重量)，硬脂酸镁0.1%~0.5% (重量)，氢氧化钠0.1%~0.5% (重量)。
4. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于各组份重量百分含量为： 雷诺嗪 62.0% pH依赖性粘合剂 21.0% 非pH依赖性粘合剂 6. 0% 微晶纤维素 10. 〇% 硬脂酸镁 〇. 5% 氢氧化钠 〇. 4%。
5. 如权利要求1~4中任一项所述的药物组合物，其特征在于：pH依赖性粘合剂选自 甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二 甲酸酯、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、聚乙烯吡咯烷酮邻苯二甲酸 酯中的一种或者多种的组合。
6. 如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：pH依赖性粘合剂选自甲基丙烯酸一 丙烯酸乙酯(摩尔比I: 1)共聚物。
7. 如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：pH依赖性粘合剂选自甲基丙烯酸一 丙烯酸乙酯(摩尔比I: 1)共聚物30%水分散体。
8. 如权利要求1~4中任一项所述的药物组合物，其特征在于：非pH依赖性粘合剂 选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、中性聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷 酮中的一种或者多种的组合。
9. 如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于：非pH依赖性粘合剂选自羟丙基甲基 纤维素。
10. 权利要求1~9中任一项所述的雷诺嗪缓释片药物组合物的制备方法，其特征在于 包括以下步骤： (1) 按处方量称取雷诺嗪原料药，过60目筛处理； (2) 将经处理的雷诺嗪与微晶纤维素混合均匀后，置流化床中流化； (3) 取处方量NaOH配制成质量浓度为5%的水溶液，均匀喷洒在流化的混合物上； (4) 将非pH依赖性粘合剂配制成浓度为5%的水溶液作粘合剂喷入进行制粒； (5) 取处方量的pH依赖性粘合剂用1~1.5倍重量的水稀释或溶解后，喷入制粒后的 颗粒中对颗粒进行包衣； (6) 将包衣颗粒置烘箱中50°C干燥2小时，水分控制在不高于3% ; (7) 将干燥后的颗粒过24目筛整粒，加入硬脂酸镁，10rpm混合5~lOmin，取样检测 颗粒含量，雷诺嗪颗粒装袋保存，待压片； (8) 压片：冲模规格18. 5X9. 5mm，片重差异控制在±3%，硬度范围110±10N; (9) 将压片制得的片芯经包衣即制得雷诺嗪缓释片。
【专利摘要】本发明涉及一种雷诺嗪缓释片药物组合物及其制备方法。该组合物包括雷诺嗪、pH依赖性粘合剂、非pH依赖性粘合剂、微晶纤维素、硬脂酸镁及氢氧化钠；各组份重量百分含量为：雷诺嗪50%～72%，pH依赖性粘合剂20%～25%，非pH依赖性粘合剂5%～8%，微晶纤维素2%～15%，硬脂酸镁0.1%～0.5%，氢氧化钠0.1%～0.5%；其制备方法包括混合、制粒、颗粒包衣、干燥、整理、压片、片芯包衣等步骤。本发明制备方法简便，易于实现工业化，制备的雷诺嗪缓释片药物组合物产品具有缓释效果好、片重轻等优点。
【IPC分类】A61K9-22, A61K31-495, A61K47-38, A61K47-32, A61P9-10
【公开号】CN104758265
【申请号】CN201410006068
【发明人】汪顺洪, 任东, 冯卫, 傅灵, 刘林林
【申请人】四川海思科制药有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2014年1月7日