专利名称：福辛普利钠脂质体固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种福辛普利钠的新的固体制剂，具体涉及一种福辛普利钠脂质体固体制剂及其制法，属于医药制剂技术领域。
背景技术：
福辛普利钠(Fosinopril Sodium Tablets),化学名称为反式-4-环己基_1_[[[2-甲基-1-(1-(氧代丙氧)丙氧基)(4-苯基丁)丁氧勝基]乙酸基]-L_脑氨酸的钠盐，分子式C3tlH45NNaO7P,分子量585. 65，结构式如下
权利要求
1.一种福辛普利钠脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成福辛普利納10份蛋黄即鱗脂6-30份胆固醇5-10份大豆甾醇1-5份失水山梨醇硬脂酸酯5-15份，优选地，胆固醇与大豆留醇的重量之和与蛋黄卵磷脂之间的重量比为1 : 1-1 2。
2.根据权利要求1所述的福辛普利钠脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分 制成福辛普利納10份蛋黄卵嶙脂10-20份胆固醇8-10份大豆留醇2-5份失水山梨醇硬脂酸酯5-7.5份，优选地，胆固醇与大豆留醇的重量之和与蛋黄卵磷脂之间的重量比为1 : 1-3 4。
3.一种福辛普利钠脂质体的制法，其特征在于包括以下步骤(a)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、大豆留醇和失水山梨醇硬脂酸酯溶于有机溶剂中，混合均 匀，于旋转蒸发仪上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；(b)加入缓冲盐溶液，震摇，搅拌使磷脂膜完全水化，高速匀质乳化，微孔滤膜过滤，制 得空白脂质体混悬液；(c)将福辛普利钠溶于空白脂质体混悬液，0.45um微孔滤膜过滤，56°C保温30-50分 钟，喷雾干燥，制得脂质体固体。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙 酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一种或几种，优选体积比为2 3的丙酮和乙醇的混 合溶剂；步骤(b)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲溶液、碳酸盐缓冲溶液、枸橼酸盐缓 冲溶液中的一种，优选pH为7. 0的磷酸-磷酸氢二钠缓冲溶液。
5.一种福辛普利钠脂质体固体制剂,其特征在于主要由权利要求1所述的福辛普利钠 脂质体和其他药用辅料制成
6.根据权利要求5所述的福辛普利钠脂质体固体制剂，其特征在于为片剂或胶囊剂。
7.一种福辛普利钠脂质体固体制剂的制法，其特征在于该方法包括以下步骤(1)福辛普利钠脂质体的制备将福辛普利钠、蛋黄卵磷脂、胆固醇、大豆留醇和失水 山梨醇硬脂酸酯混合制成脂质体固体；(2)福辛普利钠脂质体固体制剂的制备将福辛普利钠脂质体与其他药用辅料混合制 备福辛普利钠脂质体固体制剂，其中所述药用辅料有填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等。
8.根据权利要求7所述的方法，其中，步骤(1)福辛普利钠脂质体的制备包括以下子步骤(a)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、大豆留醇和失水山梨醇硬脂酸酯溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转蒸发仪上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；(b)加入缓冲盐溶液，震摇，搅拌使磷脂膜完全水化，高速匀质乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂质体混悬液；(c)将福辛普利钠溶于空白脂质体混悬液，O.45 μ m微孔滤膜过滤，56°C保温30-50分钟，喷雾干燥，制得脂质体固体；其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一种或几种，优选体积比为2 3的丙酮和乙醇的混合溶剂；步骤(b)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲溶液、碳酸盐缓冲溶液、枸橼酸盐缓冲溶液中的一种，优选pH为7. O的磷酸-磷酸氢二钠缓冲溶液。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤(2)福辛普利钠脂质体固体制剂的制备包括以下子步骤(d)将福辛普利钠脂质体固体和填充剂、崩解剂混合，过筛混合均匀，加入粘合剂溶液制备软材，过筛制粒，干燥，得干颗粒；(e)将干颗粒和润滑剂混合均匀，压片或填充胶囊，制得福辛普利钠脂质体固体制剂。
10.一种福辛普利钠脂质体固体制剂，其特征在于主要由以下成分制成福辛普利钠蛋黄即鱗脂胆固醇8-10 份 2-5份10份 10-20 份大豆甾醇失水山梨醇硬脂酸酯5-7.5 份预胶化淀粉糊精30份 30份 5份 2-3份I份。交联聚维酮羟丙曱纤维素硬脂酸镁
全文摘要
本发明公开了一种福辛普利钠脂质体固体制剂及其制法。通过选用特定重量配比的福辛普利钠、蛋黄卵磷脂、胆固醇、大豆甾醇、和失水山梨醇硬脂酸酯，制成品质优异的福辛普利钠脂质体，再将福辛普利钠脂质体以一般的制剂方法制成固体制剂。与现有制剂相比，本发明的制剂大幅度提高了制剂的稳定性和生物利用度，提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用，释药更平稳，疗效更显。
文档编号A61K31/675GK102579348SQ20121005279
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月2日 优先权日2012年3月2日
发明者杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司