专利名称：氨氯地平/贝那普利药物组合物脂质体固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种氨氯地平/贝那普利的组合的新的固体制剂，具体涉及氨氯地平 /贝那普利的组合的脂质体固体制剂及其制法，属于医药技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病是当今世界发病率和死亡率最高的疾病之一，是死亡的首要原因， 是健康的头号杀手，我国心血管系统疾病的发病率基本与世界范围大体相同，呈逐年上升趋势，由六十年代的死亡病因第7位上升到第I位，每年因为心脑血管疾病死亡有300万人，1000万人因心脑血管疾病致残。几乎每个心脑血管病人都有血压升高的临床症状，需要进行降压治疗，降血压药物市场巨大。目前临床实验证据表明，有效降压并减少心血管并发症的常用药物有血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)、β 受体阻滞剂(BB)。钙通道拮抗剂(CCB)、噻嗪类利尿剂和复方制剂。大规格临床研究发现， α受体阻滞剂可以增加心力衰竭的发病，目前已经不推荐其作为降压药治疗的一线用药， 可作为二线降压药物。贝那普利(Bena^pril)作为高血压治疗药物，为一长效、不含巯基的血管紧张素转化酶抑制剂，是一前体药物，在体内水解成活性物苯那普利拉(Benazeprilate)而发挥药效。对血管紧张素转化酶具有较强的选择性抑制而产生降压作用，效果与卡托普利、依那普利相似，对血压正常者的降压和心率几乎没有影响。该化合物以盐酸盐的形式商业出售， 临床上盐酸贝那普利的用量为IOmg每天，每天最大推荐剂量为40mg，一次或均分为两次服用。盐酸贝那普利(BenazeprilHydrochloride),分子式 C24H29ClN2O5,分子量 461. O,
结构式为
权利要求
1.-种氨氯地平/贝那普利脂质体，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成比的成分制成苯續酸氣氣地平O. 5份盐酸贝那普利I份嶙脂酰乙醇胺30-80 份二油酰嶙脂酰甘油15-40 份胆固醇45-60 份去氧胆酸钠6-20 份。
2.根据权利要求I所述的氨氯地平/贝那普利脂质体，其特征右苯續酸氣氣地平0.25 份盐酸贝那普利I份嶙脂酰乙醇胺30-70 份二油酰嶙脂酰甘油15-35 份胆固醇45-52.5 份去氧胆酸钠6-20 份。
3.一种氨氯地平/贝那普利脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤(a)将苯磺酸氨氯地平、盐酸贝那普利、磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰甘油、胆固醇、去氧胆酸钠溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；(b)将上述溶液置于茄形瓶中，45°C水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在45°C水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；(d)将上述溶液用O.45 μ m微孔滤膜过滤，将滤液置于-20°C冰箱中冷冻过夜，然后取出融化，反复冻融三次，喷雾干燥制得氨氯地平/贝那普利脂质体粉末。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、叔丁醇、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体积比为2I的叔丁醇和甲醇的混合溶剂；步骤(c)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选PH值为6. 5的醋酸盐缓冲溶液。
5.一种氨氯地平/贝那普利脂质体固体制剂，其由氨氯地平/贝那普利脂质体和其他药用辅料制成。
6.根据权利要求5所述的氨氯地平/贝那普利脂质体固体制剂，其特征在于优选为片剂。
7.一种氨氯地平/贝那普利脂质体固体制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)氨氯地平/贝那普利脂质体的制备将苯磺酸氨氯地平、盐酸贝那普利、磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰甘油、胆固醇和去氧胆酸钠一起制备成脂质体粉末；(2)氨氯地平/贝那普利脂质体固体制剂的制备将步骤(I)的脂质体粉末和其他药用辅料混合制备氨氯地平/贝那普利脂质体固体制剂。
8.—种苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利脂质体固体制剂，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成苯續酸氣氣地平0.5份盐酸贝那普利I份嶙脂酰乙醇胺30-80 份二油酰嶙脂酰甘油15-40 份胆固醇45-60 份去氧胆酸钠6-20 份微晶纤维素50-200 份干淀粉10-20 份聚维酮K302-10 份微粉硅胶1-5 份。
9.权利要求I所述的氨氯地平/贝那普利脂质体在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
10.权利要求5所述的氨氯地平/贝那普利脂质体固体制剂在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种氨氯地平/贝那普利脂质体固体制剂及其制法，通过将活性成分苯磺酸氨氯地平、盐酸贝那普利和特定的组合的磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰甘油、胆固醇、去氧胆酸钠制备成脂质体，极大提高了药物的稳定性、溶出度和生物利用度，而且作用平稳持久，疗效显著。本发明制剂提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用。
文档编号A61K9/20GK102600173SQ20121005263
公开日2012年7月25日 申请日期2012年3月2日 优先权日2012年3月2日
发明者刘斌, 杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司