专利名称：贝那普利/氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种贝那普利/氢氯噻嗪的复方制剂，具体涉及一种贝那普利/氢氯噻嗪的药物组合物的固体制剂及其制法，属于医药技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病是当今世界发病率和死亡率最高的疾病之一，是死亡的首要原因， 是健康的头号杀手，我国心血管系统疾病的发病率基本与世界范围大体相同，呈逐年上升趋势，由六十年代的死亡病因第7位上升到第I位，每年因为心脑血管疾病死亡有300万人，1000万人因心脑血管疾病致残。几乎每个心脑血管病人都有血压升高的临床症状，需要进行降压治疗，降血压药物市场巨大。目前临床实验证据表明，有效降压并减少心血管并发症的常用药物有血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)、β 受体阻滞剂(BB)。钙通道拮抗剂(CCB)、噻嗪类利尿剂和复方制剂。大规格临床研究发现， α受体阻滞剂可以增加心力衰竭的发病，目前已经不推荐其作为降压药治疗的一线用药， 可作为二线降压药物。贝那普利(Bena^pril)作为高血压治疗药物，为一长效、不含巯基的血管紧张素转化酶抑制剂，是一前体药物，在体内水解成活性物苯那普利拉(Benazeprilate)而发挥药效。对血管紧张素转化酶具有较强的选择性抑制而产生降压作用，效果与卡托普利、依那普利相似，对血压正常者的降压和心率几乎没有影响。该化合物以盐酸盐的形式商业出售， 临床上盐酸贝那普利的用量为IOmg每天，每天最大推荐剂量为40mg，一次或均分为两次服用。盐酸贝那普利(BenazeprilHydrochloride)分子式 C24H29ClN2O5 分子量 461. O,结
构式为
权利要求
1.一种贝那普利/氢氯噻嗪脂质体制剂，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成盐酸贝那普利1份氢氯噻嗪1.25份大豆卵嶙脂50-200份十八胺20-100份胆固醇乙酰脂5-60份，优选地，大豆卵磷脂与十八胺的重量比为1: 1-2.5 1。
2.根据权利要求1所述的贝那普利/氢氯噻嗪脂质体，其特征在于主要由以下重量配 比的成分制成盐酸贝那普利1份氢氯噻嗪1.25份大豆卵嶙脂60-140份十八胺30-70份胆固醇乙酰脂8-40份，优选地，大豆卵磷脂与十八胺的重量比为1 : 1-2 1。
3.一种贝那普利/氢氯噻嗪脂质体的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)将大豆卵磷脂、十八胺和胆固醇乙酰脂溶于适量的有机溶剂中，得类脂溶液；(2)将上述类脂溶液置于梨形瓶中，于45-55°C恒温水浴中，旋转蒸发除去有机溶剂， 形成均匀类脂膜；(3)将盐酸贝那普利和氢氯噻嗪分散于水中，加入梨形瓶中轻摇，使类脂膜洗脱并分散 到水合介质溶解，即得脂质体混悬液；(4)将上述混悬液置于超声仪中超声至半透明胶体溶液；(5)将上述的混悬液用0.45 y m的微孔滤膜过滤，将滤液置于-50°C条件下冷冻4小 时，再以1.3°C/小时的速度升温至-10°C，保温3小时，再升温至25°C，保温3小时至干燥， 得到贝那普利/氢氯噻嗪脂质体冻干粉末。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤(1)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯 甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、乙腈、正己烷中的一种或几种，优选体 积比为23的乙腈和二氯甲烷的混合溶剂。
5.一种贝那普利/氢氯噻嗪脂质体固体制剂，其特征在于主要由权利要求1的贝那普 利/氢氯噻嗪脂质体，加上药学上常用的其他赋形剂制成，且该固体制剂为片剂。
6.一种制备贝那普利/氢氯噻嗪脂质体片剂的方法，其特征在于包括以下步骤(1)将权利要求3所述的贝那普利/氢氯噻嗪脂质体冻干粉末和填充剂、崩解剂混合， 过筛混合均匀，加入粘合剂制备软材，过筛制粒，干燥，整粒；(2)干颗粒加入润滑剂，混合均匀；(3)压片，制得贝那普利/氢氯噻嗪脂质体片剂。
7.一种的贝那普利/氢氯噻嗪脂质体片剂，其特征在于由以下重量配比的成分制成盐酸贝那普利氢氯奮秦大豆卵嶙脂十八胺.1.25 份 50-200 份 20-100 份 5-60 份胆固醇乙酰脂微晶纤维素羧曱淀粉钠.2-10 份 0.2-3 份 1-3 份，.50-200 份羟丙基纤维素微分硅胶其中，大豆卵磷脂与十八胺的重量比为I : 1-2.5 I。
8.权利要求I所述的贝那普利/氢氯噻嗪脂质体制剂在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
9.权利要求5所述的贝那普利/氢氯噻嗪脂质体固体制剂在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种贝那普利/氢氯噻嗪脂质体固体制剂及其制法，主要由基于重量计的盐酸贝那普利1份，氢氯噻嗪1.25份，大豆卵磷脂50-200份，十八胺20-100份，胆固醇乙酰脂5-60份制成的脂质体，再由贝那普利/氢氯噻嗪脂质体加上药学上常用的其他赋形剂制成。本发明提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用，极大提高了药物的稳定性、溶出度和生物利用度，而且作用平稳持久，疗效显著。
文档编号A61K9/48GK102579346SQ201210052500
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月2日 优先权日2012年3月2日
发明者杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司