专利名称：一种具有抗结核作用的药物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种源于中药的具有抗结核作用的药物制剂及其制备方法。
背景技术：
结核病是一种常见病，严重的影响着人们的身体健康。当前结核病随着现代医药学的发展已大大减少，但就全市、全省、全国范围来说数量仍然不小，目前结核病疫情在我国依然很严重。在人群中，每150人中就有一个患结核病。根据全国第二次结核病抽样调查表明目前全国有结核病患者570万人，近年来，患病率下降速度较慢，个别省市还有上升的趋势。西药虽然已有一些抗结核药品，但经临床长期使用后，相当多的病例已产生耐药性，直接影响疗效，且毒副反应的发生率也较多，一旦出现过敏或肝功能等障碍，治疗即被迫中断。临床迫切需要一种有效、安全、服用方便的抗结核药。中药优福宁胶囊，便是在这一前提下研制出来的新抗结核药。CN03104588. X是一种抗结核病的药物及其制备方法，其特征在于该药物的组成成分为斑蝥粉、诱导蛋白和赋形剂，取1.9512%的斑蝥粉，97. 56% 的诱导蛋白和0. 04878 %的赋形剂，将斑蝥粉倒入到诱导蛋白中，搅拌均勻后低温保存，然后将其蒸熟，冷却捣细，再将其烘干或晒干后，粉碎过筛，最后倒入赋形剂，取其粘汁，做成小颗粒后再将其烘干或晒干，即成抗结核病的药物。CN99115320. 0是一种抗结核杆菌的药物及其制作方法，主要由甘草、白芨、冬虫夏草、夏枯草、蛇胆等动植物中草药材、按常规制药方法做成。具有原材料来源广、制作方法简便；杀灭结核杆菌疗程短、见效快；特别是杀灭"抗药结核菌"有特效、能使久治不愈的老结核病人的身体迅速康复；无毒副作用等特点。CN200310107659.9是一种新型抗结核中药。在抗结核的治疗中，临床常用药有异烟胼、 利福平、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等，但这些药物的副作用较大，并且服药时间较长，长期大量地服用这些抗结核药物会给病人的机体带来不同程度的损伤。新型抗结核中药，其组成包括中药，所述的中药包括川莲、白芨、百部、泽泻、阿胶、元参、冬虫夏草、血竭、生首乌、牡蛎、明矾，其重量份数比为川莲250-350、白芨50-100、百部50-100、泽泻50-100、阿胶 50-100、元参50-100、冬虫夏草50、血竭25、生首乌50-100、牡蛎25、明巩10-25。
发明内容
本发明要解决的技术问题是研究一种源于中药的具有抗结核作用的药物制剂，主治各型肺结核，也可用于其他结核，适用于对某些抗结核药过敏、耐药及合并肝病的结核病患者。该药物制剂药味少而药力专，毒副作用比化学药小、安全有效。本发明还包括所述药物组合物可工业应用的制备方法。为解决上述问题本发明提供下述技术方案。一种具有抗结核作用的药物制剂，其特征在于基本上由下列重量份原料药制成 狼毒 3000-7000。所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤a)称取原料药狼毒，备用；
b)将原料药狼毒粉碎成粗粉，装入渗漉罐，以酸乙醇为渗漉液进行渗漉提取，收集渗漉液，过滤，滤液浓缩成清膏，备用；c)将浓缩后的清膏缓缓加入沸水中，边加边搅拌，混合均勻后继续加热至沸腾后， 静置，倒出上清液，重复操作三次后收集上清液在同一设备中，浓缩成清膏，备用；d)以上清膏加入适量辅料，混合均勻后置干燥箱中干燥，得膏块，用粉碎机进行粉碎，并进行干燥灭菌，得膏块粉备用；e)将上述干燥好的膏块粉加入适量辅料，混勻，得本发明药物制剂的活性组分。优选的药物组合物，其原料药的用量按重量份计为狼毒4000-6000。最优选的药物组合物，其中原料药的用量按重量份计为狼毒5000。本发明所述药物组合物含有药学上可接受的口服制剂辅料。优选的制备方法中将步骤b)将原料药狼毒粉碎成粗粉，过筛后，装入渗漉罐，以加入适量盐酸的酸乙醇为渗漉液进行渗漉提取，浸渍后，收集渗漉液，过滤，滤液真空浓缩至无乙醇味，得清膏备用；步骤c)将浓缩后的清膏缓缓加入沸水中，沸水量为清膏量的2 倍，边加边搅拌，混合均勻后继续加热至沸腾后，静置至沉淀完全，倒出上清液，重复操作三次后收集上清液在同一设备中，浓缩成相对密度为1.35-1. 37的清膏，备用；步骤d)以上清膏加入适量淀粉，混合均勻后置干燥箱中干燥，干燥温度为90-110°C，得膏块，用粉碎机进行粉碎，并进行干燥灭菌，干燥温度为90-110°C，干燥时间为达温后3-5小时，得膏块粉备用；将步骤e)将上述干燥好的膏块粉加入适量硬酯酸镁，混勻，得本发明药物制剂的活性组分。以上测定清膏的相对密度，在其为50°C时进行。更优选的制备方法中将步骤b)将原料药狼毒粉碎成粗粉，过10目筛后，装入渗漉罐，以加入适量盐酸调95%乙醇至PH = 3的酸乙醇为渗漉液进行渗漉提取，浸渍M小时后，以lml/kg的渗漉速度收集渗漉液，直至渗漉液色淡为止，过滤，滤液真空浓缩至无乙醇味，得清膏备用；步骤c)将浓缩后的清膏缓缓加入沸水中，沸水量为清膏量的2倍，边加边搅拌，混合均勻后继续加热至沸腾10分钟后，静置M小时以上至沉淀完全，倒出上清液，重复操作三次后收集上清液在同一设备中，浓缩成相对密度为1. 36的清膏，备用；步骤d)以上清膏加入适量淀粉，混合均勻后置干燥箱中干燥，干燥温度为100°C，得膏块，用粉碎机进行粉碎，过20目筛后，进行干燥灭菌，干燥温度为100°C，干燥时间为达温后4小时，得膏块粉备用；将步骤e)将上述干燥好的膏块粉加入0.3%的硬酯酸镁，混勻，得本发明药物制剂的活性组分。以上测定清膏的相对密度，在其为50°C时进行。综观全方，诸药相合，具有清热解毒，化痰散结，消肿利咽之功。故可适用于急性咽炎(含慢性咽炎急性发作)之肺热痰积证。本发明药物制剂的药味少，因而不但药力专，且利于制备成现代化制剂，也利于工业化生产的质量控制。本发明药物组合物的毒副作用比化学药小、安全有效。本发明所述药物组合物的制备方法适于工业应用。所述药物组合物包括药学上适用的各种口服制剂，例如颗粒剂、胶囊剂、片剂。本发明制备各种口服制剂的方法为药学上常用方法，如常规压片、制粒、装胶囊等。本发明所适用的制备各种口服制剂的辅料有
环糊精、硬脂酸镁，本领域普通技术人员按常规常识根据需要还可选用药典常规辅料羟丙纤维素，羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠；乳糖，微晶纤维素，糊精，淀粉，磷酸钙；预胶化淀粉，聚维酮，羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素；滑石粉，硬脂酸镁，微粉硅胶，氢化植物油；十二烷基硫酸钠，吐温80 ；羟丙甲纤维素，乙基纤维素等。
具体实施例方式以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物制剂的有益效果，这些试验例包括了药效学试验和临床疗效观察试验。本发明药物制剂所用原料药狼毒为市售。标准来源2010年版《中国药典》一部。本发明药物制剂所用口服制剂辅料均为市售，且符合药典相关项下标准。1、本发明药物制剂临床前药效学研究结果体外抗结核菌试验表明，本发明药物制剂对人型结核杆菌H37Rv菌株，有明显的抑菌作用，MIC为500ug/ml。小鼠实验性结核病治疗观察表明，本发明药物制剂用量为10g/kg可使结核病小鼠平均生存时间比感染对照组延长4. 8天，半数动物死亡时间延长4天。2、急性毒性实验结果表明小鼠一次灌胃给药的LD50为638. 9mg/kg，其95%的可信限为 552. 0 739. 4mg/kg。3、长期毒性试验用本发明药物制剂40g/kg、120g/kg两个剂量组连续给大鼠灌胃给药180天，结果一般状况良好，进食量正常。但高、低两个剂量组雌性大鼠给药40天， 高剂量组雄性大鼠给药100天至180天体重明显减轻。血液学检查表明给药180天，高剂量组雄性大鼠凝血时间明显延长，其余指标与对照组比较无明显差异。血液生化检查表明给药90天，可见低剂量组雌性大鼠血清总蛋白、雄性大鼠血清白蛋白明显降低(与对照组比较差异明显，P <0.05，P <0.01)；六个月时可见高剂量组雄性大鼠血清白蛋白明显减低(与对照组比较差异明显，P<0.01)。其余各项指标均正常，与各自的对照组比较无明显差异。三次脏器系数检查结果表明，给药90天，高剂量组雄性大鼠肝脏、脾脏、肺脏和雌性大鼠心脏、肝脏，低剂量组雄性大鼠肝脏脏器系数明显增加，给药180天，高、低两个剂量组雄性大鼠脾脏脏器系数和高剂量组雄性大鼠肾上腺脏器系数明显增加，停药15天后，除高剂量组雄性大鼠心脏、脾脏、大脑脏器系数明显增加外，其余指标与对照组比较无明显差
已组织学检查结果表明，连续给药90天、连续给药180天和停药15天，高、低两个剂量组大鼠优福宁高剂量组心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、大脑、脑垂体、睾丸(带附睾)、卵巢、胸腺、肾上腺、胃等12个脏器均未见病理改变，故认为本发明药物制剂对大鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、大脑、脑垂体、睾丸(带附睾)、卵巢、胸腺、肾上腺、胃等12个脏器基本无组织学影响。4、临床疗效观察试验结果经河南省胸科医院、平顶山市结防所、安阳市结防所、新乡医学院一附院等四家医院临床观察，采用本发明药物制剂治疗肺结核患者169例，临床观察3-6个月，依据病人临床症状及X线胸片，痰结核菌化验，红细胞沉降率，心电图等结果治疗前后对比判定疗效，其中治疗组126例，总有效率98. 4%，对照组43例，总有效率95. 3%。本发明药物制剂治疗肺结核疗效较好，无副作用，特别对病人的临床症状改善明显。
权利要求
1.一种具有抗结核作用的药物制剂，其特征在于基本上由下列重量份原料药制成狼毒 3000-7000。
2.权利要求1的药物，其中原料药的用量为狼毒4000-6000。
3.权利要求2的药物，其中原料药的用量为狼毒5000。
4.权利要求1-3之一的药物制剂，其特征在于所述药物制剂含有药学上可接受的口服制剂辅料。
5.权利要求1-3之一的药物制剂的制备方法，包括下列步骤a)称取原料药狼毒，备用；b)将原料药狼毒粉碎成粗粉，装入渗漉罐，以酸乙醇为渗漉液进行渗漉提取，收集渗漉液，过滤，滤液浓缩成清膏，备用；c)将浓缩后的清膏缓缓加入沸水中，边加边搅拌，混合均勻后继续加热至沸腾后，静置，倒出上清液，重复操作三次后收集上清液在同一设备中，浓缩成清膏，备用；d)以上清膏加入适量辅料，混合均勻后置干燥箱中干燥，得膏块，用粉碎机进行粉碎， 并进行干燥灭菌，得膏块粉备用；e)将上述干燥好的膏块粉加入适量辅料，混勻，得本发明药物制剂的活性组分。
6.权利要求5药物组合物的制备方法，其中将步骤b)将原料药狼毒粉碎成粗粉，过筛后，装入渗漉罐，以加入适量盐酸的酸乙醇为渗漉液进行渗漉提取，浸渍后，收集渗漉液，过滤，滤液真空浓缩至无乙醇味，得清膏备用；步骤c)将浓缩后的清膏缓缓加入沸水中，沸水量为清膏量的2倍，边加边搅拌，混合均勻后继续加热至沸腾后，静置至沉淀完全，倒出上清液，重复操作三次后收集上清液在同一设备中，浓缩成相对密度为1.35-1. 37的清膏，备用；步骤d)以上清膏加入适量淀粉，混合均勻后置干燥箱中干燥，干燥温度为90-110°C，得膏块，用粉碎机进行粉碎，并进行干燥灭菌，干燥温度为90-110°C，干燥时间为达温后3-5小时，得膏块粉备用；将步骤e)将上述干燥好的膏块粉加入适量硬酯酸镁，混勻，得本发明药物制剂的活性组分。以上测定清膏的相对密度，在其为50°C时进行。
7.权利要求6药物组合物的制备方法，其中将步骤b)将原料药狼毒粉碎成粗粉，过10目筛后，装入渗漉罐，以加入适量盐酸调 95%乙醇至PH = 3的酸乙醇为渗漉液进行渗漉提取，浸渍M小时后，以lml/kg的渗漉速度收集渗漉液，直至渗漉液色淡为止，过滤，滤液真空浓缩至无乙醇味，得清膏备用；步骤c) 将浓缩后的清膏缓缓加入沸水中，沸水量为清膏量的2倍，边加边搅拌，混合均勻后继续加热至沸腾10分钟后，静置M小时以上至沉淀完全，倒出上清液，重复操作三次后收集上清液在同一设备中，浓缩成相对密度为1.36的清膏，备用；步骤d)以上清膏加入适量淀粉，混合均勻后置干燥箱中干燥，干燥温度为100°C，得膏块，用粉碎机进行粉碎，过20目筛后，进行干燥灭菌，干燥温度为10(TC，干燥时间为达温后4小时，得膏块粉备用；将步骤e)将上述干燥好的膏块粉加入0. 3%的硬酯酸镁，混勻，得本发明药物制剂的活性组分。以上测定清膏的相对密度，在其为50°C时进行。
全文摘要
一种具有抗结核作用的药物制剂及其制备方法，原料药为中药材狼毒，主要治疗各型肺结核，也可用于其他结核，适用于对某些抗结核药过敏、耐药及合并肝病的结核病患者。本发明的药物制剂药味少，药力专，毒副作用比西药抗结核类药物小，安全有效，可制成各种口服制剂。
文档编号A61K36/47GK102552373SQ20121005769
公开日2012年7月11日 申请日期2012年3月7日 优先权日2012年3月7日
发明者徐菁, 王业盈, 苏娟, 陈家进 申请人:南京同仁堂药业有限责任公司