专利名称：一种治疗糖尿病综合症的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种临床上治疗糖尿病综合症的中药制剂及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
糖尿病是一种由于糖代谢和脂代谢紊乱所造成的全身性进行性疾病，并发症多且严重，其患病率在我国逐渐增高，随着生产的发展，生活水平提高及人口寿命的延长，糖尿病发病率迅速增长，其中其发病率现在已成低龄化趋势，已成为我国越来越严重的一个公共卫生问题。目前治疗糖尿病仍以西药为主导，对于重症糖尿病患者，注射胰岛素则比较理想。 但注射胰岛素除不方便以及具有一定的痛苦外，它对胰腺功能修复没有效果，而其他降糖西药均对肝肾功能有较大的损害，也不具有修复胰腺功能的作用。本发明涉及用于治疗糖尿病的中药制剂，更具体，本发明涉及10种中药制备得到的中药制剂，所述的中药为天花粉，葛根，人参，五味子，麦冬，地黄，茯苓，乌梅，黄芪，甘草。以上中药制成的中药制剂可通过降低糖尿病患者的血糖含量(对正常人的血糖含量没有影响)和降低血脂含量而预防和治疗糖尿病并发症。本发明的中药制剂在治疗胰岛素依赖性糖尿病(I型糖尿病)和非胰岛素依赖性糖尿病(II型糖尿病)方面效果良好。本发明中药制剂中人参、麦冬、五味子益气复脉、养阴生津；葛根、天花粉、地黄清热、滋阴生津止渴；茯苓、乌梅益气生津，宁心止烦渴；甘草清热、润肺，调和诸药。诸药合用补元气，益中气；清肺热、胃热，清心除烦；养阴、滋阴生津止渴。以上中药制剂能消除糖尿病的病因并增强因糖尿病而导致下降的体质，表现出了良好的治疗糖尿病的效果。工艺的不同，制备得到药物的药效是不同的。对此，我们选用了现有技术中北京同仁堂天然药物有限公司生产的玉泉颗粒与河北华仁堂药业有限公司生产的十味玉泉胶囊进行了药效学对比实验，发现经过本发明工艺制备得到的十味玉泉片(薄膜衣片)具有突出的效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗糖尿病综合症的中药制剂及其制备方法。本发明提供的中药制剂通过如下技术方案实现的(I)葛根310份、天花粉310份、五味子207份、麦冬207份、地黄207份、茯苓207 份、乌梅207份、黄芪207份、甘草207份，首先，加入pH值为3. 0-5. O的水，加水量与药材重量比为8 10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5. 5
7.0的水，加水量与药材重量比为8 10倍，加热提取I I. 5小时，滤过；再加pH值为
7.5 9. O的水，加水量与药材重量比为8 10倍，加热提取I I. 5小时，滤过，合并滤液减压浓缩，加入一定浓度的乙醇，并静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并于55°C减压浓缩成相对密度为I. 20-1. 30的清膏备用；
(2)取人参207份粉碎成细粉，与上述(I)步骤制得的清膏混合，加入辅料，制成颗粒，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。所述的辅料是乳糖、淀粉、蔗糖、碳酸钙或糊精中的一种或多种组合；所述的中药组合物的包衣材料是羟丙基甲基纤维素、丙二醇、钛白粉、着色剂和蒸馏水的混合物或者是羟丙基甲基纤维素、PHG400、钛白粉、着色剂和蒸馏水的混合物或者是羟丙基甲基纤维素、PHG6000、钛白粉、着色剂和蒸馏水的混合物或者是欧巴代、丙烯酸树脂IV号、聚乙烯吡咯烷酮。最佳选择为羟甲基纤维(5!1^&.8)21.26份，丙二醇4.54份，亮蓝I. 7份，钛白粉
8.5份，蒸馏水284份。本发明治疗糖尿病综合症的中药制剂的其制备方法(I)葛根310份、天花粉310份、五味子207份、麦冬207份、地黄207份、茯苓207 份、乌梅207份、黄芪207份、甘草207份，首先，加入pH值为3. 0-5. O的水，加水量与药材重量比为8 10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5. 5 7.0的水，加水量与药材重量比为8 10倍，加热提取I 1.5小时，滤过；再加pH值为 7. 5 9. O的水，加水量与药材重量比为8 10倍，加热提取I I. 5小时，滤过，合并滤液减压浓缩，加入一定浓度的乙醇，并静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并于55°C减压浓缩成相对密度为I. 20-1. 30的清膏备用；(2)取人参207份粉碎成细粉，与上述(I)步骤制得的清膏混合，加入辅料，制成颗粒，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。3. I本发明治疗糖尿病综合症的中药制剂主要具有以下创造性的有益技术效果3. I. I.药材的提取和纯化方面本发明处方由天花粉，葛根，人参，五味子，麦冬，地黄，茯茶，乌梅，黄苗，甘草组成，其组方精简得当，作用显著。我们的研究是在处方确定的基础上，对药材的提取纯化工艺进行全新摸索，综合考虑了药材物理性质、有效成分特性及生产成本等因素，具体改进主要体现在如下几点(I)为了更好的利用人参中的有效成分，将人参粉碎到最佳的粒径；
(2)另外九味药材，根据本发明中药制剂的作用特点并结合现代生物药剂学的新技术，我们采用半仿生提取醇沉法(即SBAE)，创造性的对其进行了提取纯化，有效地保留了活性成分。半仿生法是模仿口服药物在胃肠道的转运过程而提出的一种中药提取新技术，其采用选定PH值的酸性水和碱性水依次连续提取，其目的是提取含指标成分高的“活性混合物”。 该法在提取工艺的设计中坚持“有成分论，不惟成分论，重在机体药效学反应”的观点，以一种或几种有效成分、总浸出物及不同极性部分或主要药理作用做指标，综合评判，优选提取工艺的理论原则，这样既能充分发挥混合物成分的综合作用特点，又有利于用单体成分控制制剂质量，最终得到适合人体吸收的药效成分。在本发明中，我们经过不懈的努力，通过大量的实验研究，最终也是偶然得到了本发明中所述的技术方案即提取3次pH值分别为 3. O 5. 0，5. 5 7. 0，7. 5 9. 0，其中pH值优选为4. 0，6. O和8. O。然后我们再对提取所得的有效物质采用半仿生提取醇沉法，以除去叶绿素、多糖等杂质成分，最终达到高效用药的目的；(3)将提取药材预先经过超声波预处理后，其有效成分的提取率显著提高，主要是由于通过超声波的空化作用、振动作用和加热效应，可使得药材细胞的破坏，从而加速有效成分的释放和溶出，这样将对生产成本和产能是一个很大的节约，最终有益于产业化的推
3. L 2药效学方面现有技术中用于治疗糖尿病综合症的药物有很多，但是原料药相同，药效好的产品有北京同仁堂天然药物有限公司生产的玉泉颗粒与河北华仁堂药业有限公司生产的十味玉泉胶囊。我们将本发明技术方案与以上产品进行了对比实验研究，在药效试验中我们主要从血糖、血清TC、TG和SOD等实验方面进行对比研究，用以阐明本发明产品的显著疗效，说明本发明所达到的显著有益技术效果。具体实验如下I、实验材料I. I药品与试剂本发明中药组合物经目标性提取与精制后制成十味玉泉片(薄膜衣片)，每片重O. 65g;玉泉颗粒由北京同仁堂天然药物有限公司生产，每袋重5g，十味玉泉胶囊由河北华仁堂药业有限公司生产，每粒装O. 5g ;临用前用蒸馏水配成所需浓度。总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)试剂盒由上海容盛生物技术有限公司提供；S0D试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；胆固醇由天津市凯通化学试剂有限公司提供。I. 2动物及饲料健康Wistar大鼠，雄雌各半，体重(200±20)g，100只。由北京中医药大学实验动物中心提供。高脂饲料由10%猪油、10%蛋黄粉、1%胆固醇、79%常规饲料组成。I. 3仪器罗康全活力型血糖仪(罗氏诊断产品有限公司)；A62半自动生化分析仪 (北京松上技术有限公司)；722型光栅分光光度计(上海第三分析仪器厂)。2、实验方法2. I大鼠动物模型制备大鼠饲养I周，随机选取10只作为空白对照组，以普通饲料喂养，其余各组饲以高脂饲料。I周后，给予链脲佐菌素40mg · kg_\ ip (以Ollmol · L—1的枸橼酸钠配制成8%的溶液)，正常组ip相应量的枸橼酸钠溶液。链脲佐菌素注射后I周断尾取血，以血糖仪测定血糖值，以血糖彡16. 7mmol *L_1为造模成功，成模后各组喂以普通饲料。2. 2分组给药各组大鼠按剂量ig每日I次，玉泉颗粒(O. 864g · kg—1);十味玉泉胶囊(O. 864g · kg-1);十味玉泉片薄膜衣高(I. 72g · kg-1)，中(O. 864g · kg-1)，低剂量组 (O. 432g · kg—1);空白组和模型组给等体积的蒸馏水，连续用药4周。2. 3检测项目治疗结束次日，动物禁食8h，尾部采血测定血糖，摘眼球取血，离心， 制备血清用于测血清TC、TGjP SOD等。分别按试剂盒说明操作。3、实验结果3. I对血糖的影响结果显示，本发明3个剂量组治疗4周，均可使糖尿病大鼠的血糖明显降低，差异具显著意义。见表I。表I治疗前后对血糖的影响
权利要求
1.一种治疗糖尿病综合症的中药制剂，其特征在于它是由下列方法制成(1)葛根310份、天花粉310份、五味子207份、麦冬207份、地黄207份、茯苓207份、乌梅207份、黄芪207份、甘草207份，首先，加入pH值为3. 0-5. O的水，加水量与药材重量比为8 10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5. 5 7. O 的水，加水量与药材重量比为8 10倍，加热提取I I. 5小时，滤过；再加pH值为7. 5 9.O的水，加水量与药材重量比为8 10倍，加热提取I I. 5小时，滤过，合并滤液减压浓缩，加入一定浓度的乙醇，并静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并于55°C减压浓缩成相对密度为I. 20-1. 30的清膏备用；(2)取人参207份粉碎成细粉，与上述(I)步骤制得的清膏混合，加入辅料，制成颗粒， 混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。
2.根据权利要求I所述的中药制剂，其特征在于所述的辅料是乳糖、淀粉、蔗糖、碳酸钙或糊精中的一种或多种组合。
3.根据权利要求I所述的中药制剂，其特征在于所述的中药组合物的包衣材料是 羟丙基甲基纤维素、丙二醇、钛白粉、着色剂和蒸馏水的混合物或者是羟丙基甲基纤维素、 PHG400、钛白粉、着色剂和蒸馏水的混合物或者是羟丙基甲基纤维素、PHG6000、钛白粉、着色剂和蒸馏水的混合物或者是欧巴代、丙烯酸树脂IV号、聚乙烯吡咯烷酮。
4.根据权利要求I所述的中药制剂，其特征在于所述的中药组合物的包衣材料是羟甲基纤维素5mPa. s 21. 26份，丙二醇4. 54份，亮蓝I. 7份，钛白粉8. 5份，蒸馏水284份。
5.如权利要求I所述的一种治疗糖尿病综合症的中药制剂的制备方法，其特征在于它包括以下步骤(1)葛根310份、天花粉310份、五味子207份、麦冬207份、地黄207份、茯苓207份、乌梅207份、黄芪207份、甘草207份，首先，加入pH值为3. 0-5. O的水，加水量与药材重量比为8 10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5. 5 7. O 的水，加水量与药材重量比为8 10倍，加热提取I I. 5小时，滤过；再加pH值为7. 5 、 9.O的水，加水量与药材重量比为8 10倍，加热提取I I. 5小时，滤过，合并滤液减压浓缩，加入一定浓度的乙醇，并静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并于55°C减压浓缩成相对密度为I. 20-1. 30的清膏备用；(2)取人参207份粉碎成细粉，与上述(I)步骤制得的清膏混合，加入辅料，制成颗粒， 混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
一种治疗糖尿病综合症的中药制剂及其制备方法，它是由下列原料制成，或者由下列原料的水和/或醇提取物作活性成分和药学上可以接受的附加剂制成葛根310份、天花粉310份、人参207份、五味子207份、麦冬207份、地黄207份、茯苓207份、乌梅207份、黄芪207份、甘草207份。首先加入pH值为3.0-5.0的水，加水量与药材重量比为8～10倍，经超声处理20-30min后，加热提取2小时，滤过；然后，加pH值为5.5～7.0的水，加水量与药材重量比为8～10倍，加热提取1～1.5小时，滤过；再加pH值为7.5～9.0的水，加水量与药材重量比为8～10倍，加热提取1～1.5小时，滤过，合并滤液减压浓缩，加入一定浓度的乙醇，并静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并于55℃减压浓缩成相对密度为1.20-1.30的清膏备用；取人参207份粉碎成细粉，与上述(1)步骤制得的清膏混合，加入辅料，制成颗粒，混匀，压制成片，包薄膜衣，即得。
文档编号A61K47/38GK102579801SQ201210071190
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月19日 优先权日2012年3月19日
发明者吕宝俊, 吴方忠, 吴松岭 申请人:吕宝俊