专利名称：一种含有罗氟司特的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于制药技术领域，描述了制备活性成分为罗氟司特的药物制剂。罗氟司特作为活性成分在口服固体制剂中用来治疗哮喘或气道梗塞的疾病。本发明另外涉及生产此剂型的方法。 />
背景技术：
罗氟司特N-(3，5-二氯-吡啶-4-基)-3_环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酰胺属环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)抑制剂(特别是4型)的一种。环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)抑制剂是目前的最引人注意的新一代活性成分，用于治疗炎症性疾病(如，慢性阻塞性肺病=慢性阻塞性肺疾病)，所以在航空公司应用较多。一些TOE 4抑制剂，目前正在进行进一步的临床试验。这类带有苯甲酰胺结构的化合物及用它们作为环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)抑制剂治疗疾病的描述在WO 95/01338中有提及。同时也提到罗氟司特溶解性很小，在水中溶解度仅为0. 52-0. 56mg/L(2rC -22°C )。而药物从制剂中的溶出决定着药物的生物利用度，对于在水中微溶的药物，生物利用度因此很难保证，这使得很难生产合适的剂型。如果把水更换为其他溶剂或使用增溶剂，如增溶剂，卵磷脂、泊洛沙姆188，只能在一个有限的范围内应用。增溶剂虽然有较强的增溶作用，但是此类增溶剂及其代谢产物在机体内易引起生物学变化，长期使用可能引起的毒副作用包括毒性、对生育繁殖的影响、致畸性、致癌性、致敏性、溶血性等安全性问题。WO 03/070279涉及到一种TOE 4抑制剂，溶解度是轻微的，包含PVP作为粘结剂的口服剂型。但操作技术较为复杂。本发明的目的是制备一种用于口服给药微溶的罗氟司特药物组合物的剂型，考虑到罗氟司特的低溶解度，以及其产生微溶的罗氟司特的快速、可接受的生物利用度，以便获得需要的血清浓度以快速获得理想的药理作用而副作用不明显等特征，同时其剂型的制备工艺操作简单、可控，适用于产业化生产。
发明内容
为了克服临床治疗情况和现有制剂技术的不足，本发明提供了一种含有罗氟司特药物组合物及，通过药物组合物之间的配比及控制罗氟司特的粒径，达到溶出合格，从而为体内生物利用度得到保证。此外，本发明提供了含有罗氟司特药物组合物的制备方法，操作简单，可以适用于产业化生产。本发明提供的罗氟司特药物组合物，包括(I)所示的N-(3，5_ 二氯-吡啶-4-基)-3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酰胺(INN:罗氟司特)，
权利要求
1.一种拥有良好溶出效果的罗氟司特药物组合物，该药物组合物含有如(I)所示的N- (3，5- 二氯-吡啶-4-基)-3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酰胺，
2.根据权利要求I所述的拥有良好溶出效果的罗氟司特药物组合物，其中罗氟司特是经过微粉化的，控制90%体积或更多粒子的粒径在5-50um。
3.根据权利要求I所述的拥有良好溶出效果的罗氟司特药物组合物，其中罗氟司特是经过微粉化的，控制90%体积或更多粒子的粒径为10-20um。
4.根据权利要求I所述的罗氟司特药物组合物，该制剂通过以下方法制备，所述方法包括利用水溶性聚合物粘合剂溶液将含有罗氟司特、水溶性赋性剂的粉末混合粒化。
5.根据权利要求I所述的拥有良好溶出效果的罗氟司特药物组合物，该制剂通过以下方法制备，所述方法包括利用罗氟司特和水溶性聚合物粘合剂的溶液或分散体将含有水溶性赋性剂的粉末混合粒化。
6.根据权利要求I所述的拥有良好溶出效果的罗氟司特药物组合物，其中水溶性赋性剂包括玉米淀粉、甘露醇、乳糖、木糖醇。玉米淀粉、乳糖可以被提及作为优选。
7.根据权利要求6所述水溶性赋型剂，其特征在于水溶性赋型剂可以单独使用，也可两种或多种联合使用。
8.根据权利要求I所述的拥有良好溶出效果的罗氟司特药物组合物，其中水溶性聚合物粘合剂包括，羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮。
9.根据权利2要求所述的罗氟司特微粉化，其特征在于可以将活性成分罗氟司特单独微粉，也可以与必要的水溶性赋性剂如乳糖、玉米淀粉等共同混合粉碎。
全文摘要
本发明涉及一种拥有良好溶出效果的罗氟司特药物组合物，该药物组合物含有罗氟司特、水溶性赋性剂、水溶性聚合物粘合剂为组分。其中罗氟司特经过微粉化处理，控制其90%体积或更多粒子的粒径在5-50um，特别优选为10-20um。这种方法制备的药物能够保证良好的溶出效果，进而有效地提高药物的生物利用度。
文档编号A61K31/44GK102626410SQ20121007087
公开日2012年8月8日 申请日期2012年3月16日 优先权日2012年3月16日
发明者宋雪梅, 张莹, 郭夏 申请人:北京万全阳光医学技术有限公司