一种罗氟司特二聚体高效液相检测方法
【专利摘要】本发明为选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂罗氟司特的二聚体高效液相检查方法，本方法使用氨基硅烷键合硅胶为填充剂，采用2-4根色谱柱串联的方式，以0.05mol/L磷酸二氢钠缓冲液(磷酸调pH值4.0)-乙腈(50∶50)为流动相，检测波长为215nm。本发明可用于罗氟司特纯度检查，有效的控制罗氟司特原料与制剂的质量。
【专利说明】一种罗氟司特二聚体高效液相检测方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种罗氟司特二聚体高效液相检测方法，对罗氟司特的原料及制剂的质量控制起到重要的作用，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种严重的慢性呼吸系统疾病，患病人数多，病死率高。由于其缓慢进行性发展，严重影响患者的劳动能力和生活质量。CCffD患者在急性发作期过后，临床症状虽有所缓解，但其肺功能仍在继续恶化，并且由于自身防御和免疫功能的降低以及外界各种有害因素的影响，经常反复发作，而逐渐产生各种心肺并发症。
[0003]COPD的发病机制尚未完全明了。目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞(尤其是CD)和中性粒细胞增力口，部分患者有嗜酸性粒细胞增多。激活的炎症细胞释放多种介质，包括白三烯B4(LTB4)、白细胞介素8 (1L-8)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)和其他介质。这些介质能破坏肺的结构和(或)促进中性粒细胞炎症反应。除炎症外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化与抗氧化失衡以及自主神经系统功能紊乱(如胆碱能神经受体分布异常)等也在CCffD发病中起重要作用。吸入有害颗粒或气体可导致肺部炎症；吸烟能诱导炎症并直接损害肺脏；C0PD的各种危险因素都可产生类似的炎症过程，从而导致COPD的发生.[0004]罗氟司特选择性抑制PDE4，阻断炎症反应信号传递，进而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的损伤:环核苷酸cAMP和cGMP是细胞内重要的第二信使，在各种细胞外信号包括激素、自体活性物质和神经递质引起的生物学反应中起重要作用。磷酸二酯酶O3DE)具有水解细胞内cAMP或cGMP的功能，使其转变为失去活性的单核苷酸的关键酶，是cAMP和cGMP水解的惟一途径。TOE4是cAMP代谢的主要调节者，是炎症和免疫细胞的主要TOE同工酶，也是分布于肺部的主要I3DE同工酶，是PDE家族中最大的一群，有4个亚型(PDE4A，B, C，D)。每一亚型来源于I个不同的基因，并包含多种变异体。各种TOF4分子有3个高度同源的区域:水解催化部位位于中心到C端的区域，以及两个上游保守区(up-stream conserved regions,UCRl 和 UCR2)。Η)Ε4 与多种炎性细胞的 cAMP 水解有关。由于cAMP可导致支气管平滑肌松弛和肺部炎症反应，因此抑制TOE4可减少炎症介质的释放，进而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的损伤。
[0005]罗氟司特的结构式中含酰胺健，在储存过程中受温度、湿度等影响易引起聚合产生二聚体，严重影响罗氟司特药效的发挥。在生产与使用的过程中，需要严格的控制罗氟司特原料与制剂中二聚体的含量。而目前尚未有很好的检测二聚体的方法。
【发明内容】
[0006]本发明提供了一种罗氟司特二聚体高效液相色谱检测方法，该方法体现为能够科学、有效、便捷的检测罗氟司特中的二聚体。便于对这罗氟司特的原料及制剂的质量控制。
[0007]技术方案[0008]罗氟司特:化学名为3-(环丙基甲氧基)-N- (3，5- 二氯-4-吡啶基)_4_ ( 二氟甲氧基)苯甲酰胺。
[0009]结构式:
[0010]
【权利要求】
1.一种罗氟司特二聚体高效液相检测方法，其特征在于使用氨基硅烷键合硅胶为填充齐U，采用2-4根色谱柱串联的方式，以0.05mol/L磷酸二氢钠缓冲液(磷酸调PH值4.0) -乙腈(50: 50)为流动相，检测波长为215nm。
2.根据权利I所述的高效液相检测方法，其特征在于采用以0.05mol/L磷酸氢二钠缓冲液(用磷酸调PH至4.0) -乙腈(50: 50)为流动相。
3.根据权利I所述的高效液相检测方法，其特征在于用氨基硅烷键合硅胶为填充剂，并采用2-4根色谱柱串联方式进行。
4.根据权利I所述的高效液相检测方法，其特征在于检测波长为215nm。
【文档编号】G01N30/02GK103575817SQ201210266918
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年7月31日 优先权日:2012年7月31日
【发明者】秦引林, 毛黎顺 申请人:江苏柯菲平医药有限公司