专利名称：制备氟维司群的方法和中间体的制作方法
制备氟维司群的方法和中间体
背景技术：
本发明涉及制备氟维司群的方法以及涉及其中有用的中间体。氟维司群是(7α， 17β)-7-(9-((4，4，5，5，5-五氟戊基)亚磺酰基)壬基-雌甾 _1，3，5 (10)-三烯-3，17-二
醇的通用名，其具有以下式(A)。
权利要求
1. 式(1)的化合物
2.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物中7-α差向异构体与7-β差向异构体的比例在95 5到100 O的范围内，以及优选在大约99 1到100 O的范围内。
3.根据权利要求1或2的化合物，为晶体物质的形式。
4.根据权利要求1-3的化合物，其中R1是氢以及R2是甲基。
5.一种方法，其包括从溶剂中结晶差向异构不纯的式(1)化合物
6.根据权利要求5的方法，其中所述经差向异构纯化的式(1)化合物中7-α差向异构纯度为至少95%。
7.一种制备氟维司群的方法，其包括(i)提供7-α差向异构纯度为至少95%的式(1)化合物
8.根据权利要求7的方法，其中所述提供步骤(i)包括结晶7-α差向异构纯度为90% 或更低的差向异构不纯的式(1)化合物，从而得到具有所述95%差向异构纯度，优选具有至少99%的7-α差向异构纯度的所述式(1)化合物。
9.根据权利要求7或8的方法，其中所述转化步骤(ii)包括(a)将所述式(1)化合物与供体离去基团反应从而形成式(2)化合物
10.根据权利要求9的方法，其中所述转变步骤(ii) (b)包括将所述式( 的化合物与下式的格氏试剂反应 BrMg- (CH2) 7-0-TBDMS其中，所述TBDMS是叔丁基二甲基甲硅烷基， 从而形成式(8)的化合物
11.根据权利要求10的方法，其中在所述与格氏试剂的反应之后，所述R2甲基被转化为氢。
12.根据权利要求7或8的方法，其中所述转变步骤(ii)包括 (a)将化合物⑴氧化为式(11)的醛
13.权利要求12的方法，其中通过包括以下的步骤中的至少一个将式(13)的化合物转变为式(A)的氟维司群a)氢化双键b)将硫醚键氧化为亚砜键c)将任何R1，R2-非-氢基团转变为氢。
14.式(2)的化合物
15.式(11)的化合物
16. 一种方法，其包括以下步骤 i)提供式(3)的化合物
17.根据权利要求16的方法，其中将式(3)的化合物与乙烯基卤化镁反应由此提供式 (4)的化合物
18.根据权利要求16的方法，其中将式(3)的化合物与下式的格氏试剂反应 XMg-CH2-CH2-OR3,其中，X是氯、溴或碘以及R3是氢或0-保护基，例如，苄基，由此形成式(6)的化合物
19.式(1)、式(2)、式(8)、式(11)、式(12)和/或式(13)的化合物在氟维司群的制备中的用途。
全文摘要
本发明涉及式(1)的化合物其中，R1表示氢或乙酰基以及R2表示甲基、乙酰基或苄基，涉及其制备，以及涉及其在氟维司群制备中的用途。
文档编号C07J1/00GK102227441SQ200980147187
公开日2011年10月26日 申请日期2009年10月14日 优先权日2008年10月15日
发明者G·J·B·艾特玛, R·G·吉灵 申请人:斯索恩有限公司