专利名称：一种治疗股骨头坏死的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物领域，尤其涉及一种治疗股骨头坏死的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
骨坏死是由于多种原因原来导致的骨滋养血管受损，进一步导致骨质的缺血、变性、坏死。骨坏死可发生在人体很多部位，发生在股骨头的叫股骨头坏死。股骨头坏死又称股骨头无菌性坏死或股骨头缺血性坏死，股骨头坏死也是由于多种原因导致的股骨头局部血运不良，从而进一步缺血、坏死、骨小梁断裂、股骨头塌陷的一种病变。这种疾病可发生于任何年龄，但以30-60岁最多，无性别差异，开始多表现为髋关节或其周围关节的隐痛、钝痛，活动后加重，进一步发展可导致髋关节的功能障碍，严重影响症状患者的生活质量和劳动能力，若治疗不及时，还可导致终身残疾。国内学者对我国股骨头坏死进行的流行病学调查显示，其患病率为平原农民11. 76 /万人，城市居民9. 57 /万人，工人7. 92 /万，山区农民6. 29 /万，沿海渔民5. 53 /万人。流行病学调查证明，股骨头坏死是骨细胞、骨髓细胞和脂肪细胞等的活性成分死亡所致的病理过程。很多原因都会造成这些细胞的活性成分的死亡，如肾上腺皮质素的药物、其他疾病(风湿病、动脉硬化、髋关节创伤、高脂血症、动静脉炎及慢性酒精中毒等)、髋关节创伤等。最近，由于外伤、饮酒、滥用激素呈上升趋势，股骨头坏死的发病率有向上发展的势态。作为骨伤科的疑难杂症之一，股骨头坏死一直以来都是人们比较头疼的疾病。而现有的对股骨头坏死治疗技术，存在其治疗困难，治疗周期长，致残率高问题。因此，现有技术还有待于改进和发展。
发明内容
鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种治疗股骨头坏死的中药组合物及其制备方法，旨在解决现有股骨头坏死治疗困难、治疗周期长、致残率高等问题。本发明的技术方案如下
一种治疗股骨头坏死的中药组合物，其中，按重量份数计，主要由以下组分组成
黄芪350-550份珠子参320-480份五加皮320-480份三七 320-480份骨碎补 180-380份陈皮 130-270份当归 130-270份苏木 130-270份北刘寄奴130-270份千年健130-270份龟甲 70-220份鹿角胶70-220份。所述的治疗股骨头坏死的中药组合物，其中，所述治疗股骨头坏死的中药组合物为胶囊剂。
一种上述的治疗股骨头坏死的中药组合物的制备方法，其中，包括以下步骤 取黄苗、珠子参、五加皮、三七、骨碎补、陈皮、当归、苏木、北刘寄奴、千年健、龟甲，加相
当于药材2-8倍量水煎煮2-6次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，将滤液浓缩至稠膏；取鹿角胶加水溶化，与浓缩液合并，喷雾干燥，制成干膏粉；取干膏粉，以体积分数为50%-90%的乙醇制粒，干燥，整粒，装入胶囊。有益效果本发明所提供的治疗股骨头坏死的中药组合物具有益气活血、滋补肝肾、强筋壮骨、散瘀止痛的功效，主治髋部疼痛、腰膝酸软、肢体关节屈伸不利之股骨头缺血性坏死。经过多年的临床验证，安全可靠，疗效确切，同时结合现代化的中药制备技术，生产出了服用方便、便于携带的中药制剂。
具体实施例方式本发明提供一种治疗股骨头坏死的中药组合物及其制备方法，为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。本发明所提供的治疗股骨头坏死的中药组合物是一种纯中药复方制剂，由黄芪、 珠子参、五加皮、三七、骨碎补、陈皮等组方，具有益气活血、滋补肝肾、强筋壮骨、散瘀止痛的功效，主治髋部疼痛、腰膝酸软、肢体关节屈伸不利之股骨头缺血性坏死。本发明所提供的治疗股骨头坏死的中药组合物经过多年的临床验证，安全可靠， 疗效确切，同时结合现代化的中药制备技术，生产出了服用方便、便于携带的新型中药制剂。所述治疗股骨头坏死的中药组合物，按重量份数计，主要由以下组分组成
黄芪350-550份珠子参320-480份
五加皮320-480份三七 320-480份骨碎补 180-380份陈皮 130-270份当归 130-270份苏木 130-270份北刘寄奴130-270份千年健130-270份龟甲 70-220份鹿角胶70-220份。所述治疗股骨头坏死的中药组合物优选为制成胶囊剂。本发明中还提供所述治疗股骨头坏死的中药组合物制成胶囊剂的制备方法，具体包括以下步骤
以上十二味药材，除鹿角胶外，其余黄芪i^一味药材加相当于药材2-8倍量水煎煮2-6 次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏；鹿角胶加水溶化，与上述浓缩液合并， 喷雾干燥，制成干膏粉；取干膏粉，以体积分数为50%-90%的乙醇制粒，干燥，整粒，装入胶囊，即得。股骨头缺血性坏死，属中医“骨蚀”、“骨痹”、“骨萎”、“阴疽”等范畴。《素问 五脏生成篇》载“肾之合骨也”，“骨痹不已，复感于邪，内舍于肾”。《素问 痹论篇》言“肾痹者，善胀，尻以代踵，脊以代头”，“痹在于骨则重”。《素问 痿论篇》说“肾气热，腰脊不举， 骨枯而髓减，发为骨痿”。“肾之合骨也”是指肾脏与骨关系密切，肾病及骨，骨病及肾。肾痹临床表现为骨萎弱不能行走，身蜷不能伸直。“骨萎，足不任身”是指两足不能支持身体，行走不利。
邪毒所伤、暴力所伤、六淫所伤、劳伤过度、先天禀赋不足、后天失养等多种原因， 致劳伤过度，伤及气血，气血不足，筋脉骨骼失养，四肢百骸及关节功能活动都赖于气血的温煦濡养，股骨头得不到充分血液供应，亦可造成骨质疏松，易发股骨头坏死。本发明所述治疗股骨头坏死的中药组合物针对气虚血瘀，肝肾亏虚，筋脉失养之骨萎而设，具有益气活血，滋补肝肾，强筋壮骨，散瘀止痛之功能。所述治疗股骨头坏死的中药组合物的药理作用如下
君用黄芪。黄芪。甘，微温，有健脾补中益气的功用。该药为补气之佳品，益气升阳。而骨萎证常因气血不和而致，故常用本品补气以行血。与三七等活血药配伍，治疗骨萎。故为主药。《医学衷中参西录》记载道“能补气”，主治因气虚而致血脉瘀滞，筋骨血脉失养之骨萎证。臣以五加皮、三七。五加皮味辛，苦，温。归肝，肺，肾经。有祛风除湿，强壮筋骨，活血去瘀，利水消肿功效。主治风寒湿痹，筋骨痿软，跌打劳伤，骨折，腰膝软弱等症。《别录》谓之“疗腰脊痛，两脚疼痹风弱，五缓虚赢，补中益精，坚筋骨，强志意。”且《药性论》言“能破逐恶风血，四肢不遂，贼风伤人，软脚，暨腰，主多年瘀血在皮肌，治痹湿内不足，主虚赢。” 三七性味甘微苦，温。归经入肝、胃、大肠经。取其功用散瘀，消肿，定痛。《纲目》言之“止血，散血，定痛。”《玉揪药解》载曰“和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血。”《医学衷中西录》记载“三七，诸家多言性温，然单服其末数钱，未有觉温者。善化瘀血，又善止血妄行， 为血衄要药。病愈后不至瘀血留于经络，证变虚劳(凡用药强止其血者，恒至血瘀经络成血痹虚劳)。……，皆可用三七托之外出也。”二药相合，活血通络，强筋壮骨，与君药黄芪相伍， 气血相合，共行益气活血，强筋壮骨之职，故为辅药。 佐以骨碎补、龟甲、鹿角胶、千年健、珠子参、当归、苏木、北刘寄奴。骨碎补、龟甲、鹿角胶、千年健四药相和，达补血益精，强筋壮骨之用，且骨碎补之功，尚如《本经续疏》曰“骨碎补主破血、止血、补伤折，言能不使瘀结者留滞，不使流动者妄行，而补伤折，如未尝伤折也。”起到补肝肾、强筋骨、通血脉的综合作用。龟甲、鹿角胶乃血肉有情之品，补血益精，治肾气不足，虚劳羸瘦，腰痛，如《药性论》栽鹿角胶的作用是〃主男子肾藏气衰虚劳损”，《本经》曰之“主伤中劳绝；腰痛羸瘦，补中益气”，恰如其言。《本草汇言》载曰“鹿角胶，壮元阳，补血气，生精髓，暖筋骨之药也。前古主伤中劳绝，腰痛羸瘦，补血气精髓筋骨肠胃。虚者补之，损者培之，绝者续之，怯者强之，寒者暖之，此系血属之精，较草木无情，更增一筹之力矣。”千年健之功，如.《本草正义》言“千年健，今恒用之于宣通经络，祛风逐痹，颇有应验。盖气味皆厚，亦辛温走窜之作用也。”。
珠子参、当归、苏木、北刘寄奴四药相和，重在补气养血，活血化瘀。珠子参、当归配伍，益气养血，而活血通络。如《注解伤寒论》曰“脉者血之府，诸血皆属心，凡通脉者必先补心益血，故张仲景治手足厥寒，脉细欲绝者，用当归之苦温以助心血。”《主治秘诀》云“当归，其用有三心经本药一也，和血二也，又云血壅而不流则痛， 当归身辛温以散之，使气血各有所归。”
苏木、北刘寄奴相和，功在破瘀止痛，疗伤止血，强筋壮骨。《日华子本草》曰“苏木，排脓止痛，消臃肿扑换瘀血也。”在《医学起源、本草求真》苏木，功用有“类红花，少用则能和血，多用则能破血，故凡病因表里风起，而致血之常行，及血痛血瘕，经闭气壅，痈肿，跌扑损伤等症，皆宜相症合以他药调治”的记载。北刘寄奴《唐本草》所曰“刘寄奴每遇金疮敷之即愈。散血止痛疗伤止血，破血通经，消食化积，在临床运用刘寄奴治疗多种疾病，并用记载单味刘寄奴治疗20例骨折患者，均获显效。”
以上八味，同气相求，相需为用，可谓是气血并调，精血互用，强筋壮骨，通络止痛。辅佐君臣达到益气血，补肝肾，强筋骨，止疼痛之目的，故为佐药。使以陈皮。以其理气健脾调中之能。调和脾胃，重视后天脾胃，利于诸药发挥协调作用。故又为使药。诸药合用，针对气虚血瘀，筋骨失养之骨萎而设，融益气活血，滋补肝肾，精血互生，坚筋强骨，通络止痛于一炉。总以调和气血，阴阳互用，强壮筋骨为期，共奏益气活血，通络止痛之功效
临床应用效果本发明中的产品在北京崇文英平风湿医院及长春英平风湿医院投入临床试用，二家医院就诊患者共计8782人次，对其中100例典型的股骨头坏死患者进行了评价。方法采用随机、平行对照研究。治疗组50例，口服参芪骨长胶囊3次/天，每次4-6 粒，28天为一疗程，共4个疗程；对照组50例，口服健骨生丸。结果参芪骨长胶囊组对股骨头坏死的临床症状体征总有效率为76. 26% ;对照组健骨生丸则为70. 29%，两组比较无显著差异。X线片改变参芪骨长胶囊组66. 35%有死骨吸收，其中38. 68%为明显吸收，而对照组51. 48%有死骨吸收，其中29. 16%为明显吸收；参芪骨长胶囊组62. 72%有新骨形成，其中27. 35%为明显成骨，而对照组48. 42%有新骨形成，其中20. 26%为明显成骨。两组差异有显著性意义(P〈0. 05)。两组药物的不良事件发生率均很低。实施例I :
处方组成黄芪350份珠子参320份五加皮320份三七320份骨碎补180份陈皮130份当归130份苏木130份北刘寄奴130份千年健130份龟甲70份鹿角胶70份。6] 制备工艺以上十二味药材，除鹿角胶外，其余黄芪十一味药材加相当于药材:
倍量水煎煮2-6次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏；鹿角胶加水溶化,与上述浓缩液合并，喷雾干燥，制成干膏粉。取干膏粉，以50%-90%乙醇制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。采用本配比制成的所述的治疗股骨头坏死中药胶囊剂，在临床中有10人服用，每天三次，每次4-6粒，温开水送服。服用28天达到疼痛部分肿痛减轻I例，服用56天疼痛减轻2例,有7例56天后仍在通过改配比进行治疗。典型病例李某，男性，16岁，职业学生，诊断为“左侧股骨头缺血坏死、强直性脊柱炎”，入院综合治疗。入院时右肩、腰背及左膝、左足跟关节疼痛，翻身困难，右肩抬举困难，双膝蹲起受限，双“4”字试验( + )，晨僵> I小时，实验室检查类风湿因子(RF)阴性， 血沉(ESR)48mm/h，抗“O”(AS0)200U，血、尿常规正常。HLA-B27 (+)，X线示左侧骶髂关节间隙消失，右侧骶髂关节间隙变窄，关节面不规则，盆腔变形；左侧股骨头表面不光滑，浅层骨质疏松，骨纹理不清。入院后给予口服本发明实施例胶囊剂及综合治疗方法、共入院综合治疗56天，关节疼痛明显减轻，关节活动度增加，复查X线示左侧骶髂关节间隙模糊，右侧骶髂关节间隙变窄，关节面不规则，盆腔变形；左侧股骨头表面轻度不光滑，浅层骨质疏松， 骨纹理不清。实施例2
处方组成
黄芪 450份珠子参400份五加皮400份三七 400份骨碎补280份陈皮 200份当归 200份苏木 200份北刘寄奴200份千年健200份龟甲 145份鹿角胶145份。制备工艺以上十二味药材，除鹿角胶外，其余黄芪i^一味药材加相当于药材2-8 倍量水煎煮2-6次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏；鹿角胶加水溶化,与上述浓缩液合并，喷雾干燥，制成干膏粉。取干膏粉，以50%-90%乙醇制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。采用本配比制成的所述的治疗股骨头坏死中药胶囊剂，在临床中有10人服用，每天三次，每次4-6粒，温开水送服。服用28天达到疼痛部分肿痛减轻2例，服用56天疼痛减轻2例，服用84天达到疼痛部分肿痛减轻4例，服用112天疼痛减轻2例。典型病例孙某，男，29岁，职业农民，腰椎、双髋及双膝关节疼痛4年。缘于几年前无诱因出现腰椎疼痛，继而髋关节疼痛，未予诊治。就诊后，化验RF阴性，ESR13mm/ h，AS0200单位，HGB169g/L，X线片示双侧骶髂关节炎、双髋关节炎、双侧股骨头浅层坏死，胸腰椎强直性脊柱炎，双膝关节炎，诊断“强直性脊柱炎、双侧股骨头缺血坏死”，入院治疗。入院时双髋、双膝疼痛，腰椎前屈、侧弯活动受限，双膝关节蹲起困难，化验HLA-B27 ( + )，CRP15. 3mg/L, RF9. 75IU/ml, ASO 90. 4IU/ml (2009 年 2 月 23 日吉大一院)；RF 阴性， ESR13mm/h, AS0200单位，HGB169g/L，X线片示CR示双侧骶髂关节间隙变窄，腰椎侧弯，声带钙化(2009年2月23日吉大一院);双侧骶髂关节炎、双髋关节炎、双侧股骨头浅层坏死， 胸腰椎强直性脊柱炎，双膝关节炎。给予口服本实施例胶囊剂并入院综合治疗56天，关节疼痛消失，活动度明显增加。实施例3
处方组成
黄芪 550份珠子参480份五加皮480份三七 480份骨碎补380份陈皮 270份当归 270份苏木 270份北刘寄奴270份千年健270份龟甲 220份鹿角胶220份。制备工艺以上十二味药材，除鹿角胶外，其余黄芪i^一味药材加相当于药材2-8 倍量水煎煮2-6次，每次1-4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏；鹿角胶加水溶化,与上述浓缩液合并，喷雾干燥，制成干膏粉。取干膏粉，以50%-90%乙醇制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。
采用本配比制成的所述的一种治疗股骨头坏死中药胶囊剂，在临床中有10人服用，每天三次，每次4-6粒，温开水送服。服用28天达到疼痛部分肿痛减轻2例，服用56天疼痛减轻2例，服用84天达到疼痛部分肿痛减轻5例，服用112天疼痛减轻I例。应当理解的是，本发明的应用不限于上述的举例，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。
权利要求
1.一种治疗股骨头坏死的中药组合物，其特征在于，按重量份数计，主要由以下组分组成黄芪350-550份五加皮320-480份骨碎补 180-380份当归 130-270份珠子参320-480份三七 320-480份陈皮 130-270份苏木 130-270份北刘寄奴130-270份千年健130-270份龟甲 70-220份鹿角胶70-220份。
2.根据权利要求I所述的治疗股骨头坏死的中药组合物，其特征在于，所述治疗股骨头坏死的中药组合物为胶囊剂。
3.—种如权利要求2所述的治疗股骨头坏死的中药组合物的制备方法，其特征在于， 包括以下步骤取黄苗、珠子参、五加皮、三七、骨碎补、陈皮、当归、苏木、北刘寄奴、千年健、龟甲，加相当于药材2-8倍量水煎煮2-6次，每次1-4小时，合并煎液，滤过,将滤液浓缩至稠膏；取鹿角胶加水溶化，与浓缩液合并，喷雾干燥，制成干膏粉；取干膏粉，以50%-90%乙醇制粒，干燥，整粒，装入胶囊。
全文摘要
本发明公开一种治疗股骨头坏死的中药组合物及其制备方法，其中，按重量份数计，主要由以下组分组成黄芪350-550份、珠子参320-480份、五加皮320-480份、三七320-480份、骨碎补180-380份 陈皮130-270份、当归130-270份、苏木130-270份、北刘寄奴130-270份、千年健130-270份、龟甲70-220份、鹿角胶70-220份。本发明用于治疗股骨头坏死的中药组合物具有益气活血、滋补肝肾、强筋壮骨、散瘀止痛的功效，主治髋部疼痛、腰膝酸软、肢体关节屈伸不利之股骨头缺血性坏死。
文档编号A61K36/888GK102579722SQ201210072768
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月20日 优先权日2012年3月20日
发明者佟昕桐, 刘元澎, 吴英萍, 李慧颖, 李樱子, 李瑜, 毕艳君, 郭卫东 申请人:长春英平药业有限公司