专利名称：一种盐酸伊托必利分散片组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗胃病的盐酸伊托必利分散片组合物。
背景技术：
盐酸伊托必利，化学名称N-[4-[2-(二甲胺基)乙氧基]苯甲基]-3，4-二甲氧苯甲酰胺盐酸盐。盐酸伊托必利通过对多巴胺D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，同时通过对乙酰胆碱酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解，从而增强胃、十二指肠动力。本品具有良好的胃动力作用，适用于功能性消化不良引起的各种症状，可增强胃、十二指肠收缩力，加速胃排空，并有抑制呕吐的作用。临床表现为上腹部不适、饭后饱胀、早饱、 食欲不振、恶心、呕吐等均可服用该药品。分散片组合物是继普通片和胶囊剂之后的又一新剂型。此剂型遇水后可迅速崩解形成均匀的粘性悬液。其特点是服用方便，吸收快，生物利用度高和不良反应小等。盐酸伊托必利分散片组合物在制片的过程中，存在着片剂外观粗糙，易裂片问题， 外观粗糙的片子易吸湿，影响片剂的储存。盐酸伊托必利分散片组合物外观粗糙问题，是困扰行业内技术人员的难题。虽然可以通过调整压力使片面平整光洁，但其结果是导致产品分散时间延长甚至不符合产品标准要求。本发明要解决的技术问题是寻找一种技术方案，既能满足分散片组合物的崩解要求，又能满足外观麻面问题，还要有较高的溶出度和生物利用度。本发明的技术方案是一种盐酸伊托必利分散片组合物，其特征是单位剂量的分散片组合物中含有盐酸伊托必利25 50mg，微晶纤维素50 80mg，交联聚维酮10 14mg， 轻丙纤维素14 20mg,乳糖80 IlOmg,十二烧基硫酸钠O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸镁 I. 25mg,甲基纤维素55 65mg,聚丙烯酸树脂IV 15mg。本发明的技术方案是一种盐酸伊托必利分散片组合物，其特征是单位剂量的分散片组合物中含有盐酸伊托必利50mg，微晶纤维素50 80mg，交联聚维酮12mg，羟丙纤维素16mg,乳糖80 IlOmg,十二烧基硫酸钠O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸镁I. 25mg,甲基纤维素60mg，聚丙烯酸树脂IV 15mg。本发明优选的技术方案是含有盐酸伊托必利50mg，微晶纤维素60mg，交联聚维酮12mg,轻丙纤维素16mg,乳糖90mg,十二烧基硫酸钠O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸镁
I.25mg,甲基纤维素60mg,聚丙烯酸树脂IV 15mg。本发明更优选的技术方案是含有盐酸伊托必利50mg，微晶纤维素70mg，交联聚维酮12mg,轻丙纤维素16mg,乳糖IOOmg,十二烧基硫酸钠O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸镁 I. 25mg,甲基纤维素60mg,聚丙烯酸树脂IV 15mg。本发明分散片组合物的制备方法是第一步将处方量的盐酸伊托必利、乳糖混合均匀，加入适量的聚丙烯酸树脂IV溶液制软材，22目筛制粒。第二步第一步颗粒50°C 60°C干燥，22目筛整粒。第三步制备O. 5%的甲基纤维素溶液
将处方量的甲基纤维素溶解于水中，制成O. 5%水溶液，加人处方量的十二烷基硫酸钠，搅拌溶解。第四步将处方量的微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮、羟丙纤维素混合均匀，加入适量的O. 5%的甲基纤维素溶液,制软材,22筛制粒。第五步第四步颗粒50°C 60°C干燥，22目筛整粒。整粒时加入处方量的硬脂酸镁，交联聚维酮，二氧化硅混合均匀。第六步压片。本发明的有益效果是通过实施本发明的技术方案，得到了一种能在较快时间崩解的分散片组合物，且分散片组合物外观无麻面，有较高的溶出度和较高的生物利用度。实施例I、处方盐酸伊托必利25g，微晶纤维素60g，交联聚维酮Hg，羟丙纤维素 20g,乳糖IlOg,阿斯帕坦5g,十二烧基硫酸钠O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸镁I. 25g,甲基纤维素60g，聚丙烯酸树脂IV 15g。制成1000片。制备第一步将处方量的盐酸伊托必利、乳糖混合均匀，加入适量的聚丙烯酸树脂IV溶液制软材，22目筛制粒。第二步第一步颗粒55°C 60°C干燥，22目筛整粒。第三步制备O. 5%的甲基纤维素溶液将处方量的甲基纤维素溶解于水中，制成O. 5%水溶液，加人处方量的十二烷基硫酸钠，搅拌溶解。第四步将处方量的微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮、羟丙纤维素混合均匀，加入适量的O. 5%的甲基纤维素溶液,制软材,22筛制粒。第五步第四步颗粒55°C 60°C干燥，22目筛整粒。整粒时加入处方量的硬脂酸镁，交联聚维酮，二氧化硅混合均匀。第六步制成1000片。实施例2、处方盐酸伊托必利50g，微晶纤维素50g，交联聚维酮10g，羟丙纤维素 14g,乳糖80g,阿斯帕坦5g,十二烧基硫酸钠O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸镁I. 25g,甲基纤维素60g，聚丙烯酸树脂IV 15g。制成1000片。制备第一步将处方量的盐酸伊托必利、乳糖混合均匀，加入适量5%的聚丙烯酸树脂IV溶液制软材，22目筛制粒。第二步第一步颗粒50°C 55°C干燥，22目筛整粒。第三步制备O. 5%的甲基纤维素溶液将处方量的甲基纤维素溶解于水中，制成O. 5%水溶液，加人处方量的十二烷基硫酸钠，搅拌溶解。第四步将处方量的微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮、羟丙纤维素混合均匀，加入适量的O. 5%的甲基纤维素溶液,制软材,22筛制粒。第五步第四步颗粒50°C 55°C干燥，22目筛整粒。整粒时加入处方量的硬脂酸镁，交联聚维酮，二氧化硅混合均匀。第六步制成1000片。实施例3、处方盐酸伊托必利50g，微晶纤维素70g，交联聚维酮12g，羟丙纤维素 16g,乳糖90g,阿斯帕坦5g,十二烧基硫酸钠O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸镁I. 25g,甲基纤维素60g，聚丙烯酸树脂IV 15g。制成1000片。按实施例I的方法制备片剂。实施例4、处方盐酸伊托必利50g，微晶纤维素80g，交联聚维酮12g，羟丙纤维素 16g,乳糖IlOg,阿斯帕坦5g,十二烧基硫酸钠O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸镁I. 25g,甲基纤维素60g，聚丙烯酸树脂IV 15g。制成1000片。按实施例2的方法制备片剂。对照例I、处方盐酸伊托必利50g，微晶纤维素100g，交联聚维酮12g，羟丙纤维素 16g,乳糖70g,阿斯帕坦5g,十二烧基硫酸钠O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸镁I. 25g,甲基纤维素60g，聚丙烯酸树脂IVl5g。制成1000片。按实施例I的方法制备片剂，不同的是第一步聚丙烯酸树脂IV溶液的浓度为10%，第三步甲基纤维素的浓度为1%。对照例2、处方盐酸伊托必利50g，微晶纤维素120g，交联聚维酮12g，羟丙纤维素 16g,乳糖50g,阿斯帕坦5g,十二烧基硫酸钠O. 25g, 二氧化娃5g,硬脂酸镁I. 25g,甲基纤维素60g，聚丙烯酸树脂IVl5g。制成1000片。按实施例I的方法制备片剂，不同的是第一步聚丙烯酸树脂IV溶液的浓度为10%，第三步甲基纤维素的浓度为2%。试验例I、按盐酸伊托必利分散片组合物国家标准YBH08852003检测实施例与试验例样品的分散时间、溶出度、以及外观情况。具体数据见表I。表I
权利要求
1.一种盐酸伊托必利分散片组合物，其特征是单位剂量的分散片组合物中含有盐酸伊托必利25 50mg,微晶纤维素50 80mg,交联聚维酮10 14mg,轻丙纤维素14 20mg,乳糖80 IlOmg,十二烧基硫酸钠O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸镁I. 25mg,甲基纤维素55 65mg，聚丙烯酸树脂IV 15mg。
2.权利要求I所述的盐酸伊托必利分散片组合物，其特征是单位剂量的分散片组合物中含有盐酸伊托必利50mg，微晶纤维素50 80mg，交联聚维酮12mg，羟丙纤维素16mg，乳糖80 IlOmg,十二烧基硫酸钠O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸镁I. 25mg,甲基纤维素60mg, 聚丙烯酸树脂IV 15mg。
3.权利要求I所述的盐酸伊托必利分散片组合物，其特征在于单位剂量的分散片组合物中含有盐酸伊托必利50mg，微晶纤维素60mg，交联聚维酮12mg，羟丙纤维素16mg，乳糖 90mg,十二烧基硫酸钠O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸镁I. 25mg,甲基纤维素60mg,聚丙烯酸树脂 IV 15mg。
4.利要求I所述的盐酸伊托必利分散片组合物，其特征在于单位剂量的分散片组合物中含有盐酸伊托必利50mg，微晶纤维素70mg，交联聚维酮12mg，羟丙纤维素16mg，乳糖 IOOmg,十二烧基硫酸钠O. 25mg, 二氧化娃5mg,硬脂酸镁I. 25mg,甲基纤维素60mg,聚丙烯酸树脂IV 15mg。
5.利要求I所述的盐酸伊托必利分散片组合物的制备方法，其特征在于第一步将处方量的盐酸伊托必利、乳糖混合均匀，加入适量的聚丙烯酸树脂IV溶液制软材，22目筛制粒；第二步第一步颗粒50°C 60°C干燥，22目筛整粒；第三步制备O. 5%的甲基纤维素溶液将处方量的甲基纤维素溶解于水中，制成O. 5%水溶液，加人处方量的十二烷基硫酸钠，搅拌溶解；第四步将处方量的微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮、羟丙纤维素混合均匀，加入适量的O.5%的甲基纤维素溶液,制软材,22筛制粒；第五步第四步颗粒50°C 60°C干燥，22目筛整粒。整粒时加入处方量的硬脂酸镁，交联聚维酮，二氧化硅混合均匀；第六步压片。
6.权利要求5所述制备方法，其特征是第二步的干燥温度为55°C。
7.权利要求5所述制备方法，其特征是第五步的干燥温度为55°C。 全文摘要
本发明涉及一种治疗胃病的盐酸伊托必利分散片组合物。其特征是单位剂量的分散片组合物中含有盐酸伊托必利50mg，微晶纤维素50～80mg，交联聚维酮12mg，羟丙纤维素16mg，乳糖80～110mg，十二烷基硫酸钠0.25mg，二氧化硅5mg，硬脂酸镁1.25mg，甲基纤维素60mg，聚丙烯酸树脂Ⅳ15mg。本发明片剂既能满足分散片组合物的崩解要求，又能满足外观无麻面且具有较高的溶出度和生物利用度。
文档编号A61K31/166GK102600091SQ201210086799
公开日2012年7月25日 申请日期2012年3月21日 优先权日2012年2月13日
发明者王寅峰, 陶遵晓, 龙连清 申请人:威海迪素制药有限公司, 迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司, 迪沙药业集团有限公司