专利名称：一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物，具体涉及药物制剂的制备方法，尤其涉及ー种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法。
背景技术：
泮托拉唑钠肠溶片是治疗胃溃疡等消化系统疾病用药，已广泛用于临床。泮托拉唑钠是质子泵抑制剂，可有效减少胃酸分泌。十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎和 卓-艾综合症，特别是用于溃疡伴出血、呕吐或不能进食以及顽固性溃疡和急性胰腺炎。还可用于预防大手术或严重外伤引起的应激性溃疡。该药具有较高的选择性和生物利用度，在临床治疗中以高度的安全性受到医生和患者的认可，泮托拉唑钠肠溶片现有的配方与制备方法存在ー些不足，限制了它的应用。由于泮拖拉唑钠吸湿性強，对光、热都较为敏感，故而采用常规的素片包肠溶衣的制备方法，片剂易变色，释放度不稳定。因此，亟待改进泮托拉唑钠肠溶片的制备エ艺，从而提高耐酸力和释放度，使其质
量保持稳定。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计提高耐酸力和释放度的泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法。本发明提供了一种泮托拉唑钠肠溶片，由泮托拉唑钠素片、隔离层和肠溶层组成。(I)泮托拉唑钠素片由下列重量份的成分组成泮拖拉唑钠2-3份，碳酸钠O. 5-1份，甘露醇3-8份,微晶纤维素O. 5-1份，交联聚维酮O. 5-1份，聚维酮O. 5-1份，硬脂酸镁O. 05-0. 5份。(2)隔离层由羟丙甲纤维素与碱组成；所述碱选自氧化镁、碳酸钠或碳酸氢钠中的ー种或几种混合物。其中羟丙甲纤维素与碱的重量份配比为1 5份-5 I份。(3)肠溶层为丙烯酸树脂O. 5-1份。泮托拉唑钠素片、隔离层和肠溶层的组成为下列重量份配比泮托拉唑钠素片隔离层肠溶层为I份O. 1-0. 5份O. 5-1份。本发明的另ー目的是提供了一种泮托拉唑钠肠溶片的制备方法。该方法包括下列步骤(I)泮托拉唑钠素片的制备将泮拖拉唑钠原料过100目筛，其他辅料分别过80目筛，将原辅料(除硬脂酸镁夕卜)混合均匀通过高速混合制粒机制粒，40-45°C沸腾干燥后过24目筛，加入硬脂酸镁压片，备用。(2)隔离层的制备羟丙甲纤维素和碱混匀，于室温25°C中加至80%-85%的こ醇溶液中，边加边搅拌，制成固含量3%的隔离层溶液备用；
(3)肠溶层的制备丙烯酸树脂肠衣粉，于室温中缓慢加入水中，制成固含量20%的肠衣液备用；(4)泮托拉唑钠素片包裹隔离层用步骤(2)制得的隔离层溶液包裹步骤(I)泮托拉唑钠素片；喷雾速度为30-50ml/min、喷雾压カ为O. 1-0. 2MPa、包衣锅转速为6_20r/min，干
燥失重小于2% ；(5)包衣制备泮托拉唑钠肠溶片将已包裹隔离层的泮托拉唑钠片用步骤(3)制得的肠衣液包衣，得到泮托拉唑钠肠溶片；喷雾速度为30-50ml/min、喷雾压カ为O. 1-0. 2MPa、包衣锅转速为6_20r/min，包
裹肠溶层后的包衣增重在10%。本发明通过对隔离层、肠衣液以及包衣エ艺參数，对喷雾速度、喷雾压力、包衣锅转速等參数进行调整，通过这些调整控制素片包裹隔离层后的包衣增重在2 % -3 %，干燥失重控制在2%以内，肠溶包衣增重在10%。本发明制得的泮托拉唑钠肠溶片有较好的耐酸力和释放度，成品耐酸カ达到90%以上，释放度超过75%，符合《中国药典》2010年版对肠溶片的要求。产品质量保持稳定，便于储存和运输，利于临床应用。本发明方法简单，宜于エ业化生产，有较大的应用价值。
具体实施例方式实施例I泮托拉唑钠肠溶片配方泮拖拉唑钠素片泮拖拉唑钠44mg碳酸钠IOmg甘露醇80mg微晶纤维素18mg交联聚维酮15mg聚维酮Ilmg硬脂酸镁2mg隔离层羟丙甲纤维素 1.8mg碳酸钠I. 8mg肠溶层丙烯酸树脂16mg方法(I)泮托拉唑钠素片的制备将泮拖拉唑钠原料过100目筛，其他辅料分别过80目筛，将原辅料(除硬脂酸镁夕卜)混合均匀通过高速混合制粒机制粒。40-45°C沸腾干燥后过24目筛，加入硬脂酸镁压 片，备用。(2)羟丙甲纤维素和碳酸钠混匀，加至85%的こ醇溶液中(25°C)，边加边搅拌，配制成固含量3 %的隔离层溶液；(3)步骤(I)带隔离层的泮托拉唑钠素片用步骤(2)隔离层溶液，通过高效薄膜包衣锅进行泮托拉唑钠素片包衣，制备带隔离层的泮托拉唑钠素片，喷雾速度为30-50ml/min、喷雾压カ为O. 1-0. 2MPa、包衣锅转速为6_20r/min，干燥失重小于2%。(4)将丙烯酸树脂16mg缓慢加入25°C水至80mg，制成固含量20%的肠衣液。(5)步骤(2)带隔离层的泮托拉唑钠素片用步骤(4)肠衣液，通过高效薄膜包衣锅进行包衣得到泮托拉唑钠肠溶片。喷雾速度为30-50ml/min、喷雾压カ为O. 1-0. 2MPa、包衣锅转速为6-20r/min，包裹肠溶层后的包衣增重在10%。经检测，泮托拉唑钠肠溶片成品耐酸カ达到92%，释放度90%，符合并优于《中国药典》2010年版对肠溶片的要求。实施例2 :泮托拉唑钠肠溶片配方泮托拉唑钠素片泮拖拉唑钠44mg碳酸钠IOmg甘露醇80mg微晶纤维素18mg交联聚维酮15mg聚维酮Ilmg硬脂酸镁2mg隔离层羟丙甲纤维素 2.25mg氧化镁2. 25mg肠溶层丙烯酸树脂18mg方法同实施例I.成品耐酸カ达到94%，释放度88%，符合并优于《中国药典》对肠溶片的要求。实施例3 :泮托拉唑钠肠溶片配方泮托拉唑钠素片泮拖拉唑钠44mg碳酸钠IOmg甘露醇80mg微晶纤维素18mg交联聚维酮15mg聚维酮Ilmg硬脂酸镁2mg隔离层羟丙甲纤维素 1.8mg
碳酸氢钠3. 6mg肠溶层丙烯酸树脂2 0mg方法同实施例I.成品耐酸カ达到93%，释放度超过89%，符合并优于《中国药典》对肠溶片的要求。实施例4本发明通过エ艺參数的摸索及调节设备參数，将包衣锅转速降低5转/min，喷雾速度降低10ml/min，喷雾压力増加O. IMPa，使包衣液雾化更细，在片床中分布更为均匀，减小了批间释放度差异，同时降低片床温度延长包衣时间，減少了温度和水分的影响，増加了外观稳定性。
泮托拉挫钠肠溶片泮托拉挫钠肠溶片 (原エ艺)(本发明方法)
批号101201、101202、实施例 I、2、3
101203
80%、84%、85%，平均90%、88%、89%，平均
83%88%
耐·酸力88%、90%, 88%,平均92%、94%, 93%平均
88.6%。93%。
外观白色至粉红色白色
水分2. 5%I. 5% 转速11-25 转/min6-20 转/min 喷雾流量 40-60ml/min30-50 ml/min 喷雾压力O. 05-0. IMPaO. 1-0. 2MPa
权利要求
1.一种泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于，它由泮托拉唑钠素片、隔离层和肠溶层组成；所述泮托拉唑钠素片、隔离层和肠溶层的组成为下列重量份配比 泮托拉唑钠素片隔离层肠溶层为I份0. 1-0. 5份0. 5-1份。
2.根据权利要求I所述的ー种泮托拉唑钠肠溶片，其特征在干， 所述泮托拉唑钠素片由下列重量份的成分组成 泮托拉唑钠2-3份，碳酸钠0. 5-1份，甘露醇3-8份，微晶纤维素0. 5-1份，交联聚维酮0.5-1份，聚维酮0. 5-1份，硬脂酸镁0. 05-0. 5份； 所述隔离层由羟丙甲纤维素与碱组成，所述羟丙甲纤维素与碱的重量份配比为1 5份-5 I份； 所述肠溶层为丙烯酸树脂0. 5-1份。
3.根据权利要求2所述的ー种泮托拉唑钠肠溶片，其特征在干， 所述隔离层中的碱选白氧化镁、碳酸钠或碳酸氢钠中的ー种或几种混合物。
4.如权利要求I所述的泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，其特征在干， 该方法包括下列步骤 (1)泮托拉唑钠素片的制备 将泮拖拉唑钠原料过100目筛，其他辅料分别过80目筛，将原辅料(除硬脂酸镁外)混合均匀通过高速混合制粒机制粒，40-45°C沸腾干燥后过24目筛，加入硬脂酸镁压片，备用。
(2)隔离层的制备羟丙甲纤维素和碱混匀，于室温25°C中加至80^-85%的こ醇溶液中，边加边搅拌，制成固含量3%的隔离层溶液备用； (3)肠溶层的制备丙烯酸树脂肠衣粉，于室温中缓慢加入水中，制成固含量20%的肠衣液备用； (4)泮托拉唑钠素片包裹隔离层用步骤(2)制得的隔离层溶液包裹步骤(I)泮托拉唑钠素片； (5)包衣制备泮托拉唑钠肠溶片将已包裹隔离层的泮托拉唑钠片用步骤(3)制得的肠衣液包衣，得到泮托拉唑钠肠溶片。
5.根据权利要求4所述的泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)包衣的喷雾速度为30-50ml/min、喷雾压カ为0. 1-0. 2MPa、包衣锅转速为6_20r/min，干燥失重小于2%。
6.根据权利要求4所述的泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，其特征在于，所述步骤(5)包衣的喷雾速度为30-50ml/min、喷雾压カ为0. 1-0. 2MPa、包衣锅转速为6_20r/min，包裹肠溶层后的包衣增重在10%。
全文摘要
本发明提供了一种泮托拉唑钠肠溶片，它由泮托拉唑钠素片、隔离层和肠溶层组成；所述泮托拉唑钠素片、隔离层和肠溶层的组成为下列重量份配比泮托拉唑钠素片∶隔离层∶肠溶层为1份∶0.1-0.5份∶0.5-1份。所述隔离层由羟丙甲纤维素与碱组成，所述羟丙甲纤维素与碱的重量份配比为1∶5份-5∶1份；所述肠溶层为丙烯酸树脂0.5-1份。本发明提供了泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，通过对隔离层、肠衣液以及包衣工艺参数，对喷雾速度、喷雾压力、包衣锅转速等参数进行改进，制得的泮托拉唑钠肠溶片有较好的耐酸力和释放度，成品耐酸力达到90％以上，释放度超过75％，符合并优于《中国药典》对肠溶片的要求。产品质量保持稳定，便于储存和运输，利于临床应用。本发明方法简单，宜于工业化生产，有较大的应用价值。
文档编号A61P1/04GK102626398SQ20121011540
公开日2012年8月8日 申请日期2012年4月18日 优先权日2012年4月18日
发明者叶桃, 晁愚, 罗洪珍, 谢松 申请人:上海腾瑞制药有限公司