专利名称：一种防治骨质疏松的药物组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种防治骨质疏松的药物组合物及其应用。
背景技术：
骨质疏松症是最为常见的老年性疾病，与老年痴呆、糖尿病被公认为老年病中的三大杀手。统计表明，目前全世界约有两亿名骨质疏松患者，并有逐年递增趋势，其中中国骨质疏松患者约8400万人，因此它将是今后数十年内老年病急待解决的重要课题之一。骨质疏松是以骨矿物质和骨基质等比例减少，骨小梁变细、甚至断裂，强度下降，脆性增加，骨量减少，骨钙溶出，骨密度下降为特征，并伴有老年呼吸困难、骨质增生、高血压、老年痴呆、糖尿病等一些疾病。
目前，患者使用钙剂及维生素D、激素类药物、降钙素来治疗骨质疏松。患者虽然可以感觉症状缓解，但是使用以上药物治疗存在许多问题因激素类药物及降钙素的本类药物虽可促进钙的吸收，并可协同甲状旁腺激素、降钙素的作用，使旧骨释放磷酸钙，提高血钙、血磷浓度，促进骨钙化和骨细胞功能。但由于维生素D在体内容易蓄积，容易发生维生素D中毒，表现为高钙血症、高尿钙，甚至脏器结石，使用上述治疗和预防方法，患者或可感觉病症有所缓解，但经物理诊断和生化检验，会发现骨质疏松的状况并未改善，甚至骨质比用药前流失的还要快对此，从单一因素入手治疗骨质疏松症，是无法达到治疗效果。
骨质疏松症的治疗是世界性难题，人们普遍认为骨质一旦疏松，其趋势是不可逆转的。随着高龄化社会的世界趋势，骨质疏松症患者将越来越多。能解决这个世界性难题，对于全人类都具有重大的意义。
技术内容本发明的目的在于提供一种能够增加骨密度、改善骨痛症状，防治骨质疏松的药物组合物及其应用。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一科防治骨质疏松的药物组合物，它是由下述重量配比的原料按照惯用技术制备的黑大豆6～12份骨碎补1～3份洋葱籽实1～4份。
其中各原料的药理作用如下治骨必治肾，虚则补之。黑豆甘平，入肾脾经。骨碎补苦温，入肝肾经。补肾活血，主肾虚腰痛，疗折伤。洋葱籽实辛温，入肝肾经。温肾明目，宣发肾气。全方补肾强骨中，寓以化瘀活血，调和肝脾，标本同治，而达止痛之效。
一种防治骨质疏松的制剂，它包含所述的药物组合物。
它还包含药剂学或食用接受的辅料。
所述的述的辅料包括微晶纤维素、微粉硅胶、滑石粉和淀粉。
所述的制剂为口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、干混悬剂、口服液。
所述的片剂为为包薄膜衣片剂。
本发明的优点是本品是在中医理论指导下组方、由天然植物和中草药按惯用技术制成而成，能够增加骨密度、改善骨痛症状，防治骨质疏松，起到壮骨强力的作用。
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步说明，但本发明的实施并不限于实施例的内容。
具体实施例方式
实施例1药物组合物的制备(水提、喷雾干燥)1、配方黑大豆60,000g，骨碎补30,000g，洋葱籽实40,000g。
黑大豆选料标准外观卵园型，籽粒饱满、充实，表皮光滑、鲜亮，无干瘪，无外来杂质，经粉碎。
洋葱籽实选料标准外观籽粒饱满及新鲜鳞茎，球形或扁球形，外包红色皮膜。不干瘪、霉烂、变质，经粉碎。
骨碎补为饮片制品。
2、工艺(1)取配方量的黑大豆，骨碎补，洋葱籽实，加入8倍重量的水煎煮，85～90℃，4小时，过滤分离，得到第一次提取液；第二次提取时在药渣中加入2倍重量的水煎煮，85～90℃，2小时，过滤，弃去药渣，将两次提取液合并；(2)合并后的提取液进行减压浓缩，温度55～60℃，真空度0.08～0.09Mpa，2～4小时；将浓缩液喷雾干燥，已进风口160℃，出风口90℃，得到粉末19,500g。
实施例2药物组合物的制备(醇提、流化床干燥)2、配方黑大豆100,000g，骨碎补20,000g，洋葱籽实30,000g。
黑大豆选料标准外观卵园型，籽粒饱满、充实，表皮光滑、鲜亮，无干瘪，无外来杂质，经粉碎。。
洋葱籽实选料标准外观籽粒饱满及新鲜鳞茎，球形或扁球形，外包红色皮膜。不干瘪、霉烂、变质，经粉碎。。
骨碎补为饮片制品。
2、工艺(1)取配方量的黑大豆，骨碎补，洋葱籽实，加入6倍重量的乙醇，约60℃的低温提取，4小时，过滤分离，得到提取液。
(2)提取液进行减压浓缩，温度55～60℃，真空度0.08～0.09Mpa，2～4小时；将浓缩液进行流化床干燥，得到粉末22,500g。
实施例3药物组合物的制备(水醇混提、减压浓缩干燥)1、配方黑大豆120,000g，骨碎补10,000mg，洋葱籽实20,000g。
黑大豆选料标准外观卵园型，籽粒饱满、充实，表皮光滑、鲜亮，无干瘪，无外来杂质，经粉碎。
洋葱籽实选料标准外观籽粒饱满及新鲜鳞茎，球形或扁球形，外包红色皮膜。不干瘪、霉烂、变质，经粉碎。。
骨碎补为饮片制品。
2、工艺(1)取配方量的黑大豆，骨碎补，洋葱籽实，取配方量的黑大豆，骨碎补，洋葱籽实，加入8倍重量的水煎煮，85～90℃，4小时，过滤分离，得到第一次提取液；第一次提取液加入2倍重量的乙醇，约60℃的低温提取，2小时，过滤分离，得到提取液。
(2)合并后的提取液进行减压浓缩，温度55～60℃，真空度0.08～0.09Mpa，2～4小时；将浓缩液进行干燥，得到粉末22,500g。
实施例4防治骨质疏松的口服片剂的制备1、配方主料依照上述实施例获得的药物组合物粉末19,500g；辅料淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、果绿色素、滑石粉。重量16,800g。
2、工艺(1)混合、制粒将辅料依次过100目筛，滑石粉过200目筛后与药物组合物粉末混合，放入混合机内混合10分钟，然后加入适量粘合剂(淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮)再混合20分钟，以20目筛造粒。
(2)干燥机干燥处理将湿颗粒放入烘箱(55～60℃)烘烤，近干时，取出用24目筛整粒，然后继续烘烤至干。颗粒干燥后，用20目筛整粒，然后加入外加辅料，用20目筛混合均匀即可压片。
(3)压片将颗粒装入压片机的高位桶内，开动压片机，试打出片子，称重至合格后，即可连续压片。压片过程严格控制片型外观。每隔10分钟检查一次。压好的片子装入桶内，同时送化验，待送往下工序包衣、分装、包装。
本品规格为620mg/片，适宜人群为骨质疏松人群。服用时以温开水送服，成人1～2次/日，2～3片/次，儿童酌减，或视体质而定；根据需要适量增减。
本品是在中医理论指导下组方、由天然植物和中草药按惯用技术制成而成，能够增加骨密度、改善骨痛症状，防治骨质疏松，起到壮骨强力的作用。
实施例5有效性试验上海市预防医学科学院依据卫生部《保健食品功能学评价程序和检验方法》对本品进行了检验。
1、样品性状及处理样品为果绿色薄膜衣片，片芯呈浅棕色。人体推荐量为每日3.72g/60kg体重。根据本实验设计要求，本次实验设低、中、高三个剂量组各组分分别为0.31g、0.62g、1.96g/kg/日相当于人体推荐量的5倍、10倍、30倍。同时设立三个对照组假手术组、模型对照组、阳性对照组。
2、试验动物来源复旦大学实验动物部种属与品系wistar大鼠，合格证号02-22-4，性别雌性，体重220-250克。实验动物饲养室温度20±2℃，相对湿度为50～70％，动物房合格证号02-28，动物饲料，由苏杭实验动物科技发展公司提供的不含雌激素活性成分的饲料，合格证号，苏E饲生字(2002)006。
3、剂量设计本实验样品设低、中、高三个剂量组，分别将样品0.31g、0.62g、1.86g加入10ml去离子水，每日按10ml/kg·bw灌胃。
4、实验方法4.1卵巢切除大鼠以30mg/kg·bw腹腔注射1％戊巴比妥钠溶液，麻醉后进行双侧卵巢切除，术后肌肉注射2万单位的青霉素，连续3天。假手术组打开腹腔后仅切除0.5g左右的脂肪，保留双侧卵巢。
4.2雌性wistar大鼠按体重随机分为假手术组、模型对照组、阳性对照组及样品低、中、高三个剂量组，每组10只，单笼饲养，假手术组及模型对照组以去离子水灌胃，阳性对照组经口给予1.0mg/kg·bw的阿仑膦酸钠。整个实验期间大鼠饮用去离子水，每周记录饲料摄入量，体重，身长；动物喂养至12周，颈椎脱臼处死大鼠，应用QDR-4000型骨密度仪测量大鼠股骨中点及股骨干骺端骨密度，然后解剖大鼠，剥离左侧股骨，用游际卡尺测量股骨的长度，将股骨烤干至恒重，称量骨干重。
4.3骨钙测定依据国家标准GB12398-90进行测定。称取样品于小三角烧瓶中，加5mlHNO3∶HCLO4(4∶1)，加上漏斗，置于电热板上加热消化，如消化不完全，补加硝酸继续加热至无色透明为止，加2ml去离子水，加热以除去多余的硝酸。取下冷却，用2％氧化镧溶液定容至100ml容量瓶中。按上述操作做试剂空白。
C仪器上得出的钙浓度(ug/ml)D样品称重(g)V样品定容体积(ml)5、统计方法应用SPSS软件进行方差分析统计。
6、结果6.1样品对大鼠体重的影响表1样品对大鼠体重的影响组别 动物数 体重(g)(只) 始重 一月 二月 三月 增重(g/12周)假手术组 10 229.7±15.3a265.8±17.9b280.2±25.7b319.7±22.5c90.0±24.7c模型对照组10 228.5±14.2a289.8±19.8ab312.9±22.8a365.2±23.5a136.7±26.4a阳性对照组10 230.4±16.4a301.0±172a325.8±27.4a369.2±25.1a138.8±26.1a低剂量组 10 227.9±9.2a284.7±22.7ab305.5±18.6ab352.5±18.7ab124.6±22.4ab中剂量组 10 232.8±8.3a278.9±19.6ab304.4±18.6ab344.2±21.0ab111.4±25.9ab高剂量组 10 227.3±15.8a273.2±21.3b298.5±19.1ab331.9±14.9bc104.6±21.7bc注同一竖行，上标数字不同，表示组间差异有显著性，P＜0.05(经方差分析)由表1可见，模型对照组第2、3月体重明显高于假手术组(P＜0.05)，提示可能为动物再手术后雌激素减少引起激素水平紊乱导致体重异常增长，说明模型成立，样品低、中剂量组及阳性对照组体重及体重增重与模型对照组相比无显著差异，样品高剂量组第3月体重及体重增重显著低于模型对照组。
6.2样品对大鼠身长的影响表2样品对大鼠身长的影响组别动物数 体重(cm)(只) 初长 一月 二月 三月 增长(cm/12周)假手术组 1021.6±0.83a23.4±0.48a25.0±0.50a25.5±0.52a3.8±0.74a模型对照组1021.6±0.64a22.6±0.70a24.2±0.79a24.6±0.80a3.0±0.83a阳性对照组1021.7±1.10a22.7±0.67a24.3±0.72a24.7±0.73a3.0±1.04a低济量组 1021.7±0.96a22.8±0.94a24.4±0.94a24.8±0.95a3.1±0.55a中剂量组 1021.6±0.79a23.0±0.88a24.6±0.92a25.1±0.92a3.5±0.40a高剂量组 1021.8±0.35a23.2±0.51a24.8±0.49a25.2±0.50a3.5±0.40a注同一竖行，上标数字不同，表示组间差异有显著性，P＜0.05(经方差分析)由表2可见，各组大鼠各时期的身长及身长增长均无显著差异。
6.3大鼠股骨的重量、长度、骨钙及股骨骨密度表3样品对大鼠股骨的重量、长度、骨钙及股骨骨密度的组别动物数 股骨长度 股骨重量 股骨干骺端 股骨中点骨密度骨钙含量(只) (cm) (g) 骨密度 (g/cm2)(mg/g)(g/cm2)假手术组10 3.39±0.35a0.67±0.069a0.236±0.025a0.223±0.011a265.9±37.5a模型对照组 10 3.40±0.33a0.56±0.079b0.192±0.028b0.187±0.018b177.8±53.1b阳性对照组 10 3.39±0.31a0.65±0.071ab0.230±0.025a0.218±0.022a233.9±37.8ab低剂量组10 3.42±0.27a0.64±0.099ab0.204±0.021ab0.202±0.023ab219.9±37.8ab中剂量组10 3.46±0.34a0.67±0.067a0.224±0.032a0.214±0.022a250.6±33.4a高剂量组10 3.44±0.32a0.68±0.078a0.230±0.026a0.220±0.019a269.6±27.8a注同一竖行，上标数字不同，表示组间差异有显著性，P＜0.05(经方差分析)由表3可见，各组大鼠的股骨长度均无显著差异，假手术组大鼠股骨重量、股骨干骺端骨密度、股骨中点骨密度及骨钙含量显著高于模型对照组；样品高、中剂量组股骨重量、股骨干骺端骨密度、股骨中点骨密度及骨钙含量显著高于模型对照组。
7、小结本品具有增加大鼠骨密度的作用。
实施例6毒性试验1、食品安全性毒理学评价天津市卫生防病中心依照《食品安全性毒理学评价程序和方法》对本品进行了检测，下述为检验结论以1.55、3.10、6.20g/kg.bw的本品掺入饲料中喂饲大鼠30天。在试验期间，各组动物生长活动良好，体重、增重、食物利用率及肝脏比值与对照组比较，差异均无显著性(P＞0.05)；血液学指标均在本室正常值范围之内；大体解剖未见异常，未见有意义的病理学改变。本品经30天喂养试验未见明显的毒性作用。
2、急性毒性试验和三项遗传毒性试验天津市卫生防病中心依照《食品安全性毒理学评价程序和方法》对本品进行了检测，下述为检验结论本品对两种性别的大鼠的经口急性毒性LD50均大于15g/kg·bw，对两种性别的小鼠的经口急性毒性LD50均大于20g/kg·bw，根据急性毒性分级，本品属于无毒物；三项遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸染色体畸变试验)结果均为阴性。
权利要求
1.一种防治骨质疏松的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料按照惯用技术制备的黑大豆6～12份骨碎补1～3份洋葱籽实1～4份。
2.一种防治骨质疏松的制剂，其特征在于它包含所述的药物组合物。
3.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于它还包含药剂学或食用接受的辅料。
4.根据权利要求3所述的述的辅料包括微晶纤维素、微粉硅胶、滑石粉和淀粉。
5.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于所述的制剂为口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、干混悬剂、口服液。
6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于所述的片剂为为包薄膜衣片剂。
全文摘要
本发明涉及一种防治骨质疏松的药物组合物，它是由下述重量配比的原料按照惯用技术制备的黑大豆6～12份，骨碎补1～3份，洋葱籽实1～4份。本发明的优点是本品是在中医理论指导下组方、由天然植物和中草药按惯用技术制成而成，能够增加骨密度、改善骨痛症状，防治骨质疏松，起到壮骨强力的作用。
文档编号A61P19/00GK1504225SQ0215360
公开日2004年6月16日 申请日期2002年11月29日 优先权日2002年11月29日
发明者蔡文清, 刘衡, 王伟, 龚莉, 马涛 申请人:泛恩(天津)生物科技有限公司