专利名称：一种治疗泌尿系感染的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药制剂及其制备方法，特别是一种治疗泌尿系感染的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
回顾性分析1999、2000、2001年泌尿系感染患者病原菌的菌群分布及耐药性。其中，大肠埃希菌仍是引发泌尿系感染的主要病原菌，占50%左右，其次是凝固酶阴性的葡萄球菌、肠球菌、肺炎克雷伯菌、真菌、非发酵菌属细菌。统观3年相比，葡萄球菌属细菌检出率逐渐减少，肠球菌和真菌检出率明显增多；细菌对各种抗生素的耐药率増加，尤其是对喹诺酮类抗生素耐药率高达70%以上；革兰阴性杆菌对亚胺培南/西司他丁、头孢哌酮/舒巴坦和第三代头孢菌素敏感性较好。
泌尿系统感染大多来源于大肠杆菌，细菌性尿道炎临床表现为病因為大肠杆菌、链球菌和葡萄球菌为最常见。非特异性膀胱炎系大肠杆菌、副大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、粪链球菌和金黄色葡萄球菌所致。肾盂肾炎主要为非特殊性细菌，其中以大肠埃希氏杆菌为最多，其次为变形杆菌、葡萄球菌、粪链球菌、产碱杆菌、少数为绿脓杆菌；偶为真菌、原虫、衣原体或病毒感染。上述三种泌尿系统疾病据临床表现属于祖国医学淋证范畴，是指小便频数短涩，滴浙刺痛，欲出未尽，小腹拘急，或痛引腰腹的病证。其病因病机为膀胱湿热、脾肾亏虚、肝郁气滞。实则清利，虚则补益，是治疗淋证的基本原则。实证有膀胱湿热者，治宜清热利湿；有热邪灼伤血络者，治宜凉血止血；有砂石结聚者，治宜通淋排石；有气滞不利者，治宜利气疏导。虚证以脾虚为主者，治宜健脾益气；以肾虚为主者，治宜补虚益肾。所以徐灵胎评《临证指南医案 淋浊》时指出“治淋之法，有通有塞，要当分别，有瘀血积塞住溺管者，宜先通，无瘀积而虚滑者，宜峻补。”胆木,学名为Nauclea oflcinalis。别名为黄羊木、乌檀，属菌草科乌檀属乔木乌檀干燥的茎、枝、树皮和根。乌檀属植物在中国共有2种，一种为野生植物药乌檀(N.officinalis)，另ー种为栽培植物乌檀(N. orientalis)，它们主要分布在海南、广东、广西等热带地区。在海南，药乌檀为黎族常用的一种药用植物，它具有清热解毒、消肿止痛的功效，常用于感冒发热、咽喉肿痛、急性扁桃体炎、泌尿系统感染、肠炎、痢疾、胆嚢炎等症的治疗，主要作为抗菌物质来应用。金银花,忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或带初开的花。性味甘，寒。归肺、心、胃经。具有清热解毒，疏散风热的功效。用于痈肿疗疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。连翅,木犀科植物连翅Forsythia suspensa(Thunb. )Vahl的干燥果实。性味苦，微寒。归肺、心、小肠经。具有清热解毒，消肿散结，疏散风热的功效。用于痈疽，瘰疬，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋涩痛。车前子，车前科植物车前Plantago asiatica L.或平车前Plantago depressaffilld.的干燥成熟种子。性味甘，寒。归肝、肾、肺、小肠经。具有清热利尿通淋，渗湿止泻，明目，祛痰的功效。用于热淋涩痛，水肿胀满，暑湿泄泻，目赤肿痛，痰热咳嗽。石,，水龙骨科植物庐山石,Pyrrosiasheareri (Bak. )Ching、石,Pyrrosialingua (Thunb. ) Farwell 或有柄石,Pyrrosia petiolosa (Christ) Ching 的干燥叶。性味甘、苦，微寒。归肺、膀胱经。具有利尿通淋，清肺止咳，凉血止血的功效。用于热淋，血淋，石淋，小便不通，淋浙涩痛，肺热喘咳，吐血，衄血，尿血，崩漏。木通，木通科植物木通Akebia quinata (Thunb. ) Decne.三叶木通 Akebiatrifoliata(Thunb. )Koidz.或白木通 Akebia trifoliata(Thunb. )Koidz. var.australis (Diels)Rehd.的干燥藤莖。性味苦,寒。归心、小肠、膀胱经。具有利尿通淋，清心除烦，通经下乳的功效。用于淋证，水肿，心烦尿赤，口舌生疮，经闭乳少，湿热痹痛。篇蓄,寥科植物篇蓄Polygonum aviculare L.的干燥地上部分。性味苦,微寒。归膀胱经。具有利尿通淋，杀虫，止痒的功效。用于热淋涩痛，小便短赤，虫积腹痛，皮肤湿疹，阴痒带下。 土获茶，为百合科植物光叶菝葜Smilax glabra Roxb.的干燥根莖。性味甘、淡，平。归肝、胃经。具有解毒，除湿，通利关节的功效。用于梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛；湿热淋浊，带下，痈肿，瘰疬，疥癣。甘草，豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch、胀果甘草 Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根莖。性味甘，平。归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏カ，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。中药以其独有的优势替代化学药物特别是抗生素的使用，能够减少抗生素滥用的风险，有利提高医疗质量，降低病人就医成本。因此，发现和研制中药、天然药物防治细菌性尿道炎、非特异性膀胱炎、肾盂肾炎的药物具有重要意义。
发明内容
本发明的目的是针对以上所述现有技术存在的不足，提供一种能够减少抗生素滥用的风险，有利提高医疗质量，降低病人就医成本，且疗效明显的治疗泌尿系感染的中药制齐U。本发明的另一目的是提供一种治疗泌尿系感染的中药制剂的制备方法。为了实现本发明的上述目的，本发明采取的技术方案是治疗泌尿系感染的中药制剂，其是由包括以下重量份数组分制成胆木20-40、金银花10-20、连翘10-20、车前子10_20、石華10_20、木通5_20、扁畜5_20、土获茶10_20和甘早5_15。所述治疗泌尿系感染的中药制剂的剂优配比为胆木25-35、金银花10-15、连翘10-15、车前子10-15、石苇10-15、木通5-15、篇蓄10-15、土茯苓10-20、和甘草5_10。本发明治疗泌尿系感染的中药制剂的制备方法，可以是水提取，也可以是水醇(こ醇溶液)提取。本发明治疗泌尿系感染的中药制剂可以是颗粒剂、片剂、胶囊剂等。一种治疗泌尿系感染的中药制剂的制备方法，可以以水为溶媒提取，其具体步骤包括(I)中药提取物的制备按上述重量份数称取中药组分，加水煎煮，滤过，滤液浓缩至适量体积；(2)干燥，得干膏粉；(3)将上述干膏粉,加入适量辅料,制粒,制成颗粒剂；或将上述干膏粉,加入适量辅料，制粒，制成片剂；或者将上述干膏粉，或制粒，装入胶囊，制成胶囊剂。中药提取物制备的具体步骤是按上述重量份数称取中药组分，加入中药组份重量4-15倍量的水，煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩至在60°C时相对密度为I. 10-1. 12，得到一次清膏，在一次清膏中加入こ醇使体积含醇量达50-80%，搅拌均匀，静置过夜，取上清液减压回收こ醇，并浓缩至在60°C时的相对密度为I. 07-1. 09，的二次清膏。将所述二次清膏喷雾干燥，得干膏粉，然后加入辅料适量，混合均匀，制成颗粒，干燥，压制成片，分装，即得。一种治疗泌尿系感染的中药制剂的制备方法，可以以こ醇为溶媒提取，其具体步 骤包括(I)中药提取物的制备按上述重量份数称取中药组分，加こ醇回流提取，滤过，滤液回收こ醇并浓缩至适量体积；(2)干燥，得干膏粉；(3)将上述干膏粉,加入辅料适量,制粒,制成颗粒剂；或将上述干膏粉,加入辅料适量，制粒，制成片剂；或者将上述干膏粉，加入辅料适量，或制粒，装入胶囊，制成胶囊剂。中药提取物的制备具体步骤是按上述重量份数称取中药组分，加入中药组分重量4-15倍量体积比浓度为50-95%的こ醇溶液，回流提取1-3次，每次1-3小吋，滤过，合并滤液，回收こ醇，浓缩至在60°C时的相对密度为I. 05-1. 07，得清膏。将所述清膏喷雾干燥，得干膏粉，然后可以制成颗粒，装入胶囊，分装，即得。在上述提取物中采用药剂学上所用的辅料或基质，可制成软胶囊或分散片等中药制剂。所述制剂还可以是ロ服制剂或腔道外用制剂。所述中药制剂可以是胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剤、ロ服液、散剂、栓剂等。本发明ー种治疗泌尿系感染的中药制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、木糖醇、枸橡酸、硅衍生物、纤维素类及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚こ烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剤、聚こニ醇、环糊精、3 —环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、可食用或药用的油类等。本发明ー种治疗泌尿系感染的中药制剂，可以制成不同的剂型，这些剂型可以是片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、粉剂、外用洗液剂、栓剂、软膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂以及贴剂。优选的是ロ服剂型，如胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸齐U、散剂、ロ服液以及膏剂。最优选的是胶囊剂。本发明ー种治疗泌尿系感染的中药制剂中可以包括填充剂，所述填充剂可以为淀粉、乳糖、微晶纤维素、预焦化淀粉或淀粉预焦化淀粉5 I (重量比)比例的混合物。也可以包括崩解剂，所述崩解剂可以为羧甲基纤维素纳、预焦化淀粉、微晶纤维素、交联聚こ烯吡咯烷酮、低取代羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、聚こ烯吡咯烷酮、甲基淀粉钠的ー种或两种以上；也可以是重量配比为低取代羧甲基纤维素钠与羧甲淀粉钠I : I的混合物。本发明ー种治疗泌尿系感染的中药制剂中制备软胶囊的分散介质包括油性分散介质或水溶性分散介质。其中油相分散介质可以为橄榄油或其他天然植物油(如大豆油或花生油)，甘油三酯油类，油酸山梨醇酯，油酸甘油酯(丙ニ醇按重量比为90 10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酷，或椰子油C8/C10丙ニ醇酯)，椰子油甘油三酷，纯化こ酰化的单甘油酷，油酸甘油酷，亚油酸甘油酷，聚こニ醇月桂酸甘油酷，纯化向日葵油单甘油酯等中的ー种或多种。最佳为按重量比椰子油油酸甘油酯=9 2的混合物。其中水溶性介质可以为分子量为300. 800的聚こニ醇(聚こニ醇400、聚こニ醇500或聚こニ醇600);最佳为聚こニ醇400。本发明ー种治疗泌尿系感染的中药制剂在软胶囊制备中的助悬剂可以为能増加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、こ基纤维素等；最佳使用按重量比こ基纤维素蜂蜡=74 26的混合物。本发明ー种治疗泌尿系感染的中药制剂在软胶囊制备中的防腐剂可以为甘油、丙·ニ醇、对羟基苯甲酸甲酷、对羟基苯甲酸こ酷、对羟基苯甲酸丙酷、对羟基苯甲酸丁酷、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的ー种或多种；最佳使用对羟基苯甲酸苄酷。因为泌尿系统感染属中医“淋证”、“尿血”、“腰痛”等范畴，证属湿热证是由于外感秽浊之邪侵入膀胱、嗜食肥甘厚味、饮酒过量酿成湿热，治当清热泻火、利尿通淋。本发明包含的配方中胆木清热解毒；辅以金银花、连翘同用清热解毒，且金银花甘寒清热而不伤胃。土茯苓甘淡性平除湿解毒，既能除湿又加强解毒功能。车前子清热利尿、渗湿通淋，石苇利尿通淋、清热止血，木通清热利尿、通利血脉，篇蓄利尿通淋，四药合用清热、利尿通淋力強。甘草生用清热解毒，调和诸药，以防寒凉败胃。全方共奏清热解毒、利尿通淋之功。用于泌尿系统感染证属湿热者。总的来说，本发明所述的中药制剂，具有清热解毒、抗菌消炎之功效，可用于急慢性细菌性尿道炎、非特异性膀胱炎、急慢性肾盂肾炎等疾病的治疗，与现有技术相比，本发明的制剂作用独特，制备简单，服用方便，效果良好，具有起效快，疗效显著的特点。
具体实施例方式以下结合具体实施例对本发明进行进ー步说明。实施例I治疗泌尿系感染的中药制剂，其是由包括以下重量份数组分制成胆木23、金银花12、连翘12、车前子12、石苇12、木通7、篇蓄7、土茯苓12和甘草6。实施例2治疗泌尿系感染的中药制剂，其是由包括以下重量份数组分制成胆木27、金银花13、连翘13、车前子13、石苇13、木通8、篇蓄8、土茯苓13和甘草7。实施例3治疗泌尿系感染的中药制剂，其是由包括以下重量份数组分制成胆木38、金银花18、连翘18、车前子18、石苇18、木通18、篇蓄18、土茯苓18和甘草13。实施例4治疗泌尿系感染的中药制剂，其是由包括以下重量份数组分制成胆木33、金银花13、连翘13、车前子13、石苇13、木通13、篇蓄13、土茯苓15和甘草8。实施例5:制备片剂按实施例I的配方称取中药组分，加入总重量8倍量的水，煎煮二次，每次2小时，滤过，合并二次滤液，浓缩至相对密度I. 10 I. 12(60°C )，的一次清膏，；加入こ醇使含醇量达60%，搅拌均匀，静置过夜，取上清液减压回收こ醇，并浓缩至相对密度1.07
I.09 (60 0C )的二次清膏；喷雾干燥，得干膏粉，加入适量辅料，混合均匀，制成颗粒，干燥，压制成片，分装，即得。实施例6 :制备胶囊剂按实施例2配方称取中药组分，加入总重量8倍量75%的こ醇，回流提取二次，每次2小时，滤过，合并二次滤液，回收こ醇，浓缩至相对密度I. 05 I. 07 (600C )，得清膏，喷雾干燥，得干膏粉，制成颗粒，装入胶囊，分装，即得。·实施例7 :制备软胶囊按实施例3配方称取中药组分，第一次加入总重量8倍量80%的こ醇，回流提取2小时，第二次加入6倍量80%的こ醇，回流提取I. 5小时，滤过，合并二次滤液，回收こ醇，浓缩成稠膏，加入辅料适量，充分混合均匀，制成软胶囊，分装，即得。实施例8 :颗粒剂按实施例I配方称取中药组分，加入总重量8倍量的水，煎煮二次，每次2小时，滤过，合并二次滤液，浓缩至相对密度I. 07 I. 09 (600C )，得清膏，喷雾干燥，得干膏粉，加入辅料适量，混合均匀，制成颗粒，干燥，分装，即得。实施例9:制备ロ服液按上述实施例配方称取中药组分，加入总重量9倍量的水，煎煮三次，每次2小时，滤过，合并三次滤液，浓缩至相对密度I. 15 I. 20 (60 0C )得一次清膏；放冷，加入こ醇使含醇量达65%，搅匀，静置过夜，取上清液减压回收こ醇，并浓缩至适量，冷藏，滤过，取
0.5g羟苯こ酷，用适量的こ醇溶解后加入上述滤液中，搅匀，加水至IOOOml，搅匀，分装，即得。实施例10 :制备栓剂按实施例3配方称取中药组分，加总重量8倍量水提取二次，每次2小时，滤过，合并二次滤液，浓缩至相对密度1.32-1.42(60で)的稠膏，缓缓加入聚山梨酷、羊毛脂、山梨醇单棕榈酸酯、半合成脂肪酸甘油酷、于45°C以下溶化，混合均匀，注入栓剂模中，冷却，制成栓剂，分装，即得。实施例11 :制备丸剂按实施例4配方称取中药组分，粉碎成细粉，过筛，混匀。每IOOg粉末用炼蜜35-50g加适量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜80-110g制成小蜜丸或大蜜丸，分装，即得。实施例12 :制备散剂按实施例I配方称取中药组分，粉碎成细粉，过筛，混匀，分装，即得。本发明制剂进行了药理学研究I.体外抑菌试验结果I. I药品本发明所述组方提取物
I. 2菌种大肠埃希菌(ATCC 25922)、金黄色葡萄球菌(ATCC 25923)、变形杆菌、こ型链球菌、伤寒副こ。I. 3试验步骤根据测定范围将抗菌药物用MH肉汤对倍稀释成一系列浓度并煮沸消毒，最高浓度为 200mg/ml,然后依次是 100mg/ml、50mg/ml、25mg/ml、12. 5mg/ml、6. 25mg/ml、3. 125mg/ml、l. 5625mg/ml。然后取出96孔板，在每排的12个孔前10孔加入20 U I不同浓度药品，后两孔加入20 ii IMH肉汤、20 ii I 100单位青霉素。将不同菌株的细菌进行培养后，用生理盐水将菌液校正到0. 5麦氏比浊标准，再用MH肉汤稀释到I : 100(含菌量约为10% じ/1111)，然后每孔接种180111，这样每排药物的最终浓度依次是 20mg/ml、10mg/ml、5mg/ml、2. 5mg/ml、l. 25mg/ml、0. 625mg/ml、0. 3125mg/ml、0. 15625mg/ml。最终接种菌量为I X 105CFU/ml或每孔I X IO4个菌，将96孔板在振荡器上振荡I分钟，使各孔溶液混匀，96孔板加盖后用胶纸密封后放入37°C温箱中孵育16-20h。·
I. 4试验结果在黒色背景的光源下与生长明显的对照组孔(包括青霉素对照、肉汤对照)中检测菌的生长特性，如96孔板内肉汤呈混浊生长，孔底出现沉淀等比较进行判断，无细菌生长孔所含最低抗菌药物浓度即为MIC(最低抑菌浓度)，其结果为本发明所述提取物的各种细菌的MIC分别为变形杆菌I. 25mg/ml、金黄色葡萄球菌0. 3125mg/ml、こ型链球菌
3.125mg/ml、大肠杆菌 0. 625mg/ml、伤寒副こ 0. 625mg/ml。2.抗炎作用取SPF级SD大鼠30只，雌雄各半，动物于实验条件下适应环境后，按体重随机均分为3组，分别为正常对照组、本发明实施例2方法制成的胶囊高、低(两个剂量组间4倍剂量差距)，每组10只。本发明实施例2方法制成的胶囊高、低2个剂量组大鼠的给药剂量分别为4. 500、I. 125g生药^kg'将各组大鼠こ醚麻酔，铺无菌操作巾，大鼠固定架固定大鼠，盖无菌手术巾，在大鼠胸部剑突上测作Icm切ロ，用眼科镊将已干燥灭菌棉球(重量为20mg,高压灭菌)，分别埋植于大鼠两侧腋窝皮下，缝合切ロ，伤ロ处涂抹碘酒溶液。将大鼠送回饲养笼，手术当天开始给药，各给药组按剂量给药，正常对照组给予等体积的蒸馏水，给药体积为IOml kg—1,姆天I次,连续5d。末次给药后30min,脱颈椎处死所有大鼠,手术取出棉球，随即称量棉球湿重。然后置于60°C电热恒温鼓风干燥箱中烤24h至恒重，取出，称量干重，此重量重减去原来棉球的重量即为肉芽肿重量。试验结果见表I。表I对大鼠棉球肉芽肿慢性炎症模型的作用(无土;y，n = 10)
权利要求
1.治疗泌尿系感染的中药制剂，其特征在于包括以下重量份数组分制成胆木20-40、金银花10-20、连翘10-20、车前子10-20、石苇10-20、木通5_20、篇蓄5_20、土茯苓10-20 和甘草 5-15。
2.如权利要求I所述的治疗泌尿系感染的中药制剂，其特征在于包括以下重量份数组分制成胆木25-35、金银花10-15、连翘10-15、车前子10-15、石苇10-15、木通5_15、篇畜10-15、土获茶10-20、和甘草5-10。
3.如权利要求I或者2所述的治疗泌尿系感染的水提取物制备方法，其特征在于其步骤包括 (1)中药提取物的制备按上述重量份数称取中药组分制备中药提取物； (2)加入辅料制成成药。
4.如权利要求3所述的治疗泌尿系感染的醇提取物制备方法，其特征在干所述(I)步骤的包括的步骤如下按上述重量份数称取中药组分，加入中药组份总重量4-15倍量的水，煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，浓缩至在60°C时相对密度为I. 10-1. 12，得一次清膏；加入こ醇使体积含醇量达50-80%，搅拌均匀，静置过夜，取上清液减压回收こ醇，并浓缩至在60°C时相对密度为I. 07-1. 09，得二次清膏。
5.如权利要求3所述的治疗泌尿系感染的醇提取物制备方法，其特征在干所述(I)步骤的包括的步骤如下按上述重量份数称取中药组分，加入中药组分总重量4-15倍量体积比浓度为50-95%的こ醇溶液，回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，回收こ醇，浓缩至在60°C时相对密度为I. 05-1. 07，得清膏。
6.如权利要求4或者5所述的治疗泌尿系感染的醇提取物制备方法，其特征在于所述清膏被干燥得干膏粉。
7.如权利要求7所述的治疗泌尿系感染的醇提取物制备方法，其特征在于所述干膏粉中加入辅料混合均匀，制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、ロ服液、散剂及栓剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗泌尿系感染的中药制剂及其制备方法，其是由包括以下重量份数组分通过水提或者醇提制成胆木20-40、金银花10-20、连翘10-20、车前子10-20、石苇10-20、木通5-20、萹蓄5-20、土茯苓10-20和甘草5-15。本发明所述的中药制剂，具有清热解毒、抗菌消炎之功效，可用于急慢性细菌性尿道炎、非特异性膀胱炎、急慢性肾盂肾炎等疾病的治疗，与现有技术相比，本发明的制剂作用独特，制备简单，服用方便，效果良好，具有起效快，疗效显著的特点。
文档编号A61P13/02GK102743663SQ201210257588
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月24日 优先权日2012年7月24日
发明者严群超, 王帅帅 申请人:广州海博特医药科技有限公司