专利名称：一种中药丝萸养血益肾制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药丝萸养血益肾制剂及其制备方法，该制剂由以下中药作为原料药经过加工制备而成黄精，枸杞子，菟丝子，山茱萸，淫羊藿，红参，黄芪，茯苓，炙甘草，大枣，麦芽，当归，川芎，熟地黄，白芍，益母草，柴胡。
背景技术：
更年期是指妇女绝经前后而逐渐进人老年期的过渡时期，一般在45 55岁之间。在更年期间，约有I / 3的妇女能通过神经内分泌的自我调节达到新的平衡而无自觉症状，
2/ 3的妇女则可出现一系列性激素减少所致的症状，称为更年期综合征(现称围绝经期综合征)，是妇科常见疾病之一。
更年期综合征以患者卵巢功能衰退为主导，其病理是由于卵巢功能减退、体内雌激素水平降低，对丘脑下部和垂体功能反馈性抑制减轻，出现继发性垂体功能亢进现象。从而使促性腺激素分泌增加，促甲状腺素和促肾上腺皮质功能一时性亢进，对中枢、自主神经系统及心血管系统和代谢等方面均产生不同程度的影响。出现潮热、出汗、精神过敏、情绪不稳定等症。更年期综合症在中医学亦有称“经断前后诸证”。多因妇女将届经断之年，先天肾气渐衰，任脉虚，太冲脉衰，天癸将竭，导致机体阴阳失稀，或肾阴不足，阳失潜藏；或肾阳虚衰，经脉失于温养，从而导致其他脏腑(心、肝、脾、肾)功能紊乱。症见月经不调，颜面潮红，烦躁易怒或忧郁，头晕耳鸣，口干便燥等，为肾阴虚证；若症见月经不调，面白神疲，畏寒肢冷，腰脊酸痛，阴部重坠，纳呆便溏，为肾阳虚症；若月经不调，兼见颧红面赤，虚烦少寐，潮热盗汗，腰膝酸软，头晕心悸、血压升高等，为肾阴阳俱虚；此外尚有心肾两虚者等。妇女更年期综合征从肾论治，因肾虚为本病之本，肝肾同源，肾阴亏虚水不涵木，则表现为阴虚阳亢之象；肾阳虚命门火衰，脾土失煦，则出现肾阳虚之候；肾精不足，心阴虚而心阳亢，可致心肾不交。目前上市的一些治疗更年期综合征的中药复方制剂，有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在开发过程中由于疗效不确切而中断开发。本发明提供一种新的治疗更年期综合征的中药复方制剂，命名为丝萸养血益肾制齐U，该制剂由以下中药作为原料药经过加工制备而成黄精，枸杞子，菟丝子，山茱萸，淫羊藿，红参，黄苗，获茶，炎甘草，大率，麦芽，当归，川弯，熟地黄，白苟，益母草，柴胡。该制剂中，枸杞子、山茱萸、白芍滋补肝肾，育阴潜阳，淫羊藿、熟地、菟丝子温补脾肾，能改善性腺功能；柴胡、茯苓、甘草、当归、川芎疏肝理气，清热养阴，黄精、黄芪滋肾润肺，补脾益气，红参复脉固脱，益气摄血，益母草调经养血，化瘀生新，大枣、麦芽镇静安神。诸方合用，抓住肾虚、冲任功能衰减以致脏腑阴阳失词的本质，进行益肾词冲，并顾及精血、生化之源，以恢复机体的脏腑阴阳平衡失调，促使冲任的功能延缓减退，使之能够适应从任通冲盛而天癸充的内在环境，稳定地过渡到任虚冲衰、天癸竭的内在环境。
发明内容
本发明提供一种中药丝萸养血益肾制剂，该制剂由以下重量配比的中药原料药制成黄精65_105g 枸祀子 100_150g 英丝子 65_105g 山莱英 100_150g淫羊藿65-105g 红参 65-105g 黄芪 65_105g 茯苓 65_105g炙甘草65-105g 大枣 65-105g 麦芽 65_105g 当归 100_150g川芎65-105g 熟地黄 65-105g 白芍 65_105g 益母草 150_200g柴胡150_200g
优选的，该制剂由以下重量配比的中药原料药制成黄精85g枸杞子127g英丝子85g山茱萸127g淫羊藿85g红参85g 黄苗85g获茶85g炙甘草85g大枣85g 麦芽85g当归127g川芎85g熟地黄85g 白芍85g益母草170g柴胡170g以上组成中，各味药的重量是以生药计算的，上述配方组成可制成药物制剂500-2000剂。所述I剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂500-2000粒，片剂500-2000 片，颗粒剂 500-2000g，口服液 500_2000ml，膏剂 500_2000g 等，但优选 1000 齐[J。以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以kg为单位，或以t (吨)为单位；小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料药材经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料药材得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。本发明的中药制剂，优选的是单位剂量的药物制剂形式，在制成药物制剂时可以制成任何可药用的剂型，这些剂型选自片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、贴剂。优选的是□服制剂形式，最佳优选的是片剂，胶囊剂，颗粒剂。本发明的中药制剂，其药物活性物质是经过提取加工制得的，加工方法如下十七味原料药，加水提取，提取液滤过，浓缩得到清膏，即组成本发明的药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术即可制成本发明的中药制剂。本发明的中药制剂，根据需要可以加入一些药物可接受的载体，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的载体混合。所述药物可接受的的载体选自甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、3 —环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本发明的中药制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本发明的中药制剂，在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有本发明的药物活性物质0. 1-lOOOmg，其余为药学上可接受的载体。药学上可接受的载体以重量计可以是制剂总重量的 0. 01-99. 99%o
本发明最优选的配方列在本发明实施例中。对本发明的制剂进行了药效学试验，结果如下其中本发明制剂命名为丝萸养血益肾颗粒。本研究考察了丝萸养血益肾颗粒对未成熟雌性小鼠的雌激素样作用及其对更年期综合征大鼠的影响，以探索其对更年期综合征的作用及其可能的作用机制。I 材料I. I药品与试剂丝萸养血益肾颗粒，制成混悬液；更年安片，天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂，0. 31g/片，批号B1031107099 ;促卵泡生成激素(FSH)放射免疫分析盒，北京市福瑞生物工程公司，批号20100416;促黄体生成激素(LH)放射免疫分析盒，北京市福瑞生物工程公司，批号20090422。I. 2 动物清洁级雌性ICR小鼠，清洁级雌性SD大鼠，由山东大学试验动物中心提供，许可证号SCXK(鲁)2010-0011。I. 3 仪器SN-695B型智能放免Y测量仪，上海核所日环光电仪器有限公司。2 方法2. I对未成熟小鼠雌激素样活性的影响取雌性健康ICR小鼠50只，体质量10 13g。随机分成5组，每组10只即①正常对照组生理盐水20mL/g;②更年安片组I. lg/kg;③丝萸养血益肾颗粒低剂量组4. Og/kg;④丝萸养血益肾颗粒中剂量组8. Og/kg;⑤丝萸养血益肾颗粒高剂量组16. Og/kg。各组小鼠按上述剂量以20mL/g灌胃给药，每日I次，连续10d。于dll将小鼠称重(实验前小鼠禁食16h)，处死，摘取子宫、卵巢，进行脏器称重，计算脏器系数。2. 2对自然衰老型更年期综合征大鼠的影响选用老龄雌性SD大鼠，经阴道细胞涂片检查15d，呈现不规则的动情周期确定为更年期综合征大鼠。将合格大鼠按体质量随机分为5组每组10只①模型组(围绝经期对照组)生理盐水10mL/g;②更年安片组0. 55g/kg;③丝萸养血益肾颗粒低剂量组2g/kg;④丝萸养血益肾颗粒中剂量组4g/kg;⑤丝萸养血益肾颗粒高剂量组8g/kg。另选10只3月龄雌性SD大鼠，体质量180 220g，作为⑥正常对照组(青年对照组)生理盐水10mL/g。各组大鼠按上述剂量以10mL/g灌胃给药，每日I次，连续30 34d (以保证阴道涂片检查处于动情间期)。在连续给药30 34d的d2，大鼠阴道细胞涂片检查，选取处于动情间期的大鼠进行实验，检测以下指标2. 2. I脏器系数摘取卵巢、子宫、垂体、肾上腺，并称重，计算脏器系数mg/g。2. 2. 2卵巢、子宫的组织学检查将大鼠卵巢和子宫用福尔马林固定、石蜡包埋，切片，HE染色。光学显微镜观察(I)卵巢内各期卵泡数，包括原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、闭锁卵泡数及黄体数；(2)子宫上皮层、固有层、肌层的病理变化。病理观察指标为①子宫内膜上皮细胞形状有无变性坏死；②固有层腺体数目有无减少，纤维组织有无增生；③肌层有无炎症，血管有无增 生等病变。根据病变由轻到重的程度分别记为0 4分。肌层血管增生的程度也由轻到重记为0 4分。2. 2. 3血清性激素水平大鼠眼眶取血，分离血清，采用化学发光法测定雌二醇(E2)水平；采用放免法测定促滤泡生成激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)水平。2. 3统计方法采用t检验法，统计软件用微软Excel软件。3 结果3. I丝萸养血益肾颗粒对未成熟小鼠的雌激素样作用实验结果显示(见表1)，幼年雌性小鼠给药IOd后，丝萸养血益肾颗粒各剂量组能明显增加未成熟小鼠子宫、卵巢系数，与对照组相比有显著性差异(P〈0.05，0.01)。表I丝萸养血益肾颗粒对未成熟小鼠子宫、卵巢的影响(x±s，n=10)
权利要求
1.一种中药丝萸养血益肾制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料药制成 黄精65_105g 枸杞子100_150g英丝子65_105g 山茱萸100_150g 淫羊藿 65-105g 红参 65-105g 黄芪 65_105g 茯苓 65_105g 炙甘草 65-105g 大枣 65-105g 麦芽 65_105g 当归 100_150g 川芎65-105g 熟地黄65-105g 白芍65_105g 益母草150_200g 柴胡 150-200g。
2.权利要求I的制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料药制成 黄精85g枸杞子127g英丝子85g山茱萸127g 淫羊藿85g红参85g 黄苗85g获茶85g 炙甘草85g大枣85g 麦芽85g当归127g 川芎85g熟地黄85g 白芍85g益母草170g 柴胡170g。
3.权利要求I的制剂，其特征在于，剂型选自片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、喷雾剂或贴剂。
4.权利要求3的制剂，其特征在于，是片剂。
5.权利要求I的制剂的制备方法，其特征在于，是通过将权利要求I的配方组成的中药原料药材经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质；随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。
6.权利要求5的制备方法，其特征在于，其中所述药物活性物质制备方法如下十七味原料药，加水提取，提取液滤过，浓缩得到清膏，即组成药物活性物质。
7.权利要求6的制备方法，其特征在于，进一步包括将所述药物活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成中药制剂。
8.权利要求5的制备方法，其特征在于，片剂的制备方法如下十七味原料药，加水提取，提取液滤过，浓缩得到清膏，即组成药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术即可制成本发明的片剂。
9.权利要求5的制备方法，其特征在于，其中所述药物活性物质制备方法如下十七味原料药，加水提取二次，第一次加水10倍量，浸泡2小时后，煎煮I. 5小时，第二次加水8倍量，煎煮I小时，滤过，合并二次滤液，65°C浓缩至相对密度为I. 35 I. 38的清膏，即组成药物活性物质。
10.权利要求9的制备方法，其特征在于，进一步包括将所述药物活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成中药制剂的步骤。
11.权利要求I的制剂在制备治疗更年期综合征的药物中的应用。
全文摘要
本发明属于药学领域，涉及一种中药丝萸养血益肾制剂，该制剂由以下重量配比的中药原料药制成黄精65-105g、枸杞子100-150g、菟丝子65-105g、山茱萸100-150g、淫羊藿65-105、红参65-105g、黄芪65-105g、茯苓65-105g、炙甘草65-105g、大枣65-105g、麦芽65-105g、当归100-150g、川芎65-105g、熟地黄65-105g、白芍65-105g、益母草150-200g、柴胡150-200g。
文档编号A61P15/12GK102813857SQ201210257599
公开日2012年12月12日 申请日期2012年7月24日 优先权日2012年7月24日
发明者刘建华, 毕建华 申请人:辽宁康辰药业有限公司