专利名称：一种新活性三磷酸胞苷二钠化合物及其药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体的说，涉及一种新活性三磷酸胞苷二钠化合物及其药物组合物。
背景技术：
三磷酸胞苷二钠是核苷酸衍生物，在体内参与磷脂类合成代谢。能够穿过血一脑脊液屏障，它是脑磷脂合成与核酸代谢的中间产物和能量来源，也能提高神经细胞膜性结构的稳定性和重建能力、支持神经细胞存活、延缓细胞衰老死亡、提高神经细胞抗损伤能力、促进神经突起生长。本品可以有效地防止神经细胞损伤或缺血后的继发死亡，还可以稳定肝细胞膜，促进肝细胞损伤后修复，对于血管硬化引起的心肌和脑组织有营养、促进再生和修复作用。现有技术公开了多种三磷酸胞苷二钠药物制剂，由于三磷酸胞苷二钠本身稳定性 较差，因此在制备相关制剂时，需要充分考虑处方及制备方法对稳定性的影响。如中国专利公开号CN1833655A名称为“三磷酸胞苷二钠输液及其制备工艺”公开了一种三磷酸胞苷二钠输液，其中公开了用于三磷酸胞苷二钠输液的稳定剂一碳酸胍、精氨酸或吐温-80，三磷酸胞苷二钠与稳定剂的重量比为I : 80 I : 150，？!1值为7.5 9.0。该发明使用了大量的稳定剂(相对三磷酸胞苷二钠)，一是不利于成本控制，二是辅料多可能产生与治疗无关的药理作用，影响制剂疗效。中国专利公开号CN101390873A(名称为“一种三磷酸胞苷二钠与精氨酸组合物及其制备方法”)公开了三磷酸胞苷二钠冻干粉针剂，其中三磷酸胞苷二钠、甘露醇和精氨酸的重量比为I : 1.5 : O. 15 O. 375，pH值为4. 70-5. 91 (偏酸性)，而用精氨酸作pH调节剂。该发明所得产品的PH呈酸性，稳定性有待进一步提高。因此，迫切有必要提供一种稳定性更高的三磷酸胞苷二钠及其药物制剂，以满足时下需求。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种新活性三磷酸胞苷二钠化合物，使其具有更好的稳定性，以进一步提高制剂的疗效，从而保证药物的有效性和安全性。为了实现上述发明目的，本发明采取如下技术方案一种式(I)所示新活性三磷酸胞苷二钠化合物，所述的新活性三磷酸胞苷二钠化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在 7.43°、9·88°、12·52°、14·92°、16·37°、19·58°、21· 88 °、23.57 °、25.26 °、30.69° ,33. 05°和34. 32°处显示出特征衍射峰
权利要求
1.一种式(I)所示新活性三磷酸胞苷二钠化合物，其特征在于，所述的新活性三磷酸胞苷二钠化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2Θ ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在 7.43° ,9. 88° ,12. 52° ,14. 92° ,16. 37° ,19. 58° ,21. 88° ,23. 57 °、25.26。,30. 69° ,33. 05°和34. 32°处显示出特征衍射峰
2.根据权利要求I所述的三磷酸胞苷二钠化合物，其特征在于，所述三磷酸胞苷二钠化合物采用如下方法制备而成 (1)取三磷酸胞苷二钠粗品溶于水中，得到三磷酸胞苷二钠水溶液； (2)将三磷酸胞苷二钠水溶液加热至45-60°C，在搅拌下向其中滴加乙醇，至溶液出现浑浊； (3)向溶液中继续搅拌加入体积为三磷酸胞苷二钠粗品重量2飞倍的体积比为12Γ20 1的乙醚氯仿混合溶液；加入混合溶液的同时以2 4°C /min的速度将溶液降温至10 15°C ； (4)停止搅拌，在2(T35min内使溶液降温至(T5°C，静置养晶16 32小时，过滤，用乙醚洗涤，干燥，得所述的三磷酸胞苷二钠化合物。
3.根据权利要求2所述的三磷酸胞苷二钠化合物，其特征在于，所述步骤I中，三磷酸胞苷二钠水溶液的浓度为O. 05-0. 5g/ml。
4.根据权利要求2所述的三磷酸胞苷二钠化合物，其特征在于，所述步骤2中，搅拌转速为12 20rmp。
5.根据权利要求2所述的三磷酸胞苷二钠化合物，其特征在于，所述步骤3中，混合溶液在搅拌转速5 12rmp下、1(Γ24分钟内匀速滴加或流加。
6.根据权利要求2所述的三磷酸胞苷二钠化合物，其特征在于，所述步骤4中洗涤为以2飞倍量乙醚洗涤2次。
7.根据权利要求2所述的三磷酸胞苷二钠化合物，其特征在于，所述三磷酸胞苷二钠化合物采用如下方法制备而成 (1)取三磷酸胞苷二钠粗品溶于水中，得到O.25g/ml三磷酸胞苷二钠水溶液； (2)将三磷酸胞苷二钠水溶液加热至55°C，在16rmp的搅拌速度下向其中滴加乙醇，至溶液出现浑浊； (3)向溶液中继续搅拌加入体积为三磷酸胞苷二钠粗品重量4倍的体积比为161的乙醚氯仿混合溶液；所述混合溶液在搅拌转速Srmp下、16分钟内匀速加完，同时以3°C /min的速度将溶液降温至12°C ; (4)停止搅拌，在25min内使溶液降温至3°C，静置养晶24小时，过滤，用3倍量的乙醚洗涤2次，干燥，得所述的三磷酸胞苷二钠化合物。
8.含有权利要求广7任意一项所述的三磷酸胞苷二钠化合物的组合物。
9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述组合物为冻干粉、粉针或水针。
全文摘要
本发明涉及一种新活性三磷酸胞苷二钠化合物及其药物组合物，所述的三磷酸胞苷二钠化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在7.43°、9.88°、12.52°、14.92°、16.37°、19.58°、21.88°、23.57°、25.26°、30.69°、33.05°和34.32°处显示出特征衍射峰。本发明提供的三磷酸胞苷二钠化合物稳定性得到显著提高，长时间放置不易发生变化，大大提高了患者用药安全。
文档编号A61P25/00GK102757471SQ20121025757
公开日2012年10月31日 申请日期2012年7月24日 优先权日2012年7月24日
发明者夏智红 申请人:江西省康华医药科技有限公司