专利名称：一种用于糖尿病性冠心病辅助治疗的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的药物组合物，该药物组合物起辅助药物治疗的作用，尤其涉及一种用于糖尿病性冠心病的辅助治疗的药物组合物。
背景技术：
糖尿病、冠心病已经成为威胁人类健康的两大首要疾病。冠心病在成人糖尿病患者中发病率为55%。ESC是糖尿病与心血管疾病(CVD)诊疗指南的起草者之一，瑞典卡罗琳卡研究院的LarsRyden教授指出，糖代谢异常与CVD之间存在着密不可分的关系。糖代谢异常增加了 CVD的发病率和病死率，糖尿病患者冠心病的发病率、病死率是无糖尿病者的2 4倍。冠心病作为糖尿病的主要并发症，是糖尿病患者最常见的死亡原因。65% 80%的2型糖尿病患者死于心脏病.糖尿病的发现经常标志着冠心病的来临，一些新近发现的糖尿病患者中，有46%已经合并了冠心病。由于冠状动脉事件在糖尿病患者中常表现为无症状，很多糖尿病患者即使发生过心肌梗死因无症状而未到医院就诊。造成患者失去接受正规治疗的最佳时机，终致病情加重出现无法控制的恶化。糖尿病性冠心病的病变特点是晚期治疗效果有限。合并糖尿病的冠心病患者PCI和冠状动脉旁路移植术术后疗效明显差于非糖尿病患者。可见糖尿病最重要的并发症是冠心病。当糖尿病患者表现出相关并发症时，应尽量防止或延迟冠心病发生。在糖尿病发病率高的国家CVD发病率、病死率也一样居高不下。所以在糖尿病流行的今天。应该加强对冠心病和糖尿病的双重防治。我们必须强调并强化这一理念，对于糖尿病冠心病早期预防胜于晚期治疗。目前临床上缺乏对于糖尿病人未诊断出冠心病之前，及诊断出冠心病之后，预防冠心病及延缓冠心病发作的日常保健药物。
发明内容
本发明需要解决的问题是提供一种能够预防和延缓糖尿性冠心病发作的，起辅助治疗作用的药物组合物。该药物组合物作为日常保健品，安全并且具有明确的预防和延缓糖尿病性冠心病发作的作用。本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的
一种用于糖尿病性冠心病的辅助治疗的药物组合物，由以下组分组成，且每日的摄入量为
黄芪l_50g
匙羹藤叶 l_50g 绿茶提取物l_20g 维生素 D 400-2000IU
黄苗，拉丁名Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bunge,又名黄耆，为植物和中药材的统称。植物黄芪产于内蒙古、山西、甘肃、黑龙江等地，为国家三级保护植物。中药材黄芪为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根，具有补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌等功效。黄芪的药用迄今已有2000多年的历史，现代研究，黄芪含皂甙、蔗糖、多糖、多种氨基酸、叶酸及硒、锌、铜等多种微量元素。有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。黄芪的提取物-黄芪甲苷，具有保护心血管的作用。可能通过如下机制对内皮细胞及平滑肌细胞功能发挥保护作用①通过抑制细胞周期进程降低平滑肌细胞增殖活力；
②通过调节抗凋亡蛋白Bel-2促进平滑肌细胞凋亡；③通过促进a -SMA蛋白表达调节平滑肌细胞的表型；④促进平滑肌细胞PPAR-Y基因表达；⑤改善高糖诱导的内皮屏障功能损伤；⑥抑制TNF-a引起的内皮细胞代谢活性丧失和凋亡。表明黄芪甲苷对高糖诱导的内皮细胞及平滑肌细胞的功能损伤具有一定的保护作用，因而对糖尿病血管重构具有保护作用。匙羹藤，别名，武靴藤、金刚藤、蛇天角、饭杓藤，来源萝蘑科匙羹藤属植物匙羹藤Gymnema sylvestre (Retz. ) Schult. [G. alterniflorum (Lour. ) Merr.]，以根及全株入 药。全年可采，晒干或鲜用。性苦，平。用途清热解毒，祛风止痛。用于风湿关节痛，痈疖肿毒，毒蛇咬伤。同时，匙羹藤能降低食物甜度，阻碍肠道对糖的吸收。匙羹藤叶为匙羹藤的叶，可以提取匙羹藤酸。而匙羹藤酸可以降血糖，其降血糖机理是通过抑制ATP酶活性而抑制葡萄糖的主动重吸收起效。绿茶提取物，英文名Tea polyphenol，主要成分为茶多酚、咖啡碱、芳香油、水分、矿物质、色素、碳水化合物、蛋白质、氨基酸、维生素等，主要功效降血压、抗血凝、降血脂、减肥、防治动脉粥样硬化和血栓形成等心血管病、降血糖、防治糖尿病、杀菌抗病毒；防治肝炎、脂肪肝、抗衰老和增强免疫机能；抗癌、抗过敏、预防感冒、预防骨折。经研究，绿茶提取物能够升高高密度脂蛋白同时降低低密度脂蛋白，而糖尿病患者要积极降低LDL-C水平，糖尿病血脂异常的首要治疗目标是降低LDL-C。2007年中国成人血脂异常防治指南强调LDL-C达标的概念，强调降低LDL-C作为首要治疗目标，糖尿病或冠心病的高危患者调脂治疗的目标值LDL-C〈2. 6mmol/L (100mg/dl)，冠心病合并糖尿病的极高危患者，治疗的目标值 LDL-C〈2.08 mmol/L (80 mg/dl)。
维生素D (vitamin D)为固醇类衍生物，具抗佝偻病作用，又称抗佝偻病维生素。维生素D家族成员中最重要的成员是仏和队。维生素D均为不同的维生素D原经紫外照射后的衍生物。植物不含维生素D，但维生素D原在动、植物体内都存在。维生素D是一种脂溶性维生素，有五种化合物，对健康关系较密切的是维生素D2和维生素D3。它们有以下三点特性它存在于部分天然食物中；受紫外线的照射后，人体内的胆固醇能转化为维生素D。值得注意的是，维生素D缺乏和2型糖尿病的关系已被证实，Cavalier等最近报道，补充维生素D或许对健康人群无预防糖尿病的作用，但是对于糖尿病并发症是有好处的。如增加肌肉性能机体活动和减轻体重从而降低胰岛素抵抗。在进行糖尿病中药治疗时，本发明研究人员通过开展相关实验和临床研究，证实配合维生素D进行治疗可以增强中药疗效。该组合物中，匙羹藤叶能够降低血糖，绿茶提取物通过其独特的机制能够升高高密度脂蛋白，同时降低低密度脂蛋白，从而调节血脂，降低糖尿病患者合并冠心病的风险，黄芪同时能够保护心血管，而维生素D则能够增强各味中药的疗效，对于预防和延缓糖尿病性冠心病的发作具有显著作用。
具体实施例方式上述药物组合物，可以由以下组分组成，且每日的摄入量为
黄芪5-30g
匙羹藤叶 5-30g 绿茶提取物I. 5-10g 维生素 D 600-1000IU 在上述药物组合物中，活性组分的提取如下
黄芪和匙羹藤叶提取物的制备
I)将黄芪和匙羹藤叶采用8-20倍体积的40-95体积％的乙醇在温度50-80°C下浸提， 提取药材1-3次，每次1-3小时；
2)合并浸提液，浓缩，制备比重为I.3-1. 8g/cm3的稠膏；
3)将2)制得的稠膏干燥，至含水量小于3重量％，粉碎，得黄芪和匙羹藤叶提取物；绿茶提取物为市售品，其中含有表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG) 15%-98% ；
维生素D为市售原料。其中，黄芪和匙羹藤叶采取醇加热浸提，该工艺经过验证能够有效提取黄芪甲苷和匙羹藤酸。其中黄芪甲苷的药材提取率能够达到90%以上，匙羹藤叶醇提物的出膏率能够大于8%，都能够最大限度的提取药材中的有效成分。上述药物组合物，可以由以下组分组成，且每日的摄入量为
黄芪和匙羹藤叶提取物l_20g
绿茶提取物I. 5-10g
维生素 D600-1000IU
上述药物组合物，可以制成口服制剂，包括液体制剂和/或固体制剂，其中液体制剂为口服液，固体制剂选自由片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸和软胶囊组成的组中的一种或多种。通过控制提取物中的黄芪甲苷和匙羹藤酸及EGCG的含量，能够实现该组方制剂的药效的一致性，进一步实现生产过程的可控性。下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。匙羹藤酸检测采用UV分光光度计法检测。检测波长为550nm，取样品，精密加入新配置的含5%香草醛的冰醋酸溶液和高氯酸(I :4)混合液1ml，摇匀，密塞，置60°C水浴中加热15min，精密加入冰醋酸5ml摇匀，以相应的试剂作空白，于550 nm处测定吸收值。称取不同重量的对照品，分别测定吸收值，绘制标准曲线。根据回归方程，计算匙羹藤提取物中匙羹藤酸的含量。黄芪甲苷检测=HPLC检测，色谱条件色谱柱Shim-pack VP-ODS C18柱(4. 6mmX 150 mm, 5Mm),流动相甲醇-水-磷酸(47 53 :0. 2),流速 0. 8 mL/min,柱温 40°C,检测波长274 nm，进样量10ML。将对照品和样品配成溶液，分别进样，根据对照品的浓度，和对照品峰面积，样品色谱图中相应位置处的峰面积，计算黄芪和匙羹藤叶提取物中的黄芪甲苷的含量。EGCG检测采用高效液相色谱法，使用色谱柱TSK-GEL 0DS-100V,流动相由甲醇水乙酸=23 75 2组成，流速I. OmL/min,检测波长276nm，柱温24°C。将对照品和样品配成溶液，分别进样，根据对照品的浓度，和对照品峰面积，样品色谱图中相应位置处的峰面积，计算绿茶提取物样品中的EGCG的含量。实施例I 一种用于糖尿病性冠心病的辅助治疗的药物组合物 该组合物由以下组分组成，且各组分每日剂量为
黄芪IOg 匙羹藤叶 IOg 绿茶提取物3g 维生素D 600IU
实施例2对于实施例I的药物组合物，其有效成分的提取
1)将IOg黄芪和IOg匙羹藤叶采用200ml的85体积％的乙醇在温度75°C下浸提，提取药材3次，每次I小时；
2)合并浸提液，过滤，在0.IMpa下，温度为60°C，减压浓缩回收乙醇，制备比重为
I.55g/cm3 的稠膏 6. 18g ；
3)将2)制得的稠膏在SOOPa下，温度为80°C干燥，至含水量小于3重量％，粉碎，得黄芪和匙羹藤叶提取物4. Ig ;其中黄芪甲苷含量为0. 2%，匙羹藤酸含量为0. 7%。绿茶提取物为市售品，其中含有表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)43. 5重量％，称取3g ；
维生素D原料含有维生素D为120000IU/g，称取5mg。实施例3 —种用于糖尿病性冠心病的辅助治疗的药物组合物，由以下组分组成
黄芪和匙羹藤叶提取物4. Ig 绿茶提取物3g
维生素D600IU
实施例4 一种用于糖尿病性冠心病的辅助治疗的片剂
1)将黄芪和匙羹藤叶提取物4.Ig,和绿茶提取物3g，混合，将维生素D溶于少量乙醇中，喷入混合物中；
2)将混合物与微晶纤维素2g混合均匀，加入95%乙醇制湿颗粒；
3)将湿颗粒使用烘箱在0.IMPa下，40°C干燥至含水量小于5重量％，得中间体；
4)将中间体整粒，过20目筛；
5)加入20mg硬脂酸镁，混合均匀，压片即得，片重0.72-0. Sg。实施例5本发明的药物组合物辅助治疗糖尿病性冠心病的效果 I资料与方法
1.1 一般资料选择门诊和住院患者62例，随机分为两组。治疗组32例，男性18例，女性14例；平均年龄(59. 8±9. 7)岁。对照组30例，男性16例，女性14例；平均年龄(60. 2±10. 3)岁。两组年龄、性别差异无显著性(P>0. 05)。
I. 2诊断标准糖尿病采用《实用内科学》诊断标准；冠心病采用《临床冠心病学》中有关诊断标准以心电图或动态心电图改变(ST段下降0. 5mV以上，T波平坦、倒置或抬高，心律失常，QRS间期增宽，Q-T间期延长，U波倒置等)为主要指标。中医辨证参照《中医病证诊断疗效标准》中胸痹心痛的诊断依据，辨证属心气虚弱型、心血瘀阻型。I. 3治疗方法两组均予合理膳食，适量运动，控制体重，戒烟限酒等。两组均给予前期治疗，包括糖尿病饮食、心电监护、镇痛、镇静、吸氧、抗血小板、抗凝、降压、降脂等，上述情况基本稳定后开始实验，疗程为2个月。对照组给予格列卩比嗪7. 5 mg/d 30 mg/d,分3次口服，二甲双胍0.5 g/d 1.5 g/d，分3次口服。复方丹参片3片，每日3次，饭后服用。治疗组在此基础上同时服用实施例4中制备的片剂，每天3次，每次4片。1.4观察指标(I)心电图疗效；(2)治疗如后空腹血糖、血脂指标；(3)不良反应状况。 I. 5疗效标准参照《临床冠心病学》及《中医病证诊断疗效标准》拟定。治愈临床症状基本消失，心电图基本恢复正常。好转临床症状明显减轻，心电图改变明显改善。无效临床症状无明显改善，心电图无改变。1.6统计学处理计量资料以(平均值土方差)表示，采用t检验。2 结果
2.I两组临床疗效比较治疗组32例，治愈8例，好转22例，无效2例，总有效率93. 75% ;对照组30例，治愈6例，好转17例，无效7例，总有效率76. 67%，两组疗效差异有显著性(P〈0. 05)。2.2两组治疗前后空腹血糖(FBS)、血脂指标比较见表I。结果显示治疗后治疗组各项指标的改善优于对照组，两组患者治疗前后各项指标有特别显著差异(p〈0.01)，同时使用本发明的药物组合物的治疗组与对照组治疗后各项指标比较，治疗效果有显著差异(P〈0. 05)。表I两组治疗前后血糖、血脂比较(mmol/L，平均值土方差)
Iliij___FBS TC__TCHDL.C LCL-C
治疗組 I M..51±1.976.11±0.52 2J9±1.45QJ4±0.224M±§36
M2) 2 7 32±1.55一4.40±P.29*a19*A2.28 士 0..21 *A
I 14M±2 OS132述79 2.S8tlJ30.88±0.284.2 ±0.09
(n=30) 2 9-04±1.77* 5.26±QAZ* 1—65*0.21* L31±0.3tf* | 3.20±0..02*
备注1 :治疗前2 :治疗后，*为治疗前和治疗后对比，P〈0. 01, 6为与对照组对比，P〈0.05。2.3不良反应无明显不良反应,两组患者均耐受。3 结论
使用本发明的药物组合物辅助治疗糖尿病性冠心病，能够明显改善患者体内的血糖水平，影响TC和TG，同时升高HDL-C，降低LDL-C。由于糖尿病性冠心病的发病危险与体内各项指标的状况密切相关，使用本发明的药物组合物能够明显升高HDL-C，降低LDL-C，改善患者血液状况，从而降低 了冠心病的发病率。
权利要求
1.一种用于糖尿病性冠心病的辅助治疗的药物组合物，由以下组分组成，且每日的摄入量为 黄芪l_50g 匙羹藤叶 l_50g 绿茶提取物l_20g 维生素 D 400-2000IU。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，由以下组分组成，且每日的摄入量为 黄芪5-30g匙羹藤叶 5-30g绿茶提取物I. 5-10g维生素 D 600-1000IU。
3.根据权利要求I或2所述的药物组合物，其中 黄芪和匙羹藤叶提取物的制备I)将黄芪和匙羹藤叶采用8-20倍体积的40-95体积％的こ醇在温度50-80°C下浸提，提取药材1-3次，每次1-3小时； 2)合并浸提液，浓缩，制备比重为I.3-1. 8g/cm3的稠膏； 3)将2)制得的稠膏干燥，至含水量小于3重量％，粉碎，得黄芪和匙羹藤叶提取物； 绿茶提取物为市售品，其中含有表没食子儿茶素没食子酸酷15%-98% ； 维生素D为市售原料。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，由以下组分组成，且每日的摄入量为 黄芪和匙羹藤叶提取物l_20g 绿茶提取物I. 5-10g 维生素 D600-1000IU。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，制成ロ服制剂，包括液体制剂和/或固体制剂，其中液体制剂为ロ服液，固体制剂选自由片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸和软胶囊组成的组中的ー种或多种。
全文摘要
本发明涉及一种用于糖尿病性冠心病辅助治疗的药物组合物，该组合物由以下组分组成，且每日用量为黄芪1-50g，匙羹藤叶1-50g，绿茶提取物1-20g，维生素D400-2000IU。其中黄芪和匙羹藤叶通过醇加热浸提，得到黄芪和匙羹藤叶提取物，测定黄芪甲苷和匙羹藤酸的含量；和绿茶提取物及维生素D混合后加入赋形剂可以制得各种口服制剂。其中匙羹藤酸能够降血糖，绿茶提取物能够升高HDL-C，并且降低LDL-C，改善患者血液状况，而黄芪甲苷也有保护心血管的作用，同时维生素D在该方中有增强中药疗效的作用。临床证明，该药物组合物能够辅助糖尿病性冠心病患者的治疗，并且取得了显著效果。
文档编号A61P9/10GK102793798SQ20121025908
公开日2012年11月28日 申请日期2012年7月25日 优先权日2012年7月25日
发明者苏建丽 申请人:青岛文创科技有限公司