专利名称：含噻二唑的香兰素衍生物、其制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及香兰素衍生物，具体涉及一类含噻二唑的香兰素衍生物、其制备方法及其用途。
背景技术：
在过去的几十年中，多药耐药微生物的问题在全球已经达到令人震惊的程度。因此，寻找高效、低副作用的抗微生物感染的新药物成为一个重要和迫切的任务。噻二唑是生产头孢唑啉、头孢卡奈、头孢西酮、唑酮头孢菌素、头孢帕罗、头孢菌素BL-S339，呋苄唑头孢菌素等医药的重要中间体，由于该类药物具有抗菌广谱、吸收好、副作用小，尤其适于口服吸收等特点，因此在临床上被广泛使用。据报道香兰素也具有一定的抗菌抗炎活性。因此，本发明将含各种取代基的香兰素引入1，3，4-噻二唑，制备含有噻二唑的香兰素衍生物。此类衍生物对细菌生长有明显的抑制作用，因此，含噻二唑的香兰素衍生物作为很有潜力的抗细菌药物的前景十分值得关注。随着1，3，4-噻二唑和香兰素类药物研究的不断深入，在对其抗菌作用机制不断了解的基础上进行有效的结构改造与修饰和分子设计，将会有越来越多的高效、低毒的含噻二唑的香兰素类抗菌药物用于临床，造福人类。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一类含噻二唑的香兰素衍生物、其制备方法及其用途，该衍生物对细菌具有明显的抑制作用，可以用于制备抗菌药物。本发明所述的一类含噻二唑的香兰素衍生物，该衍生物具有如下结构的通式
权利要求
1.一类含噻ニ唑的香兰素衍生物，其特征在于该衍生物具有如下结构的通式
2.—种权利要求I所述的含噻ニ唑的香兰素衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (1)将异硫氰酸苯酯与水合肼按照摩尔比I:广2混合，加入有机溶剂，在常温或35、0度下回流反应0. 2 12h，冷却至室温减压蒸馏得到固体；有机溶剂为甲醇、こ醇或こ腈； (2)将步骤(I)中得到的固体溶于有机溶剂中，加入取代的香兰素，常温或35 90度下回流反应0. 2 12h，减压蒸干得到产物；取代的香兰素与步骤(I)中得到的固体摩尔比为I I ;有机溶剂为甲醇、こ醇或こ腈； (3)将步骤(2)中得到的产物溶于有机溶剂，加入催化剂，70^90度回流0.5^4h后减压蒸干得到粗产物，将粗产物重结晶得到含噻ニ唑的香兰素衍生物；催化剂与步骤(2)中得到产物的摩尔比为0. 05、. 5:1 ;有机溶剂为甲醇或こ醇；催化剂为硫酸铁铵。
3.—种权利要求I所述的含噻ニ唑的香兰素衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (1)将取代的香兰素与水合肼按照摩尔比I:广2混合，加入有机溶剂，在常温或35、0度下回流反应0. 2 12h，冷却至室温减压蒸馏得到固体；有机溶剂为甲醇、こ醇或こ腈； (2)将步骤(I)中得到的固体溶于有机溶剂中，加入异硫氰酸苯酯，常温或35 90度下回流反应0. 2 12h，减压蒸干得到产物；步骤(I)中得到的固体与异硫氰酸苯酯摩尔比I: r2;有机溶剂为甲醇、こ醇或こ腈； (3)将步骤(2)中得到的产物溶于有机溶剂，加入催化剂，70^90度回流0.5^4h后减压蒸干得到粗产物，将粗产物重结晶得到含噻ニ唑的香兰素衍生物；催化剂与步骤(2)中得到产物的摩尔比为0. 05、. 5:1 ;有机溶剂为甲醇或こ醇；催化剂为硫酸铁铵。
4.一种权利要求I所述的含噻ニ唑的香兰素衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)将取代的香兰素、水合肼和异硫氰酸苯酯按照摩尔比1:1:1混合，加入有机溶剤，常温或35 90度下回流反应0. 2 12h，减压蒸干得到产物；有机溶剂为甲醇、こ醇或こ腈； (2)将步骤(I)中得到的产物溶于有机溶剂，加入催化剂，70^90度回流0.5^4h后减压蒸干得到粗产物，将粗产物重结晶得到含噻ニ唑的香兰素衍生物；催化剂与步骤(I)中得到产物的摩尔比为0. 05、. 5:1 ;有机溶剂为甲醇或こ醇；催化剂为硫酸铁铵。
5.一种权利要求I所述的含噻ニ唑的香兰素衍生物的用途，其特征在于作为抗菌药物使用。
全文摘要
本发明涉及一类含噻二唑的香兰素衍生物、其制备方法及其用途，该衍生物具有如下结构式中R1、R2、R3为(1)R1=R2=H，R3=NO2；或者(2)R1=R2=H，R3=Br；或者(3)R1=R3=H，R2=NO2；或者(4)R2=R3=H，R1=Br；或者(5)R1=R3=H，R2=Br；或者(6)R1=Br，R2=H，R3=NO2；或者(7)R1=R3=H，R2=OCH3；或者(8)R1=R2=H，R3=OCH3；或者(9)R2=R3=H，R1=NO2。其制备方法是先将取代的香兰素、水合肼和异硫氰酸苯酯反应后，再加入催化剂进行反应制得。本发明提供的一类含噻二唑的香兰素衍生物对细菌具有明显的抑制作用，可以应用于制备抗菌药物，且该衍生物制备方法简单易行，易于实施。
文档编号A61P31/04GK102757405SQ201210258898
公开日2012年10月31日 申请日期2012年7月25日 优先权日2012年7月25日
发明者孙娟, 张阳, 朱海亮, 郭凤娇, 钱绍松 申请人:山东理工大学