专利名称：含苯并二噁烷的[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑衍生物、制法及用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及噻二唑衍生物，特别涉及一种含苯并二噁烷的[1，2，4]三唑并[3，4-b] [1,3,4]噻二唑衍生物、制法及用途。
背景技术：
在过去的几十年中，多药耐药微生物的问题在全球已经达到令人震惊的程度。因此，寻找高效、低副作用的抗微生物感染的新药物成为一项重要和迫切的任务。噻二唑是生产头孢唑啉、头孢卡奈、头孢西酮、唑酮头孢菌素、头孢帕罗、头孢菌素BL-S339、呋苄唑头孢菌素等医药的重要中间体，由于该类药物具有抗菌广谱、吸收好、副作用小、尤其适于口服吸收等特点，在临床上被广泛使用。近期有人报道1，4-苯并二噁烷也具有一定的抗菌抗炎活性。因此，随着苯并二噁烷和三唑并噻二唑类药物研究的不断深入，在对其抗菌作用机制不断了解的基础上，进行有效的结构改造、修饰和分子设计，将会有越来越多的高效、低毒的含苯并二噁烷的三唑并噻二唑类抗菌药物用于临床，造福人类。
发明内容
本发明的目的在于提供一种对细菌生长有明显抑制作用、高效低毒的含苯并二噁烷的[I, 2，4]三唑并[3，4-b] [I, 3，4]噻二唑衍生物、制法及用途。本发明涉及一类含苯并二噁烷的[1，2，4]三唑并[3，4-b] [I, 3，4]噻二唑衍生物，
其结构通式如下
权利要求
1.ー类含苯并ニ噁烷的[1，2，4]三唑并[3，4-b] [I, 3，4]噻ニ唑衍生物，其特征在于其结构通式如下|y,
2.—种权利要求I所述衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤 (1)将ニ硫化碳和水合肼常温下反应，再加入有机溶剂进行回流反应得到硫代卡巴肼； (2)将1，4-苯并ニ噁烷-6-羧酸和硫代卡巴肼熔融反应得到中间产物； (3)将步骤(2)得到的中间产物与取代苯甲酸、三氯氧磷混合反应，经抽滤、重结晶，制得。
3.根据权利要求2所述衍生物的制备方法，其特征在于所述ニ硫化碳与水合肼的摩尔比为1:2-1:3，常温下反应时间为l-4h，回流反应温度为70-120°C，回流反应时间0.5~2h0
4.根据权利要求2所述衍生物的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为水、甲醇或こ醇。
5.根据权利要求2所述衍生物的制备方法，其特征在于所述1，4-苯并ニ噁烷-6-羧酸和硫代卡巴肼的摩尔比为I: I。
6.根据权利要求2所述衍生物的制备方法，其特征在于步骤(2)所述的原料完全熔融后，再稳定反应20-50min。
7.根据权利要求2所述衍生物的制备方法，其特征在于步骤(3)所述的中间产物与取代苯甲酸的摩尔比为I: I，反应温度为80-150°C,反应时间为4-8h。
8.根据权利要求2所述衍生物的制备方法，其特征在于所述重结晶用溶剂为甲醇、こ醇、こ臆、こ醚、こ酸こ酯或丙酮。
9.一种权利要求I所述衍生物的用途，其特征在于作为抗菌药物使用。
全文摘要
本发明属于药物合成领域，特别涉及一种含苯并二噁烷的[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑衍生物、其制法及用途，其结构通式为其制备方法为将二硫化碳和水合肼常温下反应，加入有机溶剂回流反应得到硫代卡巴肼；再将1,4-苯并二噁烷-6-羧酸和硫代卡巴肼熔融反应得到中间产物后再与取代苯甲酸、三氯氧磷混合反应制得。本发明产物对细菌具有明显的抑制作用，且高效无毒，可以应用于制备抗菌药物。
文档编号A61P31/04GK102757452SQ201210258899
公开日2012年10月31日 申请日期2012年7月25日 优先权日2012年7月25日
发明者仇慧慧, 孙娟, 朱慧, 朱海亮, 钱绍松 申请人:山东理工大学