专利名称：Nsc 23766在制备治疗精神兴奋类药物成瘾的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于成瘾药物领域，涉及NSC 23766在制备治疗精神兴奋类药物成瘾的药物中的应用。
背景技术：
毒品成瘾是ー种长期持续的脑疾病，即使经过长时间的戒断还是高度容易复发。其特点表现为从初次用药引起冲动性觅药进行性发展为強迫性觅药，形成強烈的躯体依赖和精神依赖。长期吸食毒品会引起机体的功能失调和组织病理变化，伴有嗜睡、感觉迟钝、运动失调及幻觉和妄想等，从而产生精神类障碍疾病。越来越多的证据显示毒品的重复暴露可导致脑内发生稳定的改变，这ー改变參与 了神经回路的长期持续的变化过程。精神兴奋类药物(如可卡因)是常见的毒品成瘾药物之一，长时间暴露于可卡因可以产生持久的神经改变，包括细胞内信号通路的改变、树突形态的结构改变和行为学可塑性的变化。毒品成瘾是ー种复杂的脑病，目前，还没有药物能够有效的治疗可卡因成瘾、戒断成瘾患者的习惯。因此，寻找能够有效抑制成瘾相关症状的药物是目前最紧要的目标。NSC 23766是Racl特异性的小分子抑制剂，它可以通过作用在Racl特异性的鸟甘酸转化因子(GEF)Trio或Tiaml，从而抑制Rac的结合和激活。NSC 23766能够很好的作用在Racl色氨酸基团上的GEF识别凹槽中心，与此同吋，并不影响Cdc42和RhoA的活化。
发明内容
本发明的目的在于提供NSC 23766在制备治疗精神兴奋类药物成瘾的药物中的应用。为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案为
NSC 23766在制备治疗精神兴奋类药物成瘾的药物中的应用。优选的，精神兴奋类药物指可卡因。NSC 23766与药物上可接受的载体和/或稀释剂组成的药物组合物在制备治疗精神兴奋类药物成瘾的药物中的应用。优选的，精神兴奋类药物指可卡因。本发明的有益效果
本发明将NSC 23766用于治疗可卡因诱导行为学可塑性变化中，证明NSC 23766可有效抑制可卡因诱导的行为学敏化行为和条件性位置偏爱，且基本无毒副作用，是ー种有开发前景的治疗精神兴奋类药物成瘾的药物，尤其是治疗可卡因成瘾的药物。
图I是NSC 23766对可卡因诱导的行为学敏化的影响；
图2是NSC 23766对可卡因诱导的条件性位置偏爱的影响。
具体实施例方式下面结合具体的实验说明NSC 23766对可卡因诱导行为学可塑性变化的作用。I.动物
实验造模选取7 10周大的昆明雄性小鼠(平均8周大)。所有小鼠自由饮水饮食，并维持在12h :12h光暗的恒温环境中。2.药物处理
盐酸可卡因和NSC 23766均分别溶解在生理盐水中。生理盐水作为对照。给药方式采用腹腔注射，剂量为10ml/kg体重。
3.可卡因诱导的自主活动敏化
实验流程參照已发表的文献(Pulipparacharuvil S，Renthal W，Hale CF,Taniguchi M, Xiao G, Kumar A, Russo SJ, Sikder D, Dewey CM, Davis MM, GreengardP, Nairn AC, Nestler EJ, Cowan Cff (2008) Cocaine regulates MEF2 to controlsynaptic and behavioral plasticity. Neuron 59:621-633)。为减小压力，建立基础活动，让小鼠习惯新奇的环境，小鼠在实验第I 3天分别注射生理盐水+生理盐水(对照组)、NSC 23766+生理盐水(实验组)，4 10天分别注射生理盐水+可卡因(15mg/kg)(实验组)、NSC 23766+可卡因(15mg/kg)(实验组)。在第17天(一周时间的戒断后)分别再给予ー针生理盐水+可卡因(15mg/kg)(实验组)、NSC 23766+可卡因(15mg/kg)(实验组)。4.条件性位置偏爱
实验流程參照已发表的文献(Pulipparacharuvil S，Renthal W，Hale CF,Taniguchi M, Xiao G, Kumar A, Russo SJ, Sikder D, Dewey CM, Davis MM, GreengardP, Nairn AC, Nestler EJ, Cowan Cff (2008) Cocaine regulates MEF2 to controlsynaptic and behavioral plasticity. Neuron 59:621-633)。第一天小鼠在位置偏爱箱中自由穿梭；第2天和第4天，小鼠分别给予生理盐水+可卡因(8mg/kg)(实验组)、NSC23766+可卡因(8mg/kg)(实验组)，并保持在白箱中进行适应20min ;第3天和第5天，小鼠分别给予生理盐水+生理盐水(实验组)、NSC 23766+生理盐水(实验组)，并保持在黑箱中适应20min。第6天测试20min。最后结果表示为小鼠在白箱中时间减去黑箱中时间。5.可卡因诱导的自主活动敏化实验结果
NSC 23766对可卡因诱导的行为学敏化的影响见图1，图I中的A图显示每天小鼠的自主活动计数(光束打破次数)，从第4天开始，实验组小鼠的自主活动计数显著低于对照组(P < O. 05)，可见，NSC 23766可抑制可卡因诱导的行为学敏化(p < 0.05)。图I中的B图显示可卡因戒断一周后(第16天)，实验组(NSC+C0C)小鼠的自主活动计数显著低于对照组(Sal+COC) (p < O. 05)，可见，NSC 23766有抑制攻击剂量的可卡因诱导的行为学敏化的趋势。6.条件性位置偏爱实验结果
NSC 23766对可卡因诱导的条件性位置偏爱的影响见图2，在第六天測试时，实验组的小鼠在伴药侧的时间(条件位置偏爱得分)(s)与对照组比较差异显著(P < O. 05)，可见，NSC 23766可有效抑制可卡因诱导的条件性位置偏爱。综上所述，NSC 23766可有效抑制可卡因诱导的行为学敏化行为和毒品奖赏效应，且基本无毒副作用，是ー种有开发前景的治疗精神 兴奋类药物成瘾的药物，尤其是治疗可卡因成瘾的药物。
权利要求
1.NSC 23766在制备治疗精神兴奋类药物成瘾的药物中的应用。
2.根据权利要求I所述的应用，精神兴奋类药物指可卡因。
3.NSC 23766与药物上可接受的载体和/或稀释剂组成的药物组合物在制备治疗精神兴奋类药物成瘾的药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，精神兴奋类药物指可卡因。
全文摘要
本发明公开了NSC 23766在制备治疗精神兴奋类药物成瘾的药物中的应用。本发明将NSC 23766用于治疗可卡因诱导行为学可塑性变化中，证明NSC 23766可有效抑制可卡因诱导的行为学敏化行为和条件性位置偏爱，且基本无毒副作用，是一种有开发前景的治疗精神兴奋类药物成瘾的药物，尤其是治疗可卡因成瘾的药物。
文档编号A61P25/30GK102772412SQ20121025914
公开日2012年11月14日 申请日期2012年7月25日 优先权日2012年7月25日
发明者刘明菲, 张琳, 张璐, 张磊, 李娟 , 谢敏娟, 陈振中, 顾晶晶 申请人:南方医科大学