一种新型的降糖软胶囊油性液体辅料的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种新型的降糖软胶囊油性液体辅料(油类基质)-米糠油。软胶囊剂系指将药效物质溶解或均匀混合于油性液体辅料中，然后密封于亲水性明胶皮囊材中制成的剂型。植物油被广泛用作油性液体辅料来制备软胶囊内容物。但“用米糠油作为降糖软胶囊的油性液体辅料”尚未见报道。米糠油中不饱和脂肪酸含量高达80％以上，有较高的营养价值。米糠油相对密度(15/25℃)0.913～0.928，适合作为油性液体辅料，同时米糠油在食后吸收率达90％以上，可促进软胶囊中药效物质的吸收。更重要的是米糠油本身含有独特的降血糖和抑制糖尿病性肾病的活性化合物，用作降糖软胶囊的油性液体辅料可提高降糖软胶囊的降血糖药效，是一种新型的降糖软胶囊油性液体辅料。
【专利说明】一种新型的降糖软胶囊油性液体辅料
【技术领域】
[0001]本发明属于保健食品和医药工业【技术领域】，涉及到一种新型的降糖软胶囊油性液体辅料(油类基质)-米糠油。
【背景技术】 [0002]软胶囊剂系指将药效物质(化学药和中药材提取物等)，密封于亲水性明胶皮囊材中制成球形、椭圆形或其他形状的剂型。软胶囊适合于不稳定的药效物质，如对光敏感、挥发性、遇湿热不稳定和易氧化的化学成分，也适合具有不适口味和不良嗅味的药效物质。软胶囊口服后，由于药物被亲水性明胶皮包裹很快在消化道崩解，药物释放较快。软胶囊为营养补充剂和西药的常用剂型，近年来，软胶囊剂已经成为中药剂型改革的方向之一，这也大大促进了软胶囊辅料的发展。软胶囊被亲水性明胶皮包裹，制备软胶囊的内容物用辅料包括能溶解或均匀混合药效物质，但不溶解明胶的油类或其它液体辅料。植物油是被广泛用于药效物质的油性液体辅料，其中包括大豆油、玉米油、菜籽油、葡萄籽油、玫瑰油等，目前“用米糠油作为降糖软胶囊的油性液体辅料”尚未见报道。
[0003]米糠是糙米精加工成精米时的主要副产物，由米皮及胚芽组成，有文献报道，米皮及胚芽只占整颗稻谷重量的5%，而含有稻谷90%的营养，其中包括。优质丰富的蛋白质、脂肪、维生素、Y-谷维醇等营养素和人体必需元素，米糠油中不饱和脂肪酸含量高达80%以上，亚油酸与油酸的比例约在1: 1，从现代营养学的观点看，这一比例的油脂具有较高的营养价值。在人体实验中，研究人员发现米糠能降低30%的糖尿病人血糖水平(Web MD Medical News, Reviewed By Gary Vogin, MD)。Y -谷维素是米糖中特有的一类亲脂性化合物，由十几种留醇类阿魏酸酯组成，Y -谷维醇具有很强的抗氧化功能，能改善细胞壁的稳定性。阿魏酸本身也有强的抗氧化功能，日本研究人员给患有糖尿病但尚未出现糖尿病性肾病症状的实验鼠喂食含阿魏酸的饲料，12周后，与食用普通饲料的患病实验鼠相比，进食阿魏酸的实验鼠尿蛋白的排出量约下降一半，这表明它们罹患糖尿病性肾病的风险大大降低。Y-谷维素还可通过在体内与胆固醇的竞争来抑制胆固醇在体内的吸收与合成，降低血清胆固醇的浓度，促进血液循环，这些可对与体内脂代谢失调有关的糖尿病起到防治作用。米糠中另一类特有的高活性成分是由生育酚(tocopherols)和生育三烯酚(tocotrienols)等组成的复合天然维生素E，具有很强的抗氧化作用，其生理活性远远优于一般市面上的维生素E。米糠中还含有一种独特的复合天然维生素B，它具有提高体内能量和帮助稳定血糖。Y -谷维素，复合天然维生素E和复合天然维生素B等米糠中独特的高活性成分都因其脂溶性存在米糠油中。同时，米糠油稳定性良好，相对密度(15/250C )0.913~0.928，适合作为油性液体辅料来溶解或均匀混合降糖药效物质(如化学药、中药材提取物等)，米糠油食后吸收率达90%以上，作为降糖软胶囊的油性液体辅料可促进药效物质的吸收。
【发明内容】
[0004]针对上述米糠油适合用作软胶囊油性液体辅料的特点，如米糠油稳定性好、相对密度适中和吸收率高等，同时也考虑到米糠油本身的降糖和抗氧化的活性，本发明以米糠油作为降糖软胶囊的油性液体辅料(油类基质)，溶解或均匀混合药效物质来制备降糖软胶囊内容物。
[0005]本发明充分利用了米糠油的特点，开发了一种新的降糖软胶囊油性液体辅料。与大豆油、玉米油等油性液体辅料相比，该油性液体辅料可增强降糖软胶囊的药效，更适合用作降糖软胶囊的油性液体辅料。
【具体实施方式】
[0006]下面将结合实施实例I对本发明的有关优越性作进一步描述。[0007]苦瓜(Momordica charantia L.)为葫芦科苦瓜属植物苦瓜的果实,为常用蔬莱。传统中医认为其性味苦寒，有清热解毒、滋养强壮之功效。现代药理研究表明丹参具有很好的调节血糖功效。以苦瓜为主要成分的降血糖复方或制剂广泛应用于临床。
[0008]本实例用苦瓜甲醇提取物的冻干粉作为降血糖药效物质，分别溶解于自制米糠油、商品米糠油和大豆油中制成三种降糖软胶囊内容物，用实验性糖尿病模型小鼠进行降血糖实验，通过比较这三种降糖软胶囊内容物的降糖活性来证明米糠油用作降糖软胶囊油性液体辅料的优越性。
[0009]I 材料
[0010]1.1药品苦瓜产地武汉，购于武汉市白沙洲农贸产品大市场，并经生药学鉴定为苦瓜(Momordica charantia L.)。四氧嘧唳:Sigma公司提供，批号:GA22136 ;盐酸二甲双胍片:由北京中惠药业有限公司提供，批号:20090613，商品米糠油直接从湖北老河口市劲旺油脂加工有限公司购进，大豆油(湖北中昌植物油公司)由武汉中百超市购得。
[0011]1.2实验动物SPF级雄性昆明种小鼠，由武汉生物制品研究所提供。体重20_24g，实验动物生产许可证号为:SCXK(鄂)2008-0003。
[0012]1.3小鼠词料基础词料由武汉生物制品研究所提供，生广许可证号:SCXK(鄂)2008-0003。高脂饲料由实验室按照如下配方配制:10%蛋黄，10%猪油，1%胆固醇(北京双旋微生物培养基制品厂，批号为2009051821)，0.2%胆盐(北京双旋微生物培养基制品厂，批号为2009030911),78.8%基础饲料。
[0013]1.4主要仪器与试剂盒；长沙湘平ES-500HA动物称重天平；Rayto RT-9600半自动生化分析仪；菲恰尔TGC-16B离心机。生化试剂盒:总胆固醇(TC)试剂盒由中生北控生物科技有限公司提供。甘油三酯(TG)、血糖(GLU)试剂盒由上海名典生物工程有限公司提供。丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(S0D)、游离脂肪酸(NEFA)试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。
[0014]2 方法
[0015]2.1药效物质苦瓜甲醇提取物的制备:
[0016]称取洗净的苦瓜10kg，将其切成小块，苦瓜子碾碎，连同苦瓜，苦瓜子一起置于提取容器内，加水50L，煮沸2h后过滤，滤渣再以相同方法反复提取3次，合并提取液，过滤，浓缩，冷冻干燥成粉末。所得粉末以5倍体积甲醇加热回流提取3次，合并提取液，过滤，浓缩，冷冻干燥成粉末得苦瓜甲醇提取物，-80°C冰箱保存备用。苦瓜甲醇提取物的提取率为，0. 85%。
[0017]2. 2降糖软胶囊油性液体辅料（油类基质）的制备：
[0018]取新鲜细米糠加4倍量95%的乙醇回流提取4次，每次2h，过滤后合并滤液，减压 浓缩成粗米糠油，离心取上清液为自制米糠油，提取率为10. 45 %。
[0019]商品米糠油和大豆油从市场购买。
[0020]2. 3软胶囊内容物设计：
[0021]本实例用苦瓜甲醇提取物的冻干粉作为药效物质，溶解于2倍量（w/w)的自制米 糠油、商品米糠油和大豆油中制成三种降糖软胶囊内容物（样品I、II、III)，用实验性糖尿 病模型小鼠进行降血糖实验，通过比较这三种降糖软胶囊内容物的降糖活性来证明米糠油 用作降糖软胶油性液体辅料的优越性。
[0022]2. 4动物实验：
[0023]昆明种雄性小鼠适应饲养5d，随机挑选8只作为空白对照组（C)，其余小鼠采用高 脂饲料喂养1个月，禁食过夜后，腹腔注射低剂量四氧嘧啶（gomg-kg—1)继续造模，2d后尾 静脉取微血测定禁食8h后的血糖值，将血糖值> lOmmol ? L—1的小鼠确定为实验性糖尿病 模型成功小鼠。选模型成功小鼠40只，随机分为模型对照组（T)，阳性对照组（P)和3个 给药组：苦瓜自制米糠油组（I)、苦瓜商品米糠油组（II)和苦瓜大豆油组（III)。每组8 只。整个实验过程除空白组喂以普通饲料，其余各组皆喂以高脂饲料，试验时取三种降糖软 胶囊内容物（样品I、II、III),按0. 2ml ? 10g_1 ? Body Weight-1体积灌胃，每天一次，连续 4w。阳性对照组同步给盐酸二甲双胍，剂量为50mg ? kg'模型组与空白对照组同步给以等 体积大豆油。小鼠进食量、饮水量每4d记录一次，体重每7d称一次。
[0024]2. 5血液、脏器采集：
[0025]实验期间，每隔7d小鼠尾静脉微量取血，测定其血糖值。4w后，隔夜禁食，第二天 进行糖耐量实验，之后解剖采集各生理脏器，于-80°C冰箱保存，备用。
[0026]2. 6糖耐量实验：
[0027]所有动物组灌胃给予不同的受试液或大豆油4w后，禁食8h，尾静脉取微血测定血 糖值，作为Oh的血糖值，灌胃给以葡萄糖2. Og-kg^1 - Body &1§1^_1，测定给葡萄糖0.5，1， 2h后的血糖值，观察各组小鼠给葡萄糖后的血糖变化，比较各组之间是否存在差异。
[0028]2. 7血清各项生化指标的测定：
[0029]血糖指标观察结束后，眼动脉采血，分离出血清，用半自动生化仪检测血清生化指 标，包括：GLU、TC、TG、MDA、SOD、NEFA。
[0030]2. 8统计方法：
[0031]使用SPSS 17. 0统计软件进行单因素方差分析（one-way-AVOVA)，组间比较用LSD 法，实验的结果均以its表示，P < 0. 05为有显著差异，具有统计学意义。
[0032]3 结果
[0033]3. 1降糖软胶囊内容物不同辅料对糖尿病小鼠血清各项生化指标的影响：
[0034]本实验小鼠的糖尿病造模是首先通过高脂饮食诱发出高胰岛素血症和胰岛素抵 抗，再通过注射低剂量的四氧嘧啶损伤胰腺功能，导致胰腺代偿性分泌胰岛素的功能障碍， 最后诱发出高血糖症。从实验的结果来看，糖尿病组小鼠腹腔注射四氧嘧啶1周后，血糖 值即达到12mmol ? I/1以上，与空白对照组（血糖值为6mmol ? I71左右）比较,有显著性的差异(P<0.05);糖尿病组小鼠体重也明显减轻，与高脂血症组比较，有显著性差异(P<0.05)。与文献报道一致，该模型重复性好，稳定可靠。当给小鼠喂以高糖高脂饮食时，会导致小鼠产生以血脂代谢紊乱为主要特征的胰岛素抵抗，其表现为高血糖，高血脂，高胰岛素环境下细胞氧化损伤现象严重，同时血浆中脂类水平显著升高，其中游离脂肪酸和甘油三酯(TG)的升高，被认为是导致胰岛素抵抗的重要原因。
[0035]与正常组相比，模型组小鼠血清TC、TG显著升高；与模型组相比，阳性组及三种降糖软胶囊内容物(1、I1、III)组小鼠血清TC、TG显著降低，与商品大豆油相比，米糠油作为降糖软胶囊油性液体辅料(1、II)明显比大豆油好；阳性组及三种降糖软胶囊内容物(1、
I1、III)组显著降低糖尿病小鼠NEFA和MDA值(P < 0.05)，显著升高高血糖小鼠SOD活性(P < 0.05)。结果见表1。
[0036]表1降糖软胶囊内容物不同辅料对糖尿病小鼠血清各项生化指标的影响
[0037]
【权利要求】
1.一种新型的降糖软胶囊油性液体辅料(油类基质)-米糠油。米糠油稳定性良好，相对密度(15/25°c )0.913~0.928，同时米糠油在食后吸收率达90%以上，可促进软胶囊中药效物质的吸收，适合作为油性液体辅料来溶解或均匀混合降糖药效物质(如化学药、中药材提取物等)，制成降糖软胶囊内容物。
2.根据权利要求1所述的降糖软胶囊油性液体辅料-米糠油，其特征在于米糠油本身含有独特的降血糖和抑制糖尿病性肾病的活性化合物，米糠油用作降糖软胶囊的油性液体辅料可提高降糖软胶囊的降血糖药效，是一种新型的降糖软胶囊油性液体辅料。
【文档编号】A61K47/44GK103623422SQ201210296119
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年8月21日 优先权日:2012年8月21日
【发明者】余尚学, 方念伯 申请人:余尚学