专利名称：氧化苦参碱治疗银屑病的新的用途方法
技术领域：
本发明属于药物领域，特别是涉及氧化苦參碱治疗银屑病的用途方法。
背景技术：
银屑病是皮肤科的常见病，多发病，目前尚无治疗本病的理想药物。银屑病的病因及发病机制尚未清楚，普遍认为银屑病是多种因素相互作用的多基因遗传病，通过免疫介导的共同通路最后引起角质形成细胞发生増殖。银屑病一般多认为与遗传、免疫、感染、角质形成细胞的増殖和分化的调节、内分泌、神经精神因素、代谢障碍、微循环和血液流变学等有夫。银屑病的发病与细菌、真菌及病毒感染有夫。银屑病病理生理的ー个重要特点是表皮基底层角质形成细胞増殖加速，有丝分裂周期缩短为37. 5小时，表皮更替时间由正常皮肤28天缩短为3— 4天，组织病理出现角化不全，角质形成细胞呈増殖状态。银屑病皮损处淋巴细胞、单核细胞浸润为银屑病的重要病理特征，表明免疫系统參与该病的发生发展。银屑病的发病与细菌、真菌及病毒感染有夫。银屑病除皮肤损害外，还可伴有肝、眼、胃肠道、心血管、肾及代谢性疾病等并发症。银屑病患者病情反复发作，几年甚至几十年吃药，而效果不理想，有效药物西药制剂往往副作用大且价格昂贵，现在治疗银屑病的药物及方法主要有1、抗肿瘤药物如甲氨喋呤甲氨喋呤是ー种叶酸还原酶抑制剂，可阻止表皮细胞增殖时DNA合成，抑制细胞核的有丝分裂，可抑制体内被激活的淋巴细胞増殖，减弱CD8细胞的功能和抑制中性粒细胞的趋化性，是全身治疗银屑病的标准用药，但其治疗量和中毒量很接近，长期用药可引起肝脏广泛性纤维化和肝硬化，故在应用时需注意安全、严格选择适应症；2、糖皮质激素目前一般不主张内用糖皮质激素，因有效剂量往往较大，可引起严重的副作用，而在减量或停药后，可发生“反跳”现象或诱发严重脓疱型及红皮病型银屑病，一般仅用于红皮病型、关节型或泛发性脓疱型银屑并且使用其他药无效者；3、维A酸类药此类药物治疗银屑病的机制主要是调节表皮増殖和分化以及免疫功能等。単独服用或与其他疗法联合应用治疗中重度银屑病，有较满意疗效，但其可致畸胎，长期服用可出现血脂升高、肝脏损害等；4、免疫疗法主要有环孢素A、他克莫司等，其不良反应有肾毒性、高血压等；5、生物制剂疗法如依那西普、阿法赛特等，生物制剂银屑病治疗史上又一大进展，但其价格昂贵，还存在不良反应等问题，需要进ー步观察研究，开发新制剂；6、作用于核受体的药物利阿唑是咪唑类衍生物、维A酸模拟物及维A酸代谢阻滞剂，但不属于维A酸，通过增加组织和血液中内源性维A酸量来发挥疗效，常见的副作用有瘙痒、干燥、唇炎等；7、抗生素及维生素类药物临床上不少银屑病的发生和复发与细菌、真菌、病毒等微生物感染有夫，对这些病例可选用抗感染治疗。有报道维生素A、维生素D2、氨肽素等对银屑病的治疗；8、黑光照射治疗银屑病，如窄谱UVB照射治疗的方法。综上所述，有效药物往往副作用大且容易复发，生物制剂价格昂贵并且也有副反应，单纯使用黑光照射治疗效果也不是很理想
发明内容
本发明的目的就是要解决现有药物和方法治疗银屑病效果不佳、副作用大等缺陷，提供一种采用氧化苦参碱治疗银屑病的新的用途方法。氧化苦参碱具有直接抗炎作用、免疫调节作用、抑制肿瘤增殖，诱导分化和凋亡作用、抗病毒杀菌作用、抗缺氧、扩血管、降血脂、抗心律失常、镇静、解热、降温、改善血液流变学各项指标作用。氧化苦参碱(oxymatrine，0M)是从宁夏回族自治区的特色中药材一豆科槐属植物苦豆子(Sophore alopecuroides. L)中提取的一种生物碱,氧化苦参碱具有多种药理活性，且安全范围大，毒性小，吸收较好，是一种应用前景较广泛的中药产品。在中枢神经系统，氧化苦参碱具有镇静、镇痛、解热、降温的作用；消化系统，具有抗肝损伤作用，有效保护肝细胞；氧化苦参碱具有抗肿瘤作用，能有效抑制人肝癌细胞株HepG2的增殖，并具有直接杀伤作用；心血管系统，氧化苦参碱具有抗缺氧、扩血管、降血脂、抗心律失常等作用。氧化苦参碱的直接抗炎作用苦参碱是有激素样作用而无激素副作用的强力抗炎药；氧化苦参碱的免疫调节作用氧化苦参碱具有较强的免疫调节作用，可通过对宿主的抗体水平、免疫细胞的变化、细胞因子及其它炎性调节因子的影响发挥其抗炎作用；抗肿瘤机制氧化苦参碱有抑制肿瘤增殖，诱导分化和凋亡作用；氧化苦参碱的抗病毒杀菌作用氧化苦参碱具有直接的抗病毒杀菌活性，而且杀菌谱较广。氧化苦参碱的直接抗炎作用可抑制银屑病炎症反应，抗病毒杀菌作用可治疗由感染引发的银屑病，针对银屑病发病的病因病机，氧化苦参碱可调节银屑病免疫反应，抑制角质形成细胞的增殖，抗氧化，银屑病患者有明显的微循环和血液流变学变化，其异常程度与银屑病的病情有关，而氧化苦参碱具有改善血液流变学的作用。氧化苦参碱在中枢神经系统具有镇静、镇痛、解热、降温的作用，可调节由神经精神因素引发的银屑病。银屑病易伴发肝脏、心血管、及代谢性疾病等，并且治疗银屑病的有效西药往往有肝肾损害、血脂增高等副作用，氧化苦参碱具有抗肝损伤作用，有效保护肝细胞，同时具有抗缺氧、扩血管、抗心律失常、降血脂等作用，有效防止银屑病并发症的发生。氧化苦参碱作为一种潜在的银屑病药物，治疗银屑病有很好的应用前景。本发明的具体技术解决方案是一是采用氧化苦参碱注射液静脉滴注；二是采用氧化苦参碱静脉滴注，同时配合黑光照射治疗；三是采用氧化苦参碱片剂或胶囊口服治疗；四是采用氧化苦参碱软膏涂抹患处外用治疗。下面通过动物实验对氧化苦参碱治疗银屑病的机理做进一步说明
I、氧化苦参碱对银屑病小鼠模型血清IL-2、IL-10及TNF-a水平的影响。目的是研究氧化苦参碱对银屑病小鼠模型IL-2、IL-10及TNF-a水平的影响，探讨其保护银屑病小鼠的机制。方法采用注射雌激素刺激小鼠阴道上皮组织增生的方法复制银屑病小鼠动物模型，同时给予不同剂量的氧化苦参碱干预，实验10天后，取小鼠血清测定IL-2、IL-10及TNF- a的含量，并观察氧化苦参碱对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响。结果氧化苦参碱80、40和20mg. kg—1均可抑制小鼠阴道上皮的有丝分裂0°〈0. 01)，并且降低雌激素周期小鼠血清IL-2、TNF-a含量(/Y0. 01);氧化苦参碱80 mg. kg—1和40mg. kg-1可升高雌激素周期小鼠血清IL-10含量G°〈0. 01，/X0. 05)。结论氧化苦参碱对实验性银屑病具有保护作用，该作用可能与其抑制表皮细胞增殖并降低血清IL-2和TNF-a水平，升高IL-10水平有关。表I氧化苦参碱对雌激素周期阴道上皮有丝分裂模型小鼠血清IL-2、IL-10及TNF- a水平的影响(Jo ^ , n=30)
权利要求
1.氧化苦参碱治疗银屑病的新的用途方法，其特征在于使用氧化苦参碱可以有效地治疗银屑病。
2.根据权利要求I所述的氧化苦参碱治疗银屑病的新的用途方法，其特征在于采用氧化苦参碱注射液静脉滴注治疗银屑病。
3.根据权利要求I和2所述的氧化苦参碱治疗银屑病的新的用途方法，其特征在于采用氧化苦参碱静脉滴注，同时配合黑光照射治疗银屑病。
4.根据权利要求I所述的氧化苦参碱治疗银屑病的新的用途方法，其特征在于采用氧化苦参碱片剂或胶囊口服治疗银屑病。
5.根据权利要求I所述的氧化苦参碱治疗银屑病的新的用途方法，其特征在于采用氧化苦参碱软膏涂抹患处外用治疗银屑病。
全文摘要
氧化苦参碱治疗银屑病的新的用途方法，属于医药领域。一是采用氧化苦参碱注射液静脉滴注治疗银屑病；二是采用氧化苦参碱静脉滴注，同时配合黑光照射治疗银屑病；三是采用氧化苦参碱片剂或胶囊口服治疗银屑病；四是采用氧化苦参碱软膏涂抹患处外用治疗银屑病。本发明新用途方法和已有治疗银屑病的药物、方法相比可以取得意想不到的疗效，治愈率达80%以上，这种新用途方法对治疗银屑病是一个创新。
文档编号A61K31/4375GK102772406SQ201210302178
公开日2012年11月14日 申请日期2012年8月23日 优先权日2012年8月23日
发明者施惠娟 申请人:施惠娟