用于治疗银屑病的组合物的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种新型的用于治疗银肩病的组合物和包含所述组合物以及对皮肤具有软化、润滑和补水作用的第二组合物的试剂盒。第一组合物包含多种活性成分，包括皮质类固醇。
[0002]背景
[0003]银肩病是一种影响皮肤的自身免疫疾病。银肩病的名称具有古希腊的渊源，在古希腊，银肩病大概意指“瘙痒病症”。存在五种类型的银肩病，即，斑块状(plaque)，点滴状(guttate)，反转型(inverse)，脓疱样和红皮病型(erythrodermic)。斑块状银肩病(plaque psoriasis) (psoriasis vulgari)是最常见的一种。斑块状银肩病通常观察为在表皮(皮肤)的最上层出现的红色和白色的色调的鳞状斑块。损伤通常发生在肘部和膝部的皮肤上。然而，其可以影响任意区域，包括头皮、手掌和脚底以及生殖器。
[0004]该病症观察为慢性复发性的病症，其严重性从较小的局部损伤到全身的覆盖。其病因还没有被充分理解，但是相信其具有遗传成分，并且局部银肩病变化可能由称为科布内现象(Koebner phenomenon)的皮肤损伤引起。此外，已经提出了多种环境因素将加重银肩病。这些包括压力、系统性皮质类固醇的停药以及其他环境因素。
[0005]尽管存在多种可用的治疗，但是由于其慢性复发性的性质，银肩病的治疗是有挑战性的。此外，由于银肩病的发病原因还未得到充分了解，治疗典型地包括减轻表现症状而不是治疗根本的疾病。由于免疫抑制药物，如皮质类固醇，可以清除或者至少减轻银肩病损害，因此，关于该疾病发展中存在的过程的一种假说是所述疾病是一种免疫介导的病症。过量皮肤细胞的产生被认为继发于免疫系统产生的因子。
[0006]尽管用于治疗损伤的皮质类固醇典型地是低强度的皮质类固醇，但是通常观察到一些副作用。皮质类固醇引起皮肤损害，如皮肤变薄、色素沉着改变、容易青肿、拉伸纹(stretch marks)、发红和舒张的表面血管；特别是在长期使用之后引起。由于银肩病引起瘙痒，受试者通常抓挠，由此损伤敏感皮肤。伤口可能进一步被细菌、真菌等感染；特别是由于皮质类固醇是抗炎性的，由此影响免疫系统并且延迟其对微生物的反应。由此，尽管皮质类固醇在治疗银肩病损伤方面是有效的，但是所述治疗仍然具有许多缺点。通常，银肩病损伤在局部皮质类固醇停药后不久就复发。
[0007]银肩病的治疗还包括使用洗浴液和增湿剂、矿物油和凡士林，原因在于它们可以帮助缓和受影响的皮肤并且减轻在银肩病斑块上修建皮肤所伴有的干燥。
[0008]直接应用上银肩病斑块上的其他加药的乳膏和油膏可以用来治疗银肩病。所述乳膏和油膏可以减轻潜在的炎症，去除组成的鳞片，减少皮肤代谢，并且清除受影响的斑块皮肤。它们含有活性成分，如煤焦油、二羟基蒽酚(地蒽酚)、皮质类固醇、维生素D3类似物(例如，卡泊三醇)和维甲酸。
[0009]例如，US 2007/207222公开了一种用于局部治疗焦油-响应性皮肤学病症的包含石蜡和治疗有效量的焦油的组合物，所述组合物在选自室温或当将所述组合物应用到哺乳动物皮肤上时哺乳动物皮肤的温度的温度是液体或轻凝胶(light gel)形式。
[0010]此外，例如，PaghdalK V 等"Topical tar:Back to the future"，Journalof the American Academy of Dermatology (美国皮肤病学学会杂志)，vol.61 (2) 2009，p.294-302，和 Goodfield M 等:"Double-blind, randomised，multicentre，parallelgroup study comparing a I % coal tar preparat1n (Exorex)with a 5 % coaltar preparat1n (Aiphosyl) in chronic plaque psoriasis (比车交 I % 煤焦油制齐1J(Exorex)与5%煤焦油制剂(Aiphosyl)的双盲、随机、多中心、平行组研宄)” Journalofdermatological treatment (皮肤病治疗杂志)，vol.15 (I) 2004p.14-22 中已经公开了包含焦油的组合物的应用。
[0011]然而，本领域需要有效用于治疗银肩病的包含皮质类固醇的组合物。
[0012]概述
[0013]本发明试图通过提供一种皮肤用组合物来缓和、减轻、避免或清除上述不足中的至少一种，如一种或多种，所述皮肤用组合物包含:焦油提取物，如皂化的煤焦油；皮质类固醇，如丙酸氯倍他索(即，[17-^ -氯代乙酰基)-9-氟-11-羟基-10，13，16-三甲基-3-氧代_6，7，8，11，12，14，15，16-八氢环戊[a]菲-17-基]丙酸酯)；止痒药，如抗组胺，例如，氯苯那敏(即，3- (4-氯代苯基)-N，N- 二甲基-3-吡啶-2-基-丙-1-胺);抗生素，如抗真菌剂，例如，托萘酯(即，0-2-萘基甲基(3-甲基苯基)硫代氨基甲酸酯)；尿素；吸收基质；水；羊毛脂；和丙二醇。此外，所述组合物可以包含甘油，植物油，如甜杏仁油，乳酸铵和/或防腐剂。
[0014]本发明的另一方面涉及所述组合物用于治疗或缓解银肩病损伤的应用，其通过将所述组合物应用到皮肤上受银肩病影响的区域进行。
[0015]本发明的另一方面涉及包含两种不同的组合物的试剂盒，第一组合物是上文所述的组合物，第二组合物是包含水性透明质酸、吸收基质和植物油的组合物。此外，第二组合物可以包含维生素E，任选地包含香料。所述植物油可以包含杏仁油、argan油和/或macadamia 油。
[0016]本发明的另一方面涉及所述试剂盒用于治疗或缓解银肩病损伤的应用。
[0017]从属权利要求限定了本发明的其他有利特征。另外，在本文公开的实施方案中详细描述了本发明的有利特征。
[0018]优选实施方案的详细概述
[0019]本发明人已经发明了一种用于治疗或缓解银肩病损伤的皮肤用组合物，所述组合物包含皮质类固醇和其他活性成分，包括焦油提取物、止痒药、抗生素和尿素。发现这样的组合物对于治疗或缓解在患有斑块状银肩病的受试者中所观察到的银肩病损伤非常有效。此外，发现所述受试者所经历的副作用的严重性低于之前用包含皮质类固醇作为活性成分的常规组合物所经历的副作用。不受任何理论束缚，相信所述活性成分以协同的方式作用。特别地，即使使用强效皮质类固醇，似乎也减轻使用皮质类固醇典型地所观察到的副作用(例如，皮肤损伤，如皮肤变薄，色素沉着改变，容易青肿、拉伸纹，发红和舒张的表面血管)。症状减轻的时间期间显著短于用包含皮质类固醇的常规组合物所经历的时间期间。此外，所述受试者在延长的时间期间内保持没有症状。同样的益处也在本发明的组合物与使用皮质类固醇和补充有软化剂的焦油提取物的联合治疗的比较中得到证实。尽管还没有揭示协同作用模式的根本机制，但是协同作用模式是清楚地存在的。
[0020]因此，一个实施方案涉及皮肤用组合物，其包含焦油提取物、皮质类固醇、止痒药、抗生素和尿素。此外，皮肤用组合物包含水、羊毛脂和丙二醇。为了获得要应用到皮肤上的皮肤用组合物，所述组合物还包含吸收基质，以便可以获得稳定的乳液。
[0021]所述皮质类固醇优选是强效皮质类固醇，如丙酸氯倍他索，二丙酸倍他米松，丙酸卤倍他索，醋酸氟轻松，双醋二氟拉松，糠酸莫米松，氯氟舒松或去羟米松。按照一个实施方案，所述皮质类固醇是丙酸氯倍他索。尽管典型地使用效力低的皮质类固醇局部治疗银肩病，但是发现，当在本发明的组合物中施用时，皮肤充分耐受强效皮质类固醇，此外，发现强效皮质类固醇对于治疗或缓解银肩病损伤是有效的。
[0022]此外，所述皮肤用组合物包含焦油提取物。焦油或焦油提取物是通过在不存在氧气的条件下干馏有机物质(如煤炭或木头)作物副产物获得的。存在不同类型的焦油提取物，包括煤焦油、木焦油和页岩焦油。在本发明组合物中，所述焦油提取物典型地是煤焦油提取物，其也称为液态碳去污剂。特别地，所述煤焦油提取物可以是皂化的煤焦油。所述焦油提取物为所述组合物提供角质软化和杀菌特性，由此中和皮质类固醇的皮肤损伤作用。此外，焦油提取物的杀菌作用可以防止敏感的皮肤被感染。
[0023]然而，本发明组合物的特性可能不是仅由结合