一种治疗卵巢早衰的药物及其制备方法

专利名称：一种治疗卵巢早衰的药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种治疗卵巢早衰的药物及其制备方法。
背景技术：
卵巢早衰，是指已建立规律月经的妇女，40岁以前，由于卵巢功能衰退而出现持续性闭经和性器官萎缩，常有促性腺激素水平的上升和雌激素的下降，40岁前卵巢早衰的发病率约为1°/Γ3%，而30岁内的发病率约为O. 1%。临床表现伴见不同程度的潮热多汗、失眠 多梦、烦躁易怒、心悸、疲乏、情绪紧张、阴道干涩、性功能低下、不孕不育、提前闭经等绝经前后症状，使患者未老先衰，如果得不到及时的调整和治疗，可导致骨质疏松、心脑血管疾病等慢性病的出现，直接影响女性生活质量，严重影响女性的正常工作，同时给其身心健康和夫妻生活带来极大痛苦。卵巢早衰，其病因迄今尚不清楚，所以对该病的研究已成为国内外生殖发育界的热点和难点。目前国内外研究多认为卵巢早衰与遗传、免疫、代谢以及医源性等因素有关。已由研究资料显示染色体突变，促卵泡生成素(FSH)促黄体生成素(LH)及其受体变异，代谢异常或者药物作用，放化疗损伤，病毒感染，免疫性以及其他高危因素如吸烟、抑郁等因素可能是其原因，这些因素或使卵巢先天性卵细胞数目减少，或使其卵泡闭锁加速，或被直接破坏，使卵泡过早衰竭，对于卵巢早衰的治疗现代医学一般采用激素替代治疗法。但卵巢早衰治疗比较困难，西医临床上采用激素替代疗法，需要在大夫的指导下使用雌孕激素。研究表明该雌激素和孕激素治疗的时候，有一定的作用，可以改善症状，但对卵巢功能的恢复并不理想，同时停药之后症状重新出现，使卵巢处于依赖状态，有导致卵巢功能更差的可能。也就是说激素替代疗法仅仅起到了治标的作用，而且这种方法副作用大，长期使用外源性激素有导致子宫内膜癌变的危险，并增加冠心病以及胆囊病的发病率。因此该激素治疗的效果不理想，同时存在安全隐患。在西医治疗方面，除了激素替代治疗法之外，还存在诱导排卵，辅助赠卵技术，自体或异体卵巢移植技术，免疫抑制治疗，补充钙剂或降钙素治疗。但这些西医治疗方法不外乎恢复，保养，替代卵巢功能这几方面。到目前为止还没有确切有效的方法能恢复卵巢的功能，所以卵巢早衰病因复杂，治疗难度较大，现代医学迄今尚未取得突破进行。近年来，随着中医药不断发展，用天然植物类药物替代西医中的化学药物治疗愈来愈被关注。中医药具有多系统多环节的整体调节作用，能够改善卵巢功能，提高卵巢储备能力，促进卵泡发育和排卵，调经助孕安胎，已在长期的临床实践中得以证实。目前中医中药治疗本病，取得一定的疗效，但是该疗效不太理想，有效率低，具体表现在1.目前均用中药原药全料入药，药效收到影响，效果不理想；2药方配伍不尽合理。正是由于这些缘由，导致现有治疗卵巢早衰中药临床效果不尽理想
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种具有标本兼治的双疗效卵巢早衰的药物。本发明另一目的在于提供一种工艺简单的卵巢早衰药物的制备方法。为了实现上述发明目的，本发明的技术方案如下一种治疗卵巢早衰的药物，包括如下重量份的中药原料提取物组分
野葛根提取物 4~18; 山药提取物 2~20;
葡萄籽提取物 2~15; 当归提取物 3~20· 大豆提取物 2 ~ 10;酸参仁提取物3~15; 覆盆子提取物 3~13珍珠粉2 ~10 以及，一种治疗卵巢早衰的药物的制备方法，其包括如下步骤按上述治疗卵巢早衰的药物的配方称取各中药原料提取物组分；将各所述中药原料提取物组分混合，杀菌，采用口服剂型工艺制得所述治疗卵巢早衰的药物。上述治疗卵巢早衰的药物采用暖宫养巢、滋阴补肾、活血化淤，调经止带、利水消肿的组方原则进行配比各组分。以野葛根提取物、大豆提取物、山药提取物作为治疗的主药，以此为君，滋养卵巢，平衡雌孕激素，延年益寿，达到标本兼治的双效，达到雌孕同补，双向调节内分泌平衡，延缓卵巢早衰和恢复卵巢功能的目的；以当归提取物、覆盆子提取物二药相伍为臣共助君药，以葡萄籽提取物、酸枣仁提取物二味药为佐，达到安神、抗氧化，提高自身免疫功能之目的；珍珠粉能抗惊厥、抗衰老。因此，该治疗卵巢早衰的药物中药组合物临床效果显著，有效率高。另外，本发明治疗卵巢早衰的药物为纯自然草药，无毒副作用，无肝肾功能损害，没有不良反应，安全。上述治疗卵巢早衰药物的制备方法只需按配方将各组分混合，采用现有成熟的口服剂型工艺制备该治疗卵巢早衰的药物。该方法工艺简单，技术成熟，药物性能稳定可靠，有效提高了生产效率，降低了生产成本。


图I是本发明实施例治疗卵巢早衰药物的制备方法的流程图。
具体实施例方式为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。中医学认为卵巢功能减退，标志着女性衰老的到来。本病属于“血枯”、“血隔”、“闭经”、“不孕症”等范畴。如《兰室密藏-妇人门-经闭不行有三论》所言“妇人脾胃久虚，或形赢经绝，为热所烁，肌肉消瘦，时见渴燥，病名日血枯经绝”。本病的病因可以概括为先天禀赋不足，肾气未盛，冲任气血不充而渐至衰竭；七情内伤致肝郁气滞血瘀，冲任阻滞，气血暗耗；或者思虑过度损伤心脾，冲任衰少而致闭经；大病久病耗伤阴液，或房劳、多产、堕胎、小产等耗歇精血，冲任早衰；经期、产后外感六淫邪气，与血相搏，淤阻冲任，而致闭经。因此，本发明基于此中医理论，运用滋阴扶阳，培元补肾，温润添精，理肾和血，疏肝理气，舒畅气机，平衡阴阳，育卵通经原理，提供ー种具有标本兼治且临床效果显著的双疗效卵巣早衰的药物。该治疗卵巣早衰的药物包括如下重量份的中药原料提取物组分
野葛根提取物 4~18; 山药提取物 2~20;
葡萄轩提取物 2 ~ 15; 当归提取物 3 ~ 20;
大豆提取物 2 ~ 10;酸参仁提取物3 ~ 15;
覆盆子提取物 3~13; 珍珠粉2-10. 具体地，上述野葛根提取物的性味归经性凉，味甘、辛；归脾、胃经。成份药理野葛根巨大的地下块茎积蓄了包含有异黄酮(异黄、酮苷、大豆甙元、金雀异黄甙、异黄酮木碱和葛根黄素)的“植物雌激素”及其衍生物、b-谷留醇、豆固醇、拟雌内酷、葛根黄素、mirificoumestan、kwakhurin和mirificin。功效应用野葛根异黄酮具有雌激素作用，含有特殊的激素，其罕见的植物性雌激素——高活性异黄酮能有效调理内分泌、滋养人身、平衡阴阳、协调脏腑、提高和恢复肌体自身的内源性雌激素的代谢能力，综合调节女性荷尔蒙，舒缓女性月经引起的不适，可促进女性养颜，尤其对中年妇女和绝经期妇女养颜保健作用明显。该野葛根提取物必须是从野葛根中提取，具体的提取方法为将野葛根碾碎后采用こ醇浸提，具体浸提エ艺參照本领域公知的即可。采用こ醇浸提，主要是为了获取野葛根中脂溶性功能成分，且其成本低，无毒，而且能有效使得野葛根中的脂溶性功能成分有效浸出，如葛雌素和脱氧微雌醇等功能成分。当然功能成分不仅仅为葛雌素和脱氧微雌醇，还有其他功能性成分。上述山药提取物的性味归经甘，寒；归肺、心、胃经。成份药理含绿原酸、肌醇、薯蓣皂甙和纯纤维素。功效应用山药薯蓣皂甙由干与体内卵巣分泌的孕激素分子结构相似，具有很强的孕激素作用；具有补脾，养肺，固肾，益精的功效，可治疗脾虚泄泻，食少浮肿，肺虚咳喘，消渴，遗精，带下，肾虚尿频等，同时山药用于各种热性病、宣散风热、还善清解血毒，具有抑菌、抗病毒、抗炎、解热、调节免疫作用。该山药提取物必须是从山药中提取，具体的提取方法为将山药碾碎后采用こ醇浸提，具体浸提エ艺參照本领域公知的即可。采用こ醇浸提，主要是为了获取山药中脂溶性功能成分，且其成本低，无毒，而且能有效使得山药中的脂溶性功能成分有效浸出，如山药薯蓣皂甙等功能成分。当然功能成分不仅仅为山药薯蓣皂甙，还有其他功能性成分。上述大豆提取物的性味归经苦、辛，寒；归肝经。成份药理含有三萜及其苷类、甾醇及其苷类、黄酮类、香豆素、有机酸、挥发油及糖类等。功效应用大豆提取物中的异黄酮具有的雌激素作用，能双向调节女性体内雌激素的水平；同时大豆清火明目、散结消肿，具有清肝、降压、降糖、抗菌、抗炎、抗过敏及抗病毒作用。作为优选实施例，上述大豆提取物是大豆的豆柏或胚芽中的提取物。该豆柏或/和胚芽提取物中的功能成分含量高，特别是异黄酮含量。
该大豆或者豆柏或/和胚芽提取物具体的提取方法为将大豆或胚芽碾碎后或者将豆柏采用こ醇浸提，具体浸提エ艺參照本领域公知的即可。采用こ醇浸提，主要是为了获取大豆或者豆柏或/和胚芽提取中脂溶性功能成分，且其成本低，无毒，而且能有效使得大豆或者豆柏或/和胚芽提取中的脂溶性功能成分有效浸出。上述当归提取物的性味归经苦、寒；归心、肝、胃、大肠、膀胱经。成份药理含多种生物碱及多种黄酮类化合物。功效应用清热燥湿、杀虫、利尿，具有清热解毒、散痈消肿，补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛等。上述酸枣仁提取物的性味归经辛、甘，温；归肝、肾经；①《本经》主心腹寒热，邪结气聚，四肢酸疼，湿痹《别录》主烦心不得眠，脐上下痛，血转久泄，虚汗烦渴，补中，益肝气，坚筋骨，助阴气，令人肥健《药性论》主筋骨风，炒末作汤服之；④《本草拾遺》睡多生使，不得睡炒熟王好古治胆虚不眠，寒也，炒服；治胆实多睡，热也，生用《本草汇言》敛气安神，荣筋养髓，和胃运脾《本草再新》平肝理气，润肺养阴，温中利湿，敛气止汗，益志定呵，聪耳明目。成份药理酸枣仁含生物碱、 三職类、黄酮类、苏氨酸(threonine)等17种氨基酸和钾、钠、韩、锌、铁、铜、猛等多种金属元素。又含阿魏酸(ferulic acid),维生素C及植物留醇，环磷酸腺苷(cyclicadenosine3/ , 5' -monophosphate)等。功效应用宁心安神、养肝、敛汗、补肾阳、强筋骨、祛风湿，具有提高垂体——肾上腺皮质系统功能的作用，井能促进抗体形成作用，抑制病毒在体内的复制和繁殖，提高机体免疫能力作用。该当归提取物、酸枣仁提取物具体的提取方法为分别将当归、酸枣仁原药材碾碎后分别采用こ醇浸提，具体浸提エ艺參照本领域公知的即可。上述葡萄籽提取物的性味归经甘、微苦、微寒；归肺、胃经。成份药理含原花青素(OPC)和天花粉蛋白和酶抑制剂类等成分，其中葡萄籽提取物中原花青素是ー种高效的自由基清除剂。其抗自由基的氧化功能是维生素E的50倍、维生素C的20倍。能清除人体内有毒的自由基，保护人体细胞组织免被自由基的氧化损伤，防止过敏、癌症、衰老等八十多种与自由基有关的疾病。功效应用用于热病烦渴、肺热燥咳，内热消渴，疮疡肿毒，具有生津止渴、清热泻火、排脓消肿、抑制病毒在体内的复制和繁殖，提高机体免疫能力作用。上述覆盆子提取物的性味归经苦、凉、小毒；归心经、肝经、肺经、胃经、大肠经。成份药理含薯蓣皂苷元-3-0- a -D-吡喃葡萄糖苷等和丙氨酸，天冬酰胺等多种氨基酸。功效应用补肝益肾，固精缩尿，可以治疗阳萎早泄，遗精滑精，宫冷不孕，带下清稀，尿频遗弱，目视昏暗，须发早白，具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊，具有败毒抗癌、消肿止痛、清热定惊、镇咳平喘作用，能強化肝脏功能。上述葡萄籽提取物、覆盆子提取物提取方法可以采用本领域的公知方法提取，具体分别将葡萄籽、覆盆子碎后分别采用水浸提，具体浸提エ艺參照本领域公知的即可。采用水浸提，可以获取葡萄籽、覆盆子中功能成分，且其成本低，无毒。上述珍珠粉的性味归经寒、甘、咸；归心、肝经。明代李时珍更加重视珍珠的药理作用，认为珍珠的药效在美肤，因而在《本草纲目》中特别写道“珍珠味咸甘寒无毒，镇心点目；珍珠涂面，令人润泽好顔色；涂手足，去皮肤逆胪；坠痰，除面斑，止泻；除小儿惊热，安魂魄；止遗精白浊，解痘疗毒。成份药理蛋白质(水解后可得到18种氨基酸，其中7种是人体必需氨基酸)、20多种微量元素及维生素B。功效应用凉血、活血化瘀、解毒透疹，具有清热解毒，具有安神定惊、明目去翳等功效，现代研究还表明珍珠粉在提高人体免疫力、延缓衰老、祛斑美白、补充钙质等方面都具有独特的作用。当然，上述实施例治疗卵巢早衰药物中的各组分还可以通过市售购得。作为本发明一优选实施例，本发明治疗卵巢早衰的药物包括如下重量份的中药原料提取物组分
野葛根提取物 5 ~ 14;山药提取物 5~15;
葡萄軒提取物 5 ~ 11;当归提取物 4 ~ 12;
大豆提取物 4 ~ 8;酸奉仁提取物 3 ~ 11;
覆盆子提取物 3~12; 珍珠粉2~8。作为本发明另ー优选实施例，本发明治疗卵巢早衰的药物包括如下重量份的中药
原料提取物组分
野葛根提取物6~18; 山药提取物 7~16;
葡萄杆提取物7 ~ 13; 当归提取物 6 ~ 16;
大豆提取物5~9;酸參仁提取物 6 ~ 12;
覆盆子提取物 5~13; 珍珠粉5~9。作为本发明再一优选实施例，本发明治疗卵巢早衰的药物包括如下重量份的中药
原料提取物组分
野葛根提取物7; 山药提取物 6;
葡萄杆提取物4 当归提取物 5;
大豆豆粕或胚芽提取物2.5;酸参仁提取物 5;
覆盆子提取物4.5;珍珠粉2。上述治疗卵巢早衰药物药方的三优选实施例中，按照该三优选组分含量配制的治疗卵巢早衰药物治疗卵巢功能早衰效果更好，能进ー步调动整体功能，平衡女性内分泌，提高卵巢对促性腺激素的反应性，更有效的恢复和改善卵巣功能，提高临床效果。该三优选实施例中的各提取物的提取方法以及提取原药材如上文所述，为了节约篇幅，在此不再赘述。在上述各实施例中，该治疗卵巣早衰药物的剂型为ロ服剂型。具体地，如片剂、胶囊剂、丸剤、颗粒剂型或ロ服液等任何ロ服剂型。其中，胶囊剂可以是硬胶囊。将该治疗卵巢早衰药物制成ロ服剂型，方便病人的服用和人体对药物的吸收。不管采用哪种ロ服剂型，均能有效的保证药物的功能组分被人体吸收，达到药效。
由上述可知，上述实施例治疗卵巢早衰的药物以野葛根提取物、大豆提取物、山药提取物作为治疗的主药，以此为君，滋养卵巣，平衡雌孕激素，延年益寿，达到标本兼治的双效，达到雌孕同补，双向调节补充内分泌平衡，延缓卵巣早衰和恢复卵巢功能目的；以当归提取物、覆盆子提取物ニ药相伍为臣共助君药，以葡萄籽提取物、酸枣仁提取物ニ味药为佐，达到安神、抗氧化，提高自身免疫功能之目的；珍珠粉能抗惊厥、抗衰老。因此，该治疗卵巣早衰的药物采用暖宫养巢、滋阴补肾、活血化淤，调经止带、利水消肿的组方原则进行配比各组分，使得该药物具有多系统多环节的整体调节作用，能够改善卵巣功能，提高卵巣储备能力，促进卵泡发育和排卵。可提高卵巣功能早衰妇女体内雌孕激素水平，改善机体内分泌功能及机体的内环境，从而改善、消除各种临床症状；同时，还可促进机体对钙的吸收，防止骨质疏松；此可降低动脉粥样硬化和冠心病的发病率。可促进性腺轴功能正常活动，恢复卵巣功能，防止卵巢组织出现病理性改变，使性激素达到平衡，能促进卵巢血管生成，抑制生殖器官细胞凋亡，对卵泡发育不良颗粒细胞闭锁具有保护作用。通过调理下丘脑-垂体-卵巢轴功能，可使卵巣功能恢复。本发明的中药组合物能促使缺乏激素症状明显减轻，甚至消失，生殖器萎縮得到改善，能从根本上恢复脏腑冲任之功能，从而使机体达到阴平阳秘，气血旺盛，脏腑和谐，进而使性腺轴功能恢复，卵巣功能早衰现象得以改善。采用本发明的中药组合物治疗卵巢功能早衰，通过多系统、多环节的整体调节作用，能明显的调动整体功能，提高卵巢对促性腺激素的反应性，进而恢复和改善卵巣功能，临床效果显 著，有效率高，比单纯应用西药针对雌激素水平降低的干预措施有着明显优势，并且能够避免性激素带来的不良反应与依赖性。具体地，与单纯应用西药针对雌激素水平降低的干预措施相比，上述实施例治疗卵巢早衰的药物具有以下优点①替代性激素治疗，避免不良反应；②恢复性腺轴功能，改善性激素紊乱状态；③提高卵巣对性激素的敏感性；④直接激发卵巢及其他受损组织修复。另外，本发明治疗卵巢早衰的药物为纯自然草药，无毒副作用，无肝肾功能损害，没有不良反应，安全。本发明还提供了上述治疗卵巢早衰药物的ー种エ艺简单的制备方法，该治疗卵巣早衰药物的制备方法エ艺流程请參见图I。该治疗卵巣早衰药物制备方法包括如下步骤步骤SOI.称取各中药原料提取物组分按上述治疗卵巢早衰的药物的配方称取各中药原料提取物组分；步骤S02.采用ロ服剂型エ艺制备治疗卵巢早衰的药物将步骤SOl中各中药原料提取物组分混合，采用ロ服剂型エ艺制得所述治疗卵巣早衰的药物。具体地，上述步骤SOl中各中药原料提取物的提取方法和提取所用的原药材以及优选含量如上文所述，为了节约篇幅，在此不再赘述。上述步骤S02中各中药原料提取物组分混合的方法可以先对每组分进行先研磨，筛分，然后再将研磨后的各组分进行混合均匀。该步骤S02中，杀菌优选为辐照杀菌，该辐照杀菌的环境为60Co辐射灭菌，辐照剂量大于0KGY，小于等于6KGY，时间辐照不低于30分钟。采用辐照杀菌彻底，效率高，而且
エ艺简单。该步骤S02中，ロ服剂型エ艺可以采用本领域常用的ロ服剂型エ艺进行生产即可，如采用片剂型エ艺生产片剂的治疗卵巢早衰的药物，采用胶囊剂型エ艺生产胶囊剂的治疗卵巢早衰的药物，采用ロ服液エ艺生产ロ服液剂型的治疗卵巢早衰的药物。在本发明实施例中，对ロ服剂型エ艺没有特别要求。作为本发明一优选实施例，上述治疗卵巢早衰的药物的剂型为硬胶囊，其制备方法具体如下(I)先按照上文所述的治疗卵巢早衰药物的药方称取各组分；(2)将步骤(I)称取的中药原料提取物组分分别进行磨粉、过筛后进行混合，杀菌，制粒，干燥，整粒，制得中药组合物颗粒；(3)将步骤(2)中药组合物颗粒与药学上可接受的辅料的混合物或直接将所述中药组合物颗粒装入胶囊，得到硬胶囊。
其中，步骤(2)中的磨粉、过筛、整粒采用本领域公知的方法进行即可。杀菌优选如上述的辐照杀菌。制粒方法优选为在杀菌后的中药原料提取物的混合物中加入其重量3 6%的浓度为65 75%的こ醇，制成软料后过10 16目筛制粒；其中，こ醇的浓度优选为70%，用量优选为5%。干燥的温度优选为50 70°C，时间优选为2 4h。步骤(3)中的辅料可以选用淀粉。当然，辅料还可以采用本领域常用的辅料，可以根据治疗卵巣早衰药物的剂型不同而灵活选用，辅料的选用并不影响该治疗卵巣早衰药物药效。由上述治疗卵巢早衰药物的制备方法可知，该方法只需按配方将各组分混合，采用现有成熟的ロ服剂型エ艺制备该治疗卵巢早衰的药物。该方法エ艺简単，技术成熟，药物性能稳定可靠，有效提高了生产效率，降低了生产成本。以下通过具体配方和制备方法的实施例来说明上述治疗卵巢早衰的药物及其制备方法及其药效等。实施例I将野葛根、山药、大豆胚芽、当归、酸枣仁经粉碎后，分别用こ醇按照现有エ艺条件提取，再依次进行过滤、浓缩、喷雾干燥、磨粉、过筛分别获得野葛根提取物、山药提取物、大豆胚芽提取物、当归提取物、酸枣仁提取物；将葡萄籽、覆盆子粉碎后分别用水按照现有エ艺条件提取，再依次进行过滤、浓缩、喷雾干燥、磨粉、过筛分别获得葡萄籽根提取物和覆盆子提取物；称取野葛根提取物10克、山药提取物10克、葡萄籽提取物7克、当归提取物6克、大豆胚芽提取物5克、酸枣仁提取物5克、覆盆子提取物5克、珍珠粉2克，将各提取物进行磨粉、过筛后进行混合，在60Co辐射(辐照剂量6KGY，时间辐照60分钟)杀菌，在无菌环境中加入混合物总重量5%的浓度为70%的こ醇，制成软料后过1(Γ16目筛制粒，在无菌环境中50°C下干燥4h，制成中药组合物颗粒，无菌环境中按现有エ艺整粒后，并在无菌环境中将整粒后混合物装入胶囊，制成硬胶囊，获得硬胶囊剂型的治疗卵巢早衰的药物。实施例2野葛根提取物、山药提取物、大豆胚芽提取物、葡萄籽根提取物、当归提取物、酸枣仁提取物和覆盆子提取物的提取方法參见实施例I中的提取方法。称取野葛根提取物9克、山药提取物8克、葡萄籽提取物3克、当归提取物5克、大豆豆柏提取物4克、酸枣仁提取物6克、覆盆子提取物4克、珍珠粉2克，将各提取物进行磨粉、过筛后进行混合，在60Co辐射(辐照剂量6KGY，时间辐照80分钟)杀菌，在无菌环境中加入混合物总重量5%的浓度为70%的こ醇，制成软料后过1(Γ16目筛制粒，在无菌环境中70°C下干燥2h，制成中药组合物颗粒，无菌环境中按现有エ艺整粒后，并在无菌环境中将整粒后混合物装入胶囊，制成胶囊，获得硬胶囊剂型的治疗卵巢早衰的药物。实施例3野葛根提取物、山药提取物、大豆胚芽提取物、葡萄籽根提取物、当归提取物、酸枣仁提取物和覆盆子提取物的提取方法參见实施例I中的提取方法。称取野葛根提取物8克、山药提取物7克、葡萄籽提取物5克、当归提取物5克、大豆(豆柏或胚芽)提取物4克、酸枣仁提取物4克、覆盆子提取物6克、珍珠粉3克，将各提取物进行磨粉、过筛后进行混合，在60Co辐射(辐照剂量6KGY，时间辐照60分钟)杀菌，在无菌环境中加入混合物总重量5%的浓度为70%的こ醇，制成软料后过1(Γ16目筛制粒，在无菌环境中60°C下干燥3h，制成中药组合物颗粒，无菌环境中按现有エ艺整粒后，并在无菌环境中将整粒后装入胶囊，制成胶囊，获得硬胶囊剂型的治疗卵巢早衰的药物。
实施例4野葛根提取物、山药提取物、大豆胚芽提取物、葡萄籽根提取物、当归提取物、酸枣仁提取物和覆盆子提取物的提取方法參见实施例I中的提取方法。称取野葛根提取物10克、山药提取物6克、葡萄籽提取物5克、当归提取物8克、大豆(豆柏或胚芽)提取物4克、酸枣仁提取物7克、覆盆子提取物8克、珍珠粉5克，将其按照实施例I中的方法分别进行磨粉，过筛然后混合、杀菌，制粒，整粒装入胶囊，获得硬胶囊剂型的治疗卵巢早衰的药物。实施例5野葛根提取物、山药提取物、大豆胚芽提取物、葡萄籽根提取物、当归提取物、酸枣仁提取物和覆盆子提取物的提取方法參见实施例I中的提取方法。按照重量份数称取野葛根提取物7克；山药提取物6克；葡萄籽提取物4克；当归提取物5克；大豆豆柏或胚芽提取物2. 5克；酸枣仁提取物5克；覆盆子提取物4. 5克；珍珠粉2克，按照实施例I中的方法分别进行磨粉，过筛后进行混合，杀菌，制粒，整粒装入胶囊，获得硬胶囊剂型的治疗卵巢早衰的药物。毒性试验和临床试验一 .急性毒性试验委托湖南省疾病预防控制中心进行急性毒性试验。I、材料与方法I. I样品深圳市安美信生物医药科技有限公司提供，样品为上述实施例I制备的硬胶囊，取胶囊内容物进行试验。I. 2实验环境条件 温度23°C 25°C，湿度52% 60%。I. 3实验动物成年清洁级SD大鼠，体重为18(T220g，雌雄各10只。由中南大学实验物学部提供。I.4试验方法采用最大耐受剂量法。称取样品105. 5g加蒸馏水至200ml，经2ml/100g *bw给大鼠一日内间隔4小时灌胃2次，折合剂量21500mg/kg · bw。灌胃前禁食16小时，灌胃后连续观察7天，记录中毒表现及死亡情況。2、试验结果
灌胃后大鼠无明显中毒表现，观察7天无死亡。第8天处死全部动物进行大体解剖，肝、肾、脾、胃、肠、心肺等主要脏器表面光滑，大小、形态正常，无出血、淤血。水肿等肉眼可见的病理改变。对SD大鼠急性经ロ LD50毒性试验结果见下表I。表I对SD大鼠的急性经ロ毒性试验结果
动物数剂量死亡数LD50
动物品种性别途径
(只)(mg/kg·bw) (只)(mg/kg-bw)
大鼠雌10经ロ21500O>21500
-K雄10经ロ21500O>215003、结论由表I可知，该样品对雌雄SD大鼠的急性经ロ LD50均大于21500mg/kg · bw，根据GB15193. 3-94中的急性毒性分级标准，属无毒物。急性毒性试验表明，本发明的中药组合物无毒副作用。ニ、将上述实施例2制得的治疗卵巢早衰的药物进行临床应用，案例如下病例I :女，28岁，深圳人，月经半年左右来一次，经量稀少，伴有失眠多梦，疲乏，烦躁，情緒紧张。开始服用本药物，毎次服用3粒，毎日2次，第一个周期后，月经每月来潮，经量稀少，月经期2天，连续服用2个周期6个月后，内分泌恢复正常FSH:21IU/L，LH:13IU/し月经恢复正常，睡眠改善，肤色明亮，精神饱满。病例2 :女，36岁，英国人，月经周期没有规律，月经紊乱，经量稀少，结婚10年，一直未能怀孕。初步诊断为卵巢因素或者内分泌因素导致的无排卵月经、无成熟卵泡、黄体功能失调。服用本药物后，每日两次，毎次4粒，早晚饭后半小时各服一次；第ー个周期3个月后，月经来潮经量加大，月经期4天，连续服用2个周期6个月后，每月月经来潮时间相差时间4飞天左右；服用三个周期9个月后，月经量趋于正常，月经时间提前3 4天；服用4个周期12个月后，月经量和时间都基本规律，性生活正常，继续服用本药物，月经和时间基本正常，之后随访3个月，始终坚持服药，月经周期基本规律，均为排卵性月经。第15个月发现当月月经未来，几天后做试纸检测发现怀孕，到医院作孕检复查，确认怀孕，9个月10天顺利产下健康男婴，母子健康。病例3 :女，38岁，南京人，患者有正常的月经及生育史，患者13岁初潮，初潮后月经基本规律，周期3(Γ35天，经期5天，量中等，孕2产1，人工流产I次，工具避孕。月经稀少2年，突然闭经半年伴潮热出汗、心烦不安，检查结果显示FSHM0IU/L，并伴有围绝经期综合征的症状，明显的卵巢早衰症状。开始服用本药物，毎日服用3次，毎次3粒，第一个周期后，感觉乳房挺涨，阴道湿润，精神好面色红润，连续服用至第5个月后，月经来潮，经量很少，第7、8月开始时月经来潮时间不定，经量稀少，经量维持至10个月，至12个月后开始，月经来潮时间相差不多，经量稀少。至13个月开始，经量稀少，来潮时间开始趋于正常。病例4 :女，34岁，香港人，阴道干涩，性交疼痛、阴道痉挛(恐惧)，易怒、多汗，阴道雌激素水平測定低下，血Ε2低下、FSHM0IU/L，诊断为内分泌失调，卵巣功能衰退，阴道分泌物減少。开始服用本药物，20天后，阴道分泌物増加，阴道湿润，精神好面色红润，性交疼痛感减轻，持续服用2个周期6个月，阴道湿润，分泌物明显增多，有性高潮的感觉出现，性生活趋于和谐，性交恐惧消失，心情舒畅。另外，以上述实施例I中制备的治疗卵巢早衰的药物为临床药品，从2004年12月开始至2011年12月，在奥地利籍著名华裔医学家、教授詹泰生博士的主持下，在瑞纳医学中心和华威医学中心，经165例女性临床观察，主要以中国、英国的病人为对象。大多数病人在就诊时呈潮热多汗、失眠、烦躁易怒、心悸、疲乏、情绪紧张、阴道干涩、性功能低下、月经不调、不孕不育、闭经等症状，且症状持续半年至数年不等。临床数据报告如下I.本发明药物对于卵巢早衰引起的不孕的治疗效果对于卵巢早衰引起的不孕不育的临床效果如下治疗卵巢早衰性不孕症病例13例，患者每日两次，毎次4粒，早晚饭后半小时各服一次，三个月为ー个疗程，连续服用4个疗程，观察疗效，痊愈8例占61. 54%,好转(好转指月经恢复正常)I例占7. 68%，未愈4例 占30. 77%，总有效率达69. 23%。3个疗程后，随访病人，病人无不良反应，三大常规化验以及肝肾功能检测均未发现异常。2、对象165名年龄在25岁 45岁女性。方法165名女性均服用本药物；165例女性表现出的症状和体征以及服用本药物后症状和改善情况见下表2 表权利要求
1.一种治疗卵巢早衰的药物，包括如下重量份的中药原料提取物组分野葛根提取物 4~18; 山药提取物 2~20;葡萄杆提取物 2 ~ 15; 当归提取物 3 ~ 20;大豆提取物 2 ~ 10;酸参仁提取物3 ~ 15;覆盆子提取物 3 ~ 13; 珍珠粉2 ~ 10。
2.如权利要求I所述的治疗卵巢早衰的药物，其特征在于，包括如下重量份的中药原料提取物组分野葛根提取物 5~14山药提取物 5~15葡萄杆提取物 5 ~ 11;当归提取物 4 ~ 12;大豆提取物 4~8;酸奉仁提取物 3 ~ 11;覆盆子提取物 3 ~ 12; 珍珠粉2 ~ 8。
3.如权利要求I所述的治疗卵巢早衰的药物，其特征在于，包括如下重量份的中药原料提取物组分野葛根提取物 6~18 山药提取物 7~16葡萄杆提取物 7 ~ 13; 当归提耳又物 6 ~ 16;大豆提取物 5~9酸参仁提取物 6 ~ 12覆盆子提取物 5~13; 珍珠粉5~9。
4.如权利要求I 3所述的治疗卵巢早衰的药物，其特征在于所述大豆提取物为大豆的豆柏或/和胚芽提取物。
5.如权利要求I 3所述的治疗卵巢早衰的药物，其特征在于所述治疗卵巢早衰的药物的剂型为口服剂型。
6.如权利要求5所述的治疗卵巢早衰的药物，其特征在于所述口服剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂型或口服液。
7.一种治疗卵巢早衰的药物的制备方法，其包括如下步骤 按权利要求I 6任一所述治疗卵巢早衰的药物的配方称取各中药原料提取物组分； 将各所述中药原料提取物组分混合，杀菌，采用口服剂型工艺制得所述治疗卵巢早衰的药物。
8.如权利要求7所述的治疗卵巢早衰药物的制备方法，其特征在于所述口服剂型工艺为硬胶囊剂型工艺，所述硬胶囊剂型工艺如下 将各所述中药原料提取物组分混合后，杀菌、制粒、干燥、整粒，制得中药组合物颗粒； 将所述中药组合物颗粒与药学上可接受的辅料的混合物或直接将所述中药组合物颗粒装入胶囊，得到硬胶囊。
9.如权利要求8所述的治疗卵巢早衰药物的制备方法，其特征在于所述制粒方法为在杀菌后的中药原料提取物的混合物中加入其重量3 6%的浓度为65 75%的乙醇，制成软料后过10 16目筛制粒； 所述干燥的温度为50 70°C，时间为2 4h。
10.如权利要求7或8所述的治疗卵巢早衰药物的制备方法，其特征在于所述杀菌为辐照杀菌，所述辐照杀菌的环境为60Co辐射灭菌，辐照剂量大于0KGY，小于等于6KGY。
全文摘要
本发明公开一种治疗卵巢早衰的药物及其制备方法。该治疗卵巢早衰的药物，包括重量份的中药原料提取物组分有野葛根提取物4～18；山药提取物2～20；葡萄籽提取物2～15；当归提取物3～20；大豆提取物2～10；酸枣仁提取物3～15；覆盆子提取物3～13；珍珠粉2～10。本发明治疗卵巢早衰的药物采用暖宫养巢、滋阴补肾、活血化淤，调经止带、利水消肿原则进行配比各组分，使得该治疗卵巢早衰的药物中药组合物临床效果显著，有效率高。另外，本发明治疗卵巢早衰的药物为纯自然草药，无毒副作用，无肝肾功能损害，没有不良反应，安全。该治疗卵巢早衰药物的制备方法工艺简单，药物性能稳定可靠，生产效率高，生产成本低。
文档编号A61P15/08GK102846906SQ201210302638
公开日2013年1月2日 申请日期2012年8月23日 优先权日2012年8月23日
发明者王建伟, 严富国, 詹泰生, 凯恩伯格·柯克, 克里斯托弗·马斯特森 申请人:深圳市安美信生物医药科技有限公司