专利名称：一种预防与治疗胆石复发的中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药，更具体地说，是涉及一种预防与治疗胆石复发的中药。
背景技术：
肝内外胆管结石包括胆总管结石和肝内胆管结石，是临床常见病和多发病，其治疗不及时往往可导致急性化脓性胆管炎、急性重症胰腺炎等严重并发症。虽然中药结合ERCP微创对胆总管结石的介入治疗，已经取得很好的疗效，但此病具有反复发作特点，由于胆总管结石的发生与复发的病因病机尚不十分明确，给目前的防治带来很大困难，如何有效地预防复发，以成为目前临床工作亟待解决的问题。
发明内容
本发明就是针对上述问题，提供了一种预防与治疗胆石复发的中药。为了实现本发明的上述目的，本发明采用如下技术方案，其组成及重量配比为，240g中药中，柴胡5 30g、茵陈5 30g、川芎5 30g、乳香5 30g、佛手5 30g、党参5 30g、白术5 30g、山药5 30g、白苟5 30g、当归5 30g、杜仲5 30g、淫羊藿5 30g、英丝子5 30g、山茱萸5 30g、枸杞子5 30g、甘草5 30g。其优选的组成及重量配比为，240g中药中，柴胡5 25g、茵陈5 25g、川芎5 25g、乳香5 25g、佛手5 25g、党参5 25g、白术5 25g、山药5 25g、白苟5 25g、当归5 25g、杜仲5 25g、淫羊藿5 25g、英丝子5 25g、山茱萸5 25g、枸杞子5 25g、甘草5 25g。所述的中药为颗粒状，制备时，将原料药粉碎后按比例混合即可。 本发明的有益效果本发明首次依据“胆病肝治”的理论，在胆石症的防治中，同时采用了“疏、利、补”相结合的方法，本发明中柴胡、茵陈、佛手入肝经，利胆和肝，可以尽快地恢复肝脏的分泌功能及促进胆汁的排泄；另一方面依据“胆病肝治”的理论，对不同的肝脏阴阳平衡失调，进行调整，肝血虚者加用当归、白芍等，肝血瘀者用川芎、乳香等，肝气血者用党参、白术等，肝阴阳两虚者用杜仲、淫羊藿、菟丝子、山茱萸、枸杞子等，使肝功能增强，成石性胆汁分泌减少。结果显示，服用本发明的患者，术后结石累计复发概率为6.5%，不服用的患者为11%，两组比较，差异有统计学意义(X2 = 5. 14，P = (0).02. 2);服药组患者血中B—UGT和CYPTAl的mRNA表达明显高于空白对照组，差异有统计学意义(P < O. 05)。从而表明本发明能通过上调B-UGT和CYPTAl基因表达，使B-UGT和CYP7A1的蛋白表达增加，改变了胆汁的性状，使得成石性胆汁分泌减少，以减少结石形成。见实例四之图1，见实例五之表1，图2a，2b。
图I为实施例4中，实验组与对照组患者复发概率比较图。
图2a为实施例5中，血B-UGT mRNA表达变化图，图中，I为服药前的对照组，2为服药前的实验组，3为服药7天后的对照组，4为服药7天后的实验组，5为服药I个月后的对照组，6为服药I个月后的实验组。图2b为实施例5中，血CYP7AlmRNA表达变化图，图中，I为服药前的对照组，2为服药前的实验组，3为服药7天后的对照组，4为服药7天后的实验组，5为服药I个月后的对照组，6为服药I个月后的实验组。
具体实施例方式实施例I柴胡20g、茵陈20g、川芎20g、乳香15g、佛手15g、党参15g、白术15g、山药15g、白苟15g、当归15g、杜仲15g、淫羊藿15g、英丝子10g、山茱萸15g、枸杞子15g、甘草5g。·
实施例2柴胡25g、茵陈25g、川芎20g、乳香15g、佛手15g、党参20g、白术15g、山药20g、白苟15g、当归15g、杜仲10g、淫羊藿10g、英丝子10g、山茱萸10g、枸杞子10g、甘草5g。实施例3柴胡30g、茵陈25g、川芎20g、乳香20g、佛手20g、党参15g、白术15g、山药20g、白苟15g、当归15g、杜仲5g、淫羊藿10g、英丝子10g、山茱萸10g、枸杞子5g、甘草5g。实施例4临床试验选取确诊为胆总管结石的患者600例，所有患者均行ERCP检查，十二指肠乳头切开、网篮取石、球囊清理胆道，再次注入造影剂观察，胆总管内未见残余结石。采用随机数字法抽取患者分为实验组与对照组，实验组300例，其中，男性147例，女性153例，男女比例为0. 95 :1，年龄22 92岁，平均57岁，其中合并胆囊结石者占30. 6%，合并肝内胆管结石占18. 5%，多发结石占30%。对照组300例，其中，男性141例，女性159例，男女比例为O. 89 1，年龄25 95岁，平均58岁，其中合并胆囊结石者占54. 5%，合并肝内胆管结石占28. 5%，多发结石占52. 7%。两组患者一般资料差异无统计学意义。取实施例I的药方供实验组的患者服用，每剂2煎，每煎加水500ml,文火煎至300mL,早晚温服,每天两次，每次150ml,每月服用6 7剂,每年服药70剂。对照组不予中
药干预。每5个月随访一次，随访时间12 60个月，进行腹部B超或腹部CT及MRCP检查，对未能坚持服药者及失访者进行删除处理，以胆石复发为终点事件，以失访和治疗依从性差为截尾，采用Kaplan—Meier法进行复发概率分析，计算研究组和对照组5年累计复发概率。结果，研究组300例中失访22例，随访到278例，其中17例治疗依从性差(未能坚持服药，作为删除处理)，胆石复发19例，无复发242例。对照组300例中失访42例，随访到258例，其中复发33例，无复发225例。以胆石复发为终点事件，以失访和治疗依从性差为截尾，采用Kaplan — Meier法进行复发概率分析，结果研究组和对照组3年累计复发概率分别是6. 5%和11%，研究组复发折线显著低于对照组，差异有统计意义。采用LogRank (Mantel一Cox)法检验分析，X2 = 4. 361, P = 0. 037)，见图 I。实施例5理化研究
选取确诊为胆总管结石的患者100例，其中男58例，女42例，年龄28岁至80岁。按随机非双盲(随机号码数字表法I :1入组)分为实验组50例和对照组50例，两组病人在年龄、性别、病情、病程差异上均无统计学意义(P>0. 05)。服药组于ERCP取石术后常规给予抗炎、保肝、抑酸、抑酶等西医治疗，于术后第一天，对实验组给予实施例I的药方供患者口服，每剂2煎，每煎加水500ml，文火煎至300mL，早晚温服，每天两次，每次150ml，连续口服I个月。对照组于ERCP取石术后除上述常规西医治疗外不给予任何其他治疗，两组患者术后饮食均合理配餐，均衡膳食。两组均于患者行ERCP取石术后第I天，服药后第7天及I个月采血，常规静脉采全血2ml于含EDTA抗凝负压抽血管中，颠倒混匀保存于_70°C冰柜；中指标的检测均在沈阳药科大学生命科学与生物制药学院完成。I、血 mRNA 检测以Trizol方法提取血液白细胞中总RNA，反转录合成cDNA，把80ul反应液加入到 20 μ I反转录结束后的PCR反应管中，轻轻混匀，按以下条件进行PCR反应变性94°C，30秒；退火48°C，30秒；延长72°C，I. 5min ；30个循环。PCR产物在含O. 5mg/LEB的1%琼脂糖凝胶电泳，凝胶成像分析系统作密度分析，目的基因的表达通过GAPDH的表达量作标准化处理，即半定量，然后计算各标本目的基因表达半定量的比值，各标本重复5次取均值。2> Western blot 检测蛋白表达细胞收集于EP管中，加入蛋白裂解液和蛋白酶抑制剂，超声破碎细胞，离心后提取蛋白，考马斯亮蓝法测蛋白浓度，蛋白上样量为80 μ g，体系为20 μ I。配制12wt%聚丙烯酰胺凝胶，煮样后电泳、转膜、封闭(5%脱脂牛奶)，一抗4°C孵育过夜(CYPTA1为I :300稀释，B-UGT为I :300稀释)，洗膜45min，加入过氧化物酶标记的二抗，室温孵育2h后electrochemiluminescence (ECL)发光,应用Metamorph软件计算光密度值。将每组服药前空白组的光密度值设为参考值，将其他组的光密度值与其相比得到的比值，即半定量，各标本重复5次，取均值。3、统计学方法实验以第三方盲态评价法，数据以,I ±8表示采用SPSS 15. O统计软件，检验，P〈0. 05为差异具有统计学意义，随访数据采用Kaplan-Meier法进行复发情况分析，组问比较采用Log Rank检验。结果显示，两组治疗前CYP7A1、B-UGT的mRNA表达，无明显统计学差异(P>0. 05)。实验组组服药后第7天和I个月后的CYP7A1、B-UGT的mRNA表达明显强于服药前，明显强于同一时期对照组(P〈0. 05，见表I、图2a、图2b)，而对照组服药前后CYP7AI、B-UGTmRNA的
表达无差异。表明本发明能通过上调B-UGT和CYPTAl基因表达，使B-UGT和CYP7A1的蛋白表达增加，从而改变胆汁性状，使得成石性胆汁减少，以减少结石形成。表I不同时期两组病人血中CYP7A1与B-UGT mRNA表达
权利要求
1.一种预防与治疗胆石复发的中药，其特征在于，其组成及重量配比为，240g中药中，柴胡5 30g、茵陈5 30g、川弯5 30g、乳香5 30g、佛手5 30g、党参5 30g、白术5 30g、山药5 30g、白巧5 30g、当归5 30g、杜仲5 30g、淫羊藿5 30g、宽丝子5 30g、山茱萸5 30g、枸杞子5 30g、甘草5 30g。
2.根据权利要求I所述的一种预防与治疗胆石复发的中药，其特征在于，其组成及重量配比为，240g中药中，柴胡5 25g、茵陈5 25g、川芎5 25g、乳香5 25g、佛手5 25g、党参5 25g、白术5 25g、山药5 25g、白芍5 25g、当归5 25g、杜仲5 25g、淫羊藿5 25g、宽丝子5 25g、山茱萸5 25g、枸杞子5 25g、甘草5 25g。
全文摘要
本发明涉及一种中药，更具体地说，是涉及一种预防与治疗胆石复发的中药。本发明提供了一种预防与治疗胆石复发的中药。其组成及重量配比为，240g中药中，柴胡5～30g、茵陈5～30g、川芎5～30g、乳香5～30g、佛手5～30g、党参5～30g、白术5～30g、山药5～30g、白芍5～30g、当归5～30g、杜仲5～30g、淫羊藿5～30g、菟丝子5～30g、山茱萸5～30g、枸杞子5～30g、甘草5～30g。
文档编号A61P1/16GK102895462SQ20121036557
公开日2013年1月30日 申请日期2012年9月27日 优先权日2012年9月27日
发明者林一帆 申请人:林一帆