专利名称：一种含草乌甲素的新剂型的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物领域，尤其是一种具有镇痛、消炎作用的化学药品草乌甲素的新剂型。
背景技术：
草乌甲素化学名称(I a，6 a , 14 a , 16 @ )四氧_8,13,14-二醇-20-乙基-I,6，16-三甲氧基-4-甲氧甲基-8-乙酰氧基-14- (4、对甲氧基苯甲酯)-乌头烷；分子式C35H49N010，分子量643. 77。它作用是镇痛，适用于治疗癌症晚期疼痛、风湿及类风湿性关节炎、肩周炎、肩臂痛、落枕、骨关节炎、良性关节痛、腰及四肢关节扭伤、挫伤、腰肌劳损及腰背痛、坐骨神经痛、肌纤维炎及肋软骨炎、带状疱疹、感冒头痛、牙痛等。草乌甲素镇痛作用是中枢性的，可状态依赖性的显著减少神经元钠离子内流，阻断疼痛传导，并与脑内5-羟色胺水平密切联系，起效时间比吗啡慢，但维持时间长，无成瘾性；同时有解热和局部麻醉作用。动物基础实验及临床实验证实草乌甲素抗炎作用明确。 现在大部分药物制剂是通过在胃里吸收，但对于象草乌甲素这样的生物碱药品，在胃里会与酸性胃液发生化学反应，从而降低药效，制成肠溶性的剂型后，就可以避免胃酸对其的破坏，直接进入肠道吸收，提高疗效。
发明内容
本发明所要解决的就是草乌甲素其它剂型吸收低、疗效低的问题，提高一种草乌甲素的新剂型。本发明的一种草乌甲素的新剂型，其特征在于该草乌甲素的新剂型是将草乌甲素及辅料混合均匀，加入润湿剂，制成软材，再制成微丸后干燥，然后包肠溶衣制得。所述的辅料包括以下材料
①填充剂包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素或无机盐类；
②润湿剂与黏合剂包括纯水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、蔗糖、明胶或聚乙烯吡咯烷酮；
③崩解剂包括淀粉、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲基纤维素钠；
④润滑剂包括硬酯酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇、液体石蜡或月桂醇硫酸镁；
⑤增塑剂包括水溶性增塑剂，丙二醇、甘油或聚乙二醇(PEG);以及非水溶性增塑剂，甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯或邻苯二甲酸酯或蓖麻油。所述的肠溶性包衣材料包括虫胶、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、丙烯酸树脂(Eudragit)或醋酸纤维素。一般的慢性疼痛病程都超过2个月，药物治疗则需要持续至少半个月以上。目前临床常用的NSAIDs镇痛药长期使用会出现胃肠道、心血管、肝肾脏器损伤；而阿片类药物使用6天以上则易成瘾。本发明的组方适于慢性疼痛长期治疗。在推荐剂量下，草乌甲素只在极少数病人用药后可能出现轻度心慌、恶心、唇舌发麻及心悸等非器质损伤的副作用。与NSAIDs不同，草乌甲素并不影响血小板功能或凝血时间，也不导致胃刺激、出血或糜烂，并且可用于对阿司匹林或其它NSAIDs过敏的患者。实验表明大鼠十二指肠给药后草乌甲素吸收迅速，IOmin即达血药峰浓度
2.53ng/ml，这表明草乌甲素在小肠部位有吸收，并且以小肠上段吸收为主。十二指肠组的绝对生物利用度为26. 97±9. 05%，为灌胃给药组(15. 36±3. 47%)的I. 8倍，因此草乌甲素的肠溶剂型较普通的剂型疗效更高。微丸剂是一种多单元剂量分散型剂型，即一个剂量往往由多个分散的单元组成，通常一个剂量由几十至几百个小丸组成，与其它单剂量剂型相比，具有如下优点
(I)微丸剂服用后可广泛分布在胃肠道内，由于剂量倾出分散化，药物在胃肠道表面分布面积增大，使药物生物利用度增大的同时对胃肠道的刺激性减少或消除。 (2)微丸剂在胃肠道内基本不受食物输送节律影响，直径小于2mm的微丸，即使当幽门括约肌闭合时，仍能通过幽门，因此小丸在胃肠道的吸收一般不受胃排空影响，对于同样工艺质量的产品，增强了获得重现性较好的临床效果可能性
(3)微丸剂的释药行为是组成一个剂量的各个小丸释药行为的总和，个别小丸在制备上的失误或缺陷不致于对整体制剂的释药行为产生严重影响，因此在释药规律的重现性、一致性方面优于缓释片剂。(4)服后既可使血药浓度迅速达到治疗效果，又能维持较长作用时间，血药浓度平稳，有重现性，不良反应发生率低。(5)可增加药物稳定性，提高疗效，降底不良反应，而且生产时便于控制质量。因此微丸剂较普通剂型具有较好的治疗效果。
具体实施例方式实施例I :一种草乌甲素的新剂型，每粒胶囊含0. 4mg草乌甲素与辅料180mg，辅料为糖粉lOOmg、淀粉30mg、微晶纤维素20mg、低取代轻丙基纤维素20mg、硬酯酸镁5mg和邻苯二甲酸酯5mg，然后加入润湿剂制乙醇成软材，再制成微丸后干燥，然后包肠溶衣丙烯酸树脂20mg制得。将草乌甲素与辅料于湿法制粒机中混合30分钟，加入乙醇后再混合30分钟，用制丸机制微丸，然后干燥40分钟，干燥温度控制在60°C以下，干燥微丸放至室温后，用丙烯酸树脂包衣，包衣后的微丸用硬胶囊进行装填后进行内包、外包后即得微丸剂胶囊成品。实施例2 : —种草乌甲素的新剂型，每粒软胶囊含0. 4mg草乌甲素与辅料80mg，辅料为糖粉25mg、淀粉30mg、微晶纤维素10mg、羧甲基纤维素钠10mg、硬酯酸镁3mg、聚乙二醇2mg，然后加入润湿剂乙醇制成软材，再制成微丸后干燥，然后包肠溶衣邻苯二甲酸醋酸纤维素IOmg制得。将草乌甲素与辅料于湿法制粒机中混合30分钟，加入乙醇后再混合30分钟，用制丸机制微丸，然后干燥40分钟，干燥温度控制在60°C以下，干燥微丸放至室温后，用邻苯二甲酸醋酸纤维素包衣，包衣后的微丸用明胶制成软胶囊后进行装填，然后进行内包、外包后即得微丸剂软胶囊成品。
权利要求
1.一种草乌甲素的新剂型，其特征在于该草乌甲素的新剂型是将草乌甲素及辅料混合均匀，加入润湿剂，制成软材，再制成微丸后干燥，然后包肠溶衣制得。
2.如权利要求I所述的一种草乌甲素的新剂型，其特征在于所述的辅料包括以下材料 ①填充剂包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素或无机盐类； ②润湿剂与黏合剂包括纯水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、蔗糖、明胶或聚乙烯吡咯烷酮； ③崩解剂包括淀粉、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲基纤维素钠； ④润滑剂包括硬酯酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇、液体石蜡或月桂醇硫酸镁； ⑤增塑剂包括水溶性增塑剂，丙二醇、甘油或聚乙二醇(PEG);以及非水溶性增塑剂，甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯或邻苯二甲酸酯或蓖麻油。
3.如权利要求I所述的一种草乌甲素的新剂型，其特征在于所述的肠溶性包衣材料包括虫胶、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、丙烯酸树脂(Eudragit)或醋酸纤维素。
全文摘要
一种含草乌甲素的新剂型，涉及药物领域，尤其是一种具有镇痛、消炎作用的化学药品草乌甲素的新剂型。本发明的草乌甲素的新剂型，其特征在于该草乌甲素的新剂型是将草乌甲素及辅料混合均匀，加入润湿剂，制成软材，再制成微丸后干燥，然后包肠溶衣制得。实验表明大鼠十二指肠给药后草乌甲素吸收迅速，10min即达血药峰浓度2.53ng/ml，这表明草乌甲素在小肠部位有吸收，并且以小肠上段吸收为主。十二指肠组的绝对生物利用度为26.97±9.05%，为灌胃给药组(15.36±3.47%)的1.8倍，因此草乌甲素的肠溶剂型较普通的剂型疗效更高。
文档编号A61K47/36GK102824317SQ201210368778
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月27日 优先权日2012年9月27日
发明者杨云, 张宏勇, 李彪, 王涌 申请人:云南昊邦制药有限公司