一种苯扎贝特双释放缓释胶囊药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种苯扎贝特双释放缓释药物组合物，一种双释放胶囊剂，其包含立即释放的苯扎贝特微丸及缓释释放的苯扎贝特微丸。本发明开发的苯扎贝特双释放缓释药物组合物，填补了国内市场空白，方便了临床用药。
【专利说明】一种苯扎贝特双释放缓释胶囊药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种苯扎贝特双释放缓释胶囊药物组合物，一种双释放缓释胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002]心血管疾病是当今对人类最具威胁的疾病之一，其发病率和死亡率均已超过肿瘤性疾病而跃居第一。积极治疗高脂血症是预防心脑血管疾病、降低死亡率的重要手段，降脂药物已经成为现代药物研究的重点。随着全球各地高脂血症患者的日益增多，降脂药物的市场潜力日渐显现，其市场竞争也越发激烈。20世纪40年代苯氧芳酸类(贝特类)药物首次上市，苯氧芳酸类药物是广谱的全身性脂质调节剂，降低甘油三酯水平最有效，同时可减少LDL胆固醇和升高HDL胆固醇。
[0003]在降脂药已经成为美国医药工业重点之一的今天，我国降脂药市场的情况又如何呢？根据北京集琦医药网络有限公司提供的数据显示，近五年来降脂药用药金额增长最快的是2004年，较2003年增长了近30%，其次是2005年，增长近15%，2003年受“非典”影响，是增长速度最慢的一年。近三年来，降脂类药的销售数量及金额都在不断增长，2005年底表现出了大幅上扬的情况。
[0004]北京集琦医药网络有限公司提供的数据显示，2005年降脂药市场仍然由他汀类药占据主导地位，以辛伐他汀、普伐他汀钠、洛伐他汀为代表，共占69%的市场份额；其次是非特类，拥有16%的份额，主要品种有非诺贝特、吉非贝齐、苯扎贝特；余下的15%份额由血脂康和其他药所占据，其中血脂康所占份额最多，为8%。
[0005]随着我国经济的发展·、人民生活水平的提高和生活方式的变化，高脂血症的发病率逐渐增高。统计资料显示，我国高脂血症的年发病率为563/10万，患病率为7681/10万，其中需要尽快应用药物治疗和干预的约占总数的80%，病情较轻者可以先以饮食调节和改善生活方式为主。据此估计，我国目前有高脂血症患者不少于7500万，而且这个数字正随着人口老龄化趋势在快速增长。因此，降脂药市场的逐年扩大是大势所趋，其市场潜力巨大。
[0006]近年来，随着对小而致密的LDL和富含三酰甘油的脂蛋白研究的进展，同时由于各种不同类的调脂药物及其新的缓释剂型不断问世，贝特类调脂药物逐渐被临床重视。贝特类调节血脂的能力差别较大，氯贝丁酯能使血清三酰甘油下降22%-50%，总胆固醇(TC)下降6%-20% ;非诺贝特可使三酰甘油下降50%-60%，TC下降19.6%_24.7%，低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)降低26%，极低密度脂蛋白-胆固醇(VLDL-C)降低63% ;吉非罗齐一般可使三酰甘油下降40%-60%，TC下降10%-20%.高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)升高10%-20%。苯扎贝特能使TC降低10%-20%，三酰甘油降低20%-60%，HDL-C升高10%_30%。日前认为贝特类降低三酰甘油水平的疗效确切.升高HDL-C水平作用强.因而较广泛地应用于临床治疗各种异常脂蛋白血症。
[0007]1.1、原发性高三酰甘油血症[0008]贝特类是首选的降三酰甘油调脂药物，能有效地降低原发性高三酰甘油而病人血浆中富含三酰甘油的脂蛋白浓度，提高HDL-C水平，也能一定程度降低血浆总胆固醇。贝特类主要降低大颗粒的VLDL的浓度。还能减弱高三酰甘油血症病人的餐后高血脂反应。
[0009]1.2、III型异常脂蛋白血症
[0010]贝特类能有效地降低III型异常脂蛋白血症病人循环中的三酰甘油和胆固醇水平，主要是降低VLDL-C和中间密度脂蛋白-胆固醇(IDL-C)的水平。并且升高原本偏低的LDL-C 和 HDL-C 水平。
[0011]1.3、混合型闻脂蛋白血症
[0012]贝特类能有效地降低血浆胆固醇、三酰甘油和VLDL-C浓度，升高HDL-C水平。主要是降低VLDL-C和LDL-C水平，以及低密度脂蛋白-三酰甘油浓度和致密的LDL颗粒。
[0013]1.4、原发性高胆固醇血症
[0014]单独应用新型的贝特类药物能有效地降低血浆胆固醇，LDL-C水平，同时升高HDL-C水平。主要是降低VLDL-C.LDL-C水平和致密的LDL颗粒而不影响较大颗粒的LDL.。值得注意的是，原发性高胆固醇血症的病人对贝特类的反应不一，某些病人无反应，有些病人甚至出现血浆LDL水平的反常性升高。
[0015]1.5、2型(非胰岛素依赖型)糖尿病
[0016]贝特类药物可降低2型糖尿病病人的血浆高胆固醇、三酰甘油、VLDL和LDL浓度，降低A Po C III水平促进富含三酰甘油的脂蛋白水解，增加LDL颗粒的平均直径，提高HDL浓度。
[0017]1.6、【医业网据路透社2006年4月20日纽约讯】以色列研究者在4月10日的《内科学档案》(Arch Intern Med2006; 166:737-741)上报告，纤维酸衍生物苯扎贝特可有效地减弱冠状动脉疾病患者的胰岛素抵抗。
[0018]近来的研究表明，大多数的冠心病事件都发生于狭窄程度在50%以下的斑块中。在急性心梗发生后的五年随访中，苯扎贝特能够优先减缓基础狭窄在50%以下的年轻男性病人的病变进展。
[0019]苯扎贝特为氯贝丁酸衍生物类(贝特类)血脂调节药，由德国Boehringer-Mann-heim公司于1972年开发,先后在英、意、美等国上市,我国亦于1988年进口该药。其降血脂作用有两种机制，一是本品增高脂蛋白脂酶和肝脂酶活性，促进极低密度脂蛋白的分解代谢，使血甘油三酯的水平降低。其次是本品使极低密度脂蛋白的分泌减少。本品降低血低密度脂蛋白和胆固醇，可能通过加强对受体结合的低密度脂蛋白的清除。本品降低血甘油三酯的作用比降低血胆固醇为强，也使高密度脂蛋白升高。此外本品尚可降低血纤维蛋白原。已有的研究未发现本品有致癌、致突变作用。
[0020]本品口服后吸收迅速，接近完全。口服后2小时血药浓度达峰值。本品血衆蛋白结合率为95%。主要经肾排出，50%为原形，其余为代谢产物；少量经大便排出。T1/2为1.5-2小时，在肾病腹膜透析病人可长达20小时。
[0021]用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合型高脂血症。
[0022]化学名称:2-[4-[2_ (4-氯苯甲酰氨基)乙基]苯氧基]_2_甲基丙酸；
[0023]英文名称:Bezafibrate；
[0024]分子式:C19H20ClNO4；[0025]分子量:361.82 ;
[0026]化学结构:
[0027]
【权利要求】
1.一种苯扎贝特双释放缓释胶囊药物组合物，其特征在于，包含立即释放的苯扎贝特微丸及缓释释放的苯扎贝特微丸，每1000粒所述的苯扎贝特药物组合物，其配方组成为: 立即释放 苯扎贝特100g 聚乙烯吡咯烷酮 K3040g 微晶纤维素IOg 缓释释放苯扎贝特300g聚乙烯吡咯烷酮K30120g微晶纤维素30g尤特奇RL30D90g尤特奇RS30D30g柠檬酸二乙酯4g胶体二氧化硅40g二甲基硅油Ig纯化水适量。
2.根据权力要求I所述的苯扎贝特双释放缓释胶囊药物组合物的制备方法，其特征在于， 经过以下步骤: 1)原辅料的准备和处理:按照处方量准备原辅料，符合质量标准； 2)称量:根据处方量经双人核对计算投料量，分别称取上述原辅料； 3)混合:将处方量的苯扎贝特与处方量的各辅料混合，以使其充分混合均匀； 4)挤出:设定双螺杆挤出机各机头位置分别为100°C-130°C -140°C _145°C，螺杆转速为40r/min，将混合物加入机器料斗中，物料经过机器加热熔解后，最终从机头模孔以条状形状挤出，挤出模板为40目； 5)制丸:将挤出条状物承接于离心滚圆机，调节适合转速为200-600r/min之间,滚圆。冷却至室温，即得0.5-1.0mm的微丸； 6)分离:将挤出的微丸称重，按重量比1:3分离； 7)包衣液配制:将30g胶体二氧化硅和增塑剂加入水中，用匀浆机匀化，然后倒入尤特奇水分散体，搅拌，40目筛网过滤，加入二甲基硅油作为消泡剂； 8)将重量比为3的含药颗粒置于顶喷流化床中，控制床温约30°C，预热5分钟； 9)调节喷液速率为8-10g/min，出风温度为25°C，防止颗粒粘连； 10)出料后将其余IOg二氧化硅与包衣颗粒及剩余重量比为I的颗粒混合均匀，装囊即得; 11)包装:根据产品的要求进行包装，包装后入库，待成品检验。
【文档编号】A61P3/06GK103705489SQ201210371194
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2012年9月28日 优先权日:2012年9月28日
【发明者】梅开忠, 黄欣 申请人:天津梅花医药有限公司