一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物检测技术领域，具体来说，涉及到一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放 度的测定方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸氨溴索缓释胶囊的主要成份为盐酸氨溴索（反4-2-氨基-3, 5-二溴苄基-氨 基-环己醇盐酸盐），辅料为蔗糖、淀粉、聚丙烯酸树脂L100、邻苯二甲酸二乙酯、滑石粉。 盐酸氨溴索缓释胶囊为硬胶囊，其内容物为白色或类白色的球形小丸。该品为粘液溶解剂， 能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，并减少粘液腺分泌，从而降低痰液粘度，促进肺表面活性 物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出，其适用于急、慢性支气管炎、支气管哮 喘、支气管扩张、肺结核等引起的痰液粘稠、咳痰困难。
[0003] 盐酸氨溴索缓释胶囊的释放度的测定方法为：取本品，照释放度测定法（中国药 典2000年版二部附录XD第一法）测定，采用溶出度测定法（中国药典2000年版二部附 录XC第二法）的装置；取制备好的供试品溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部 附录IVA)，在244nm的波长处分别测定吸收度，分别计算出每粒在不同时间的释放量。但 是，紫外检测手段的准确性和精密度远不及高效液相色谱法，而且步骤也比较复杂。
【发明内容】
[0004] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种准确性好、精密度高的盐酸氨溴索缓释 胶囊释放度的测定方法。
[0005] 本发明所述的一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，所述测定方法具体步 骤为：1)以氯化钠盐酸溶液为第一释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时时， 取溶液l〇ml滤过，滤液作为供试品溶液A;随即换成第二释放介质磷酸盐缓冲液，继续依法 操作，并连续记时，经2小时时，取溶液10ml滤过，并即时在操作容器中补充释放介质10ml， 滤液作为供试品溶液B;经4小时时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶 中，加第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液C;2)精密量取盐酸氨溴索对照品 适量，加以第一释放介质溶解并定量稀释成每lml中约含25yg的溶液；3)按照色谱条件， 精密量取各供试品溶液20y1注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算 每粒在1小时、2小时和4小时的释放量；所述色谱条件为反相色谱柱，取流速lml/min，检 测波长244nm，柱温25-30°C，流动相为用磷酸调节pH值至7. 0的0?Olmol/L磷酸氢二铵 溶液-乙腈。
[0006] 本发明所述的一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，所述磷酸氢二铵溶液 与乙腈的体积比为34:66。
[0007] 本发明所述的一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，所述氯化钠盐酸溶液 的制备方法为：取氯化钠2g，加水适量溶解，加盐酸7ml，用水稀释至1000ml，pH值为1. 2。
[0008] 本发明所述的一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，所述磷酸盐缓冲液的 制备方法为：取磷酸二氢钾6. 805g，加lmol/L氢氧化钠溶液22. 4ml，加水使成1000ml，pH值为6. 8。
[0009] 本发明所述的一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，所述反相色谱柱的填 料为C18键合硅胶或5-羟基-2-苯甲酰胺-苯甲酸甲酯键合硅胶。
[0010] 与现有技术相比，本发明所述的盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法真实的反 应了盐酸氨溴索缓释胶囊释放度情况；该方法明显优于药典规定的盐酸氨溴索缓释胶囊的 释放度测定方法，也更能体现本品在体内的生物利用度结果；同时，该方法也对生产工艺有 着明确的指导意义，易于通过体外的释放度的检测方法，控制产品的质量。
【具体实施方式】
[0011] 下面结合具体的实施例对本发明所述的盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法 做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
[0012] 实施例1
[0013] 一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法，所述测定方法具体步骤为：1)以氯 化钠盐酸溶液为第一释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时时，取溶液10ml滤 过，滤液作为供试品溶液A;随即换成第二释放介质磷酸盐缓冲液，继续依法操作，并连续 记时，经2小时时，取溶液10ml滤过，并即时在操作容器中补充释放介质10ml，滤液作为供 试品溶液B;经4小时时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加第一 释放介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液C;2)精密量取盐酸氨溴索对照品适量，加以 第一释放介质溶解并定量稀释成每lml中约含25yg的溶液；3)按照色谱条件，精密量取 各供试品溶液20y1注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每粒在1小 时、2小时和4小时的释放量；所述色谱条件为反相C18色谱柱（4. 6_X250mm，5um)，取流 速lml/min，检测波长244nm，柱温25-30°C，流动相为用磷酸调节pH值至7. 0的0?Olmol/ L磷酸氢二铵溶液-乙腈。所述磷酸氢二铵溶液与乙腈的体积比为34:66 ;所述氯化钠盐 酸溶液的制备方法为：取氯化钠2g，加水适量溶解，加盐酸7ml，用水稀释至1000ml，pH值 为1. 2 ;所述磷酸盐缓冲液的制备方法为：取磷酸二氢钾6. 805g，加lmol/L氢氧化钠溶液 22. 4ml，加水使成 1000ml，pH值为 6. 8。
[0014] 方法学验证
[0015] 1、准确度测定
[0016] 第一释放介质准确度：精密称取盐酸氨溴索7. 50mg、12. 00mg、15.Omg各3份，分 别置9个200ml量瓶中，按处方比例加入辅料适量，加第一释放介质氯化钠盐酸溶液溶解 并稀释至刻度，摇匀，过滤，分别为贮备液（1)_(9)。精密量取贮备液（1)_(3)各5ml，置 l〇ml量瓶中，加第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（1)-(3)。再精密量取贮 备液（4)_(9)各3ml置10ml量瓶中，加第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液 (4)_ (9)。另精密称取盐酸氨溴索对照品12. 5mg，置50ml量瓶中，加第一释放介质溶解并稀 释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为对 照品溶液。照释放度项下的方法测定，结果参见表1。
[0017] 第二释放介质准确度：具体实验操作方法同上述"第一释放介质准确度"。在溶解 样品后，将稀释定容用的溶液换为第二释放介质磷酸盐缓冲液。结果参见表1。
[0018] 表1 :盐酸氨溴索缓释胶囊释放度回收率试验结果
【主权项】
1. 一种盐酸氨漠索缓释胶囊释放度的测定方法，其特征在于，所述测定方法具体步骤 为；1) W氯化钢盐酸溶液为第一释放介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时时，取 溶液10ml过滤，滤液作为供试品溶液A ;随即换成第二释放介质磯酸盐缓冲液，继续依法操 作，并连续记时，经2小时时，取溶液10ml过滤，并即时在操作容器中补充释放介质10ml， 滤液作为供试品溶液B ;经4小时时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶 中，加第一释放介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液C ;2)精密量取盐酸氨漠索对照品 适量，加W第一释放介质溶解并定量稀释成每1ml中约含25 y g的溶液；3)按照色谱条件， 精密量取各供试品溶液20 y 1注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按外标法W峰面积计算 每粒在1小时、2小时和4小时的释放量；所述色谱条件为反相色谱柱，取流速Iml/min，检 测波长244皿，柱温25-30°C，流动相为用磯酸调节抑值至7. 0的0. Olmol/L磯酸氨二锭溶 液-己膳。
2. 根据权利要求1所述的一种盐酸氨漠索缓释胶囊释放度的测定方法，其特征在于， 所述磯酸氨二锭溶液与己膳的体积比为34:66。
3. 根据权利要求1所述的一种盐酸氨漠索缓释胶囊释放度的测定方法，其特征在于， 所述氯化钢盐酸溶液的制备方法为：取氯化钢2g，加水适量溶解，加盐酸7ml，用水稀释至 1000ml，抑值为 1. 2。
4. 根据权利要求1所述的一种盐酸氨漠索缓释胶囊释放度的测定方法，其特征在于， 所述磯酸盐缓冲液的制备方法为；取磯酸二氨钟6. 805g，加Imol/L氨氧化钢溶液22. 4ml， 加水使成1000ml，抑值为6. 8。
5. 根据权利要求1所述的一种盐酸氨漠索缓释胶囊释放度的测定方法，其特征在于， 所述反相色谱柱的填料为C18键合娃胶或5-哲基-2-苯甲酷胺-苯甲酸甲醋键合娃胶。
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法。其具体步骤为：1)以氯化钠盐酸溶液为第一释放介质制得供试品溶液A；随即换成第二释放介质磷酸盐缓冲液制得供试品溶液B和C；2)制取盐酸氨溴索对照品；3)按照色谱条件，用高效液相色谱仪测各供试品溶液峰面积，计算每粒在1小时、2小时和4小时的释放量。与现有技术相比，本发明所述的盐酸氨溴索缓释胶囊释放度的测定方法真实的反应了盐酸氨溴索缓释胶囊释放度情况；该方法明显优于药典规定的盐酸氨溴索缓释胶囊的释放度测定方法，也更能体现本品在体内的生物利用度结果；同时，该方法也对生产工艺有着明确的指导意义，易于通过体外的释放度的检测方法，控制产品的质量。
【IPC分类】G01N30-02
【公开号】CN104535688
【申请号】CN201410855042
【发明人】石井岗, 李清涛, 董江涛, 张宇丽
【申请人】辰欣药业股份有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月31日