专利名称：牛羊用抗寄生虫病复方三氯苯达唑透皮溶液及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制备技术领域，尤其是一种牛羊用抗寄生虫病复方三氯苯达唑透皮溶液及其制备方法。
背景技术：
透皮制剂系经皮给药的新剂型，即药物透过皮肤的毛细血管进入全身经血液循环达到有效血药浓度，药物在各组织或病变部位发挥治疗或预防疾病的作用。与普通制剂相t匕，透皮制剂具有避免如肝过效应及胃肠灭活等由口服给药及胃肠给药等引发的副作用、维持恒定的血药浓度、延长有效作用时间等三个方面的优点。三氯苯达唑为苯并咪唑类中专用于抗片形吸虫的药物，对各种日龄的肝片形吸虫均有明显驱杀效果。对牛、绵羊和山羊等反刍动物肝片吸虫，对牛大片形吸虫、鹿肝片吸虫、 鹿大片形吸虫和马肝片吸虫等均有效。本品内服易从胃肠道吸收。生物利用度较高，山羊和绵羊内服三氯苯达唑后24-36小时血药达峰值，犬和兔内服后8小时达血药峰值，其原型及其代谢物的血药峰值为其他苯并咪唑类驱虫药的5-20倍。本品在牛、羊、犬和兔体内大部分氧化成亚砜、砜、酮和4-羟基衍生物，这些衍生物与白蛋白结合，并且在血浆中持续7天以上。羊用药10天后，约有95%药物由粪便排出，2%经尿排出，由乳汁排出的不足1%。本品排出缓慢，山羊、绵羊的半衰期约为22天。盐酸左旋咪唑是一种广谱抗线虫药，对马、牛、绵羊、猪、犬和鸡的大多数线虫具有活性。机理是兴奋敏感蠕虫的副交感和交感神经节，表现为烟碱样作用，通过阻断延胡索酸和琥珀酸氧化作用，干扰线虫的糖代谢，麻醉蠕虫使活虫体排出。除具有驱虫活性外，还能明显提高免疫反应。对牛和绵羊的皱胃线虫、小肠线虫、大肠线虫和肺线虫的成虫具有良好的活性。寄生虫对牛羊的危害主要是通过消耗牛羊体内的营养物质，造成机械损伤，或缺乏营养，使牛羊对饲料的利用率下降，导致牛羊生长缓慢，饲料利用率降低。目前，抗寄生虫类药物使用最广泛的剂型是注射剂、片剂和浇泼剂，其中浇泼剂以体外驱虫为主，真正运用透皮吸收的作用机理进行体内外驱虫的药物极少。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提出一种给药途径新、副作用小、药效作用持续时间长、个体差异小以及使用方便的牛羊用抗寄生虫病复方三氯苯达唑透皮溶液及其制备方法。本发明实现目的的技术方案是一种牛羊用抗寄生虫病复方三氯苯达唑透皮溶液，构成组分及含量如下体积份数乙酸乙酯 25-35份体积份数；
二甲基亚砜 20-30份体积份数；
氮酮2-6份体积份数；
异丙醇1-3份体积份数；
乙醇30-70份体积份数；三氯苯达唑加入质量为上述药液总体积的2. 5-5%g/ml ；盐酸左旋咪唑加入质量为上述药液总体积的O. 5_2%g/ml。 一种牛羊用抗寄生虫病复方三氯苯达唑透皮溶液的制备方法，其特征在于制备的步骤是⑴将处方量的三氯苯达唑在搅拌下放入35_40°C乙酸乙酯中至完全溶解，得到三氯苯达唑溶液，备用；⑵将处方量的盐酸左旋咪唑在搅拌下放入处方量1/3的乙醇中至完全溶解，得到盐酸左旋咪唑溶液，备用；⑶将处方量的二甲基亚砜、异丙醇、氮酮，混合均匀；⑷将⑴和⑵加入⑶中，混合后用剩余的乙醇稀释定容至全量；(5)用微孔滤膜过滤至澄清度合格后灌装，即得复方三氯苯达唑透皮溶液。而且，所述微孔滤膜孔径为I. 2 μ m。本发明的优点和有益效果为I、本发明创新了抗寄生虫药物给药途径，其配方中氮酮和二甲基亚砜用药12小时后透过量达到92. 6%，超过标准透过量，充分体现了经皮吸收在抗寄生虫病的制剂优势，是国内抗寄生虫病制剂加工技术的重大突破，为国内抗寄生虫病治疗开辟了新途径。2、本发明配方中涉及的氮酮是新型的皮肤渗透促进剂，它能增加皮肤对许多不同类型药物的经皮吸收，制备的含有氮酮的药液经附属器空隙进入真皮毛细血管被吸收，能有效避免肝过效应，降低药物分解率，避免药物吸收过程的峰谷现象，降低了药物或剂量等因素引起的毒副作用，延长有效作用时间，改变给药面积，并有效调节给药剂量，减少个体间差异，具有使用简单、方便、快捷的特点，较其它剂型更适于牧区抗寄生虫的防治。3、本发明涉及的工艺具有生产设备简单、操作容易，使用方便、适合扩大生产的优点，弥补了国内兽药市场在某些剂型的空白，创新了给药途径，广泛用于防治牛羊肝片吸虫、胃肠道线虫病等寄生虫病的防治。4、本发明涉及的氮酮是新型的皮肤渗透促进剂，能增加皮肤对许多不同类型药物的经皮吸收，有效避免肝过效应，避免药物吸收过程的峰谷现象，降低了药物与剂量相关引起的毒副作用，延长有效作用时间，改变给药面积，有效调节给药剂量，减少个体间差异，具有使用简单、方便、快捷的特点，较其它剂型更适于牧区抗寄生虫的防治和驱杀。
具体实施例方式下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。下面实施例中，每IOOml药液中需要加入三氯苯达唑为2. 5_5g，盐酸左旋咪唑为O. 5_2g0
实施例I :—种牛羊用抗寄生虫病复方三氯苯达唑透皮溶液，其构成组分及其重量份数分别为
三氯苯达唑2. 5g
盐酸左旋咪唑O. 5g
乙酸乙酯25ml
二甲基亚砜25ml 氮酮5ml
异丙醇2ml
乙醇40ml。本发明所涉及的复方三氯苯达唑透皮溶液的原料药为三氯苯达唑和盐酸左旋咪唑，其中三氯苯达唑别名是5_氯-6-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-IH-苯并咪唑；盐酸左旋咪唑别名为(S)- (-)-6-苯基-2，3，5，6-四氢咪唑并[2，Ι-b]噻唑盐酸盐。一种牛羊用抗寄生虫病复方三氯苯达唑透皮溶液，包括如下步骤⑴将处方量的三氯苯达唑在搅拌下放入35_40°C乙酸乙酯中至完全溶解，得到三氯苯达唑溶液，备用；⑵将处方量的盐酸左旋咪唑在搅拌下放入处方量1/3的乙醇中至完全溶解，得到盐酸左旋咪唑溶液，备用；⑶将处方量的二甲基亚砜、异丙醇、氮酮，混合均匀；(4)将⑴和⑵加入⑶中，混合后用乙醇稀释定容到全量；(5)用微孔滤膜过滤至澄清度合格后灌装，即得复方三氯苯达唑透皮溶液。实施例2 一种牛羊用抗寄生虫病复方三氯苯达唑透皮溶液，其构成组分及其重量份数分别为
三氯苯达唑4g
盐酸左旋咪唑Ig
乙酸乙酯35ml
二甲基亚砜20ml
氮酮6ml
异丙醇3ml
乙醇31ml。本实施例制备方法的步骤同于实施例I。实施例3:一种牛羊用抗寄生虫病复方三氯苯达唑透皮溶液，其构成组分及其重量份数分别为
三氯苯达唑5g
盐酸左旋咪唑2g
乙酸乙酯35ml
二甲基亚砜20ml
氮酮5ml
异丙醇2ml
乙醇31ml。 本实施例的制备方法的步骤同于实施例I。检测数据该药物配方中的氮酮和二甲基亚砜用药12小时后，其透过量达到92. 6%,超过标准透过量。
权利要求
1.一种牛羊用抗寄生虫病复方三氯苯达唑透皮溶液，其特征在于构成组分及含量如下体积份数乙酸乙酯 25-35份体积份数；二甲基亚砜 20-30份体积份数；氮酮2-6份体积份数；异丙醇1-3份体积份数；乙醇30-70份体积份数； 三氯苯达唑加入质量为上述药液总体积的2. 5-5%g/ml ； 盐酸左旋咪唑加入质量为上述药液总体积的O. 5-2%g/ml。
2.一种如权利要求I所述的牛羊用抗寄生虫病复方三氯苯达唑透皮溶液的制备方法，其特征在于制备的步骤是 ⑴将处方量的三氯苯达唑在搅拌下放入35-40°C乙酸乙酯中至完全溶解，得到三氯苯达唑溶液，备用； ⑵将处方量的盐酸左旋咪唑在搅拌下放入处方量1/3的乙醇中至完全溶解，得到盐酸左旋咪唑溶液，备用； ⑶将处方量的二甲基亚砜、异丙醇、氮酮，混合均匀； ⑷将⑴和⑵加入⑶中，混合后用剩余的乙醇稀释定容至全量； (5)用微孔滤膜过滤至澄清度合格后灌装，即得复方三氯苯达唑透皮溶液。
3.根据权利要求2所述的牛羊用抗寄生虫病复方三氯苯达唑透皮的制备方法，其特征在于所述微孔滤膜孔径为I. 2 μ m。
全文摘要
本发明涉及一种牛羊用抗寄生虫病复方三氯苯达唑透皮溶液及其制备方法，构成组分及其体积份数分别为乙酸乙酯25-35份；二甲基亚砜20-30份；氮酮2-6份；异丙醇1-3份；乙醇50-70份；每100ml溶液含三氯苯达唑2.5-5g和盐酸左旋咪唑0.5-2g，经过称量、配制、循环、过滤、灌装后制成成品。本发明涉及的工艺具有生产设备简单、操作容易，使用方便、适合扩大生产的优点，弥补了国内兽药市场在某些剂型的空白，创新了给药途径，广泛用于防治牛羊肝片吸虫、胃肠道线虫病等寄生虫病的防治。
文档编号A61K47/22GK102895180SQ20121037943
公开日2013年1月30日 申请日期2012年9月29日 优先权日2012年9月29日
发明者要瑞丽, 元军英, 范培柱, 范培松 申请人:天津必佳药业集团有限公司