专利名称：桂皮醛治疗胃炎新用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，确切地说是桂皮醛治疗胃炎的新用途。
背景技术：
桂皮醒(cinnamaldehyde, CA)又称肉桂酸,是传统中药肉桂挥发油的主要成分，为丙烯醛衍生物。肉桂醛有顺式和反式两种异构体，现用天然及合成的桂皮醛均为肉桂醛的反式体。其化学名称为￠-苯丙烯醛或3-苯丙烯醛或3-苯基-2-丙烯醛。肉桂醛大量存在于肉桂等植物的体内，肉桂的干皮和根皮中所含有的挥发油中90%都是肉桂醛。桂皮醛为无色或浅黄色油状液体，具有強烈的肉桂香气，遇冷结晶，随水蒸气挥发。溶于丙ニ醇，难溶于水和甘油，能与こ醇、こ醚、三氯甲烷等有机溶剂相混溶。桂皮醛具有较强的挥发性， 遇光和热不稳定，在强酸性或者强碱性介质中不稳定，易导致变色，在空气中易氧化成肉桂酸。研究发现，桂皮醛具有多种生理活性和药用价值，已在解热、扩张皮肤血管、促进血液循环、抗血小板凝集、抗菌、抗病毒、抗癌等方面显示出功能性，这在当今社会中凸现其重要的研究和开发价值。中国专利号200410073298. 5公开了名称为“桂皮醛系列制剂及其制备エ艺”的发明专利；专利号为200610145093. 2公开了名为“桂皮醛在a-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用”的发明专利，专利号为201110146987. 4公开了名为“肉桂油、桂皮醛及其衍生物在制备组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂药物中的用途”的发明专利，公开了桂皮醛可用于防治老年性痴呆症和抑郁症、糖尿病、糖耐量异常和肥胖症，治疗病毒性心肌炎、病毒性脑炎、扩张性心肌病、缺血性心脑血管疾病、肿瘤和厌氧菌引起的疾病等方面的用途。胃炎是指由各种原因引起的胃粘膜炎症，为当今社会的一种常见病，极大地影响了人类的身心健康。目前，胃炎的治疗多采用西医西药，由于治疗的费用高、副作用大，且长期的炎症刺激还会引起癌变，无法达到理想的治疗效果。因此，胃炎的治疗近年来受到医药界的广泛关注。
发明内容
本发明的目的是提供桂皮醛在胃炎治疗药物中的新用途。它具有生产成本低、疗效高、用量小和毒性作用小的特点，并克服了常用治疗胃炎药物副作用大、疗程长等缺点。桂皮醛可在制备治疗胃炎药物中应用。桂皮醛用于制备治疗胃炎的药物中应用。桂皮醛可以制备成多种临床常用剂型，如片剂、缓释片剂、胶囊剂和注射剂等。制剂所用载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剤、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剤、吸附载体、润滑剂等。本发明的优点是桂皮醛毒性小，克服了常用胃炎治疗药物和抗生素的副作用大、疗程长等缺点。显示该化合物在用于制备胃炎治疗药物方面具有广泛应用前景。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进ー步说明。实施例I.大鼠慢性萎缩性胃炎实验模型的复制參照刘磊等方法复制大鼠采用架式笼养，恒温(24±1)°C，湿度50 60%。造模用时共13周。模型组大鼠第I 5周自由饮用20mmoL/L脱氧胆酸钠溶液(每天现配)；第6 13周每隔3d轮换I次，分别自由饮用20mmoL/L脱氧胆酸钠溶液和15%こ醇溶液；同前5周每5d，后8周每7d按10mL/kg剂量，用150g/L 75°C氯化钠溶液加室温无水こ醇配制成60%的こ醇溶液，水浴恒温55°C后灌胃；配合饥饱失常法，即I 8周2d饱食Id禁食，9 13周2d饱食Id禁食、水。动物分组
Wistar大鼠，体质量200_260g，雄性，60只，随机分为5组，每组12只，分别为空白对照组(NS)、模型组(NS)和桂皮醛大、中、小剂量组。除空白对照组自由进食及饮水外，其余各组均造摸。造模13周后，随机抽取模型组大鼠8只和空白对照组2只，颈椎脱白处死后剖取全胃，沿大弯剪开进行大体观察，对比二者胃粘膜的色泽、弾性、皱襞多少、黏液丰富与否等，确定造模是否成功。动物给药空白对照组和模型组分别给予20mL/kg/d的0. 9%生理盐水，桂皮醛各剂量组分别为500mg/kg、250mg/kg和125mg/kg。药物溶解在0. 05%吐温-20的生理盐水中，灌胃给药，每天I次，连续给药5周；末次给药后所有动物均禁食12h，自由饮水，12h后进行实验。与胃炎发病相关的胃粘膜保护因子表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)是ー种小肽，由53个氨基酸残基组成，是ー种多功能的生长因子，在体内体外都对多种组织细胞有強烈的促分裂作用。主要由颌下腺、十二指肠Brunner腺和胰腺等分泌。EGF及其受体对消化道黏膜的生长、分化及成熟有重要的调节作用。EGF能促进胃肠道黏膜上皮的增生。増加胃黏膜血流量，増加黏液糖蛋白和重碳酸盐的分泌。抑制胃酸及内因子的分泌等作用。对保护胃黏膜有重要的作用。近年来的研究发现EGF能诱导正常细胞出现转化细胞的表型，促进某些病毒和化学物质的致癌作用，又可抑制免疫系统的功能.并诱导细胞原癌基因c-los和c-myc的表达。因此，持续高水平的EGF有促进慢性萎縮性胃炎发展的危险。TGF-Q属表皮生长因子相关肽家族成员，与EGF共用ー个受体，即表皮生长因子受体EGFR。TGF-a是家族中參与胃黏膜损伤后修复的主要调节肽。是维持胃黏膜完整性的最重要肽类物质。其作用主要是促进上皮迁移和増殖，促进局部血液循环，抑制胃酸分泌，保护胃肠道黏膜细胞。同吋，TGF-Q在多种上皮组织中有促増殖作用。提示TGF-a具有潜在的致癌作用。胃粘膜内源性保护因子前列腺素(PGE2)对胃粘膜具有广泛的保护作用。其不仅可以抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，刺激胃粘膜黏液的分泌，并增加其碳酸氢盐含量，防止或减轻有害物质对消化道上皮的损伤，还具有維持胃黏膜微血管的完整性并增加其血流量、促进胃小凹于细胞増殖移行修复胃黏膜上皮以及免疫调节等作用。PGE2缺乏时，可使胃黏膜对各种损伤因子的易感性増加，加重机体胃黏膜的损伤且不利于其修复。NO具有舒张血管、调节免疫应答及作为神经递质等作用的多功能递质分子，可通过影响壁细胞、主细胞、黏液细胞及其他上皮细胞的功能而对胃酸、胃蛋白酶、黏液、HCO-等胃黏膜损害因子或保护因子的分泌具有调节作用，也能増加胃黏膜血流量，从而维护黏膜完整性，发挥黏膜防御作用。统计学分析实验数据用J ±SD表示，采用Origin 8. 0软件进行统计学处理分析，两组间比较采用t检验、多组间比较采用单因素方差分析，当P < 0. 05时认为有统计学差异。结果见表I和表2。表I桂皮醛对大鼠慢性萎缩性胃炎血清中生长因子EGF和TGF-a含量的影响
(x±s,n = 10)
_ 分组 _剂量 _ EGF (ng/mL)TGF-a (ng/mL)
空白对照组 0’9/o_&7jC 0.50 ± 0.230.019 ±0.006
20mL/kg
模型对照组同空白组 0.73±0.14b0.028 ±0.01 Ia 桂皮醛高剂量 500mg/kg 0.56 ± 0.13d0.019 ±0.004c 桂皮醛中剂量 250mg/kg 0.58 ±0.14。0.021 ±0.005c _桂皮醛低剂量 _125mg/kg_0.60±0.13c _ 0.02 士 O.OOfaP < 0. 05，bP < 0. 01与空白对照组比较；CP < 0. 05，dP < 0. 01与模型组比较表2桂皮醛对大鼠慢性萎缩性胃炎粘膜血清中PGE2和NO含量的影响(J±s，n =10)
分组 __剂量 _PGE2 (ng/mL)_NO(mmoL/L) _
+ム0.9%生理盐水
空白对照组1.895 ±0.1267.02 ±1.24
20mL/kg
模型对照组同空白组1.408 ±0.127b4.23 ±1.15
桂皮醛髙剂量500mg/kg1.772 ±0.124d6.28±1.52d
桂皮醛中剂量250mg/kg1.776 ±0.128d5.92 ± 1.36c
桂皮醛低剂量125mg/kg_ 1.801 ±0.119c _ 5.74 ± 1.18° —aP < 0. 05，bP < 0. 01与空白对照组比较；CP < 0. 05，dP < 0. 01与模型组比较大鼠慢性萎縮性胃炎是筛选胃炎防治药物试验经典的动物模型，有效的胃炎防治药物会使大鼠慢性萎縮性胃炎具有较好的治疗效果。本实验表明桂皮醛具有明显的胃炎治疗作用。桂皮醛组中胃粘膜保护因子的含量与空白对照组有显著差异(P<0.05)。以上试验研究证明，桂皮醛对试验动物的胃部炎症具有较好的治疗作用，提示其具有显著用于开发预防和治疗胃炎的前景。实施例2.片剂的制备本发明有效成分20g，药用淀粉750g，2_羟基-P -环糊精210g，硬脂酸镁10g，羧甲基淀粉钠(CMS-Na) 20g,聚维酮(PVP) IOg,混合均匀，用适量的こ醇制粒，整粒，压片，每片0. 4g, ロ服，姆次一片，一日两次。实施例3.缓释片剂的制备
本发明有效成分50g，维生素C 160g，2_羟丙基-￠-环糊精750g，5%EudragitRS丙酮溶液160mL，干燥氢氧化铝10g，硬脂酸镁10g，滑石粉10g，经过包合、制片和包衣等步骤得桂皮醛缓释片，每片0. 4g，ロ服，毎次一片，一日一次。实施例4.胶囊剂的制备本发明有效成分20g,2-p5丙基-0 -环糊精80g,微晶纤维素620g,蒸懼水150mL,聚维酮(PVP) 100g，干燥氢氧化铝10g，硬脂酸镁10g，滑石粉10g，经过包合、制片和包衣等步骤得桂皮醛缓释片，每粒0. 4g，ロ服，毎次一粒，一日两次。实施例5.注射剂的制备本发明有效成分lg，苯甲醇2ml，丙ニ醇20ml，聚こニ醇30ml，磷酸ニ氢钠I. 7g，磷酸氢ニ钠 0. 17g，EDTA-2Na 0. 02g,亚硫酸氢钠 0. 2g 混合，40% NaOH 调 pH 值至 5. 5-6. 5，加 注射用水至100ml，过滤澄明，灌封，灭菌即得。每支lml，肌肉注射，一次2支，一日I次。
权利要求
1.桂皮醛在制备治疗胃炎药物中的应用。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于制成药学上可接受的剂型，所述剂型为片齐U、缓释片剂、胶囊和注射剂中的ー种。
全文摘要
本发明提出了桂皮醛在胃炎治疗药物中的新用途。它具有生产成本低、疗效高、用量小和毒性作用小的特点，并克服了常用治疗胃炎药物副作用大、疗程长等缺点。桂皮醛可在制备治疗胃炎药物中应用。桂皮醛用于制备治疗胃炎的药物中应用。桂皮醛可以制备成的剂型为片剂、缓释片剂、胶囊和注射剂等药学上可接受的剂型。本发明在医药保健方面具有广泛应用前景。
文档编号A61P1/04GK102861001SQ20121039485
公开日2013年1月9日 申请日期2012年10月17日 优先权日2012年10月17日
发明者毕琳琳, 王四旺, 孙纪元, 缪珊, 杨倩, 苗青 申请人:中国人民解放军第四军医大学