一种预防或治疗高血压的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种预防或治疗高血压的药物组合物，该药物组合物含有杜仲和槲寄生。该药物组合物对自发性高血压大鼠有明显的降压和稳压效果，同时具有改善高血压并发症的功能，例如血脂代谢异常、失眠、烦燥、易怒等症状。
【专利说明】一种预防或治疗高血压的药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及一种预防或治疗高血压的药物组合物。
【背景技术】
[0002]高血压是一种以动脉收缩压或舒张压增高(140/90mmHg)为特征的常见病和多发病，由多种环境因素、生活方式和遗传因素共同作用引起。据《2010年中国高血压防治指南》报道，近年来我国高血压患病率逐渐上升，每5个成年人中就有I个患高血压，估计目前全国至少有2亿人口患有高血压疾病。并且伴随着年龄的增长，高血压发病率逐渐升高，据2002年卫生部组织的全国居民27万人营养与健康状况调查资料显示，我国60岁及以上人群高血压的患病率为49%，即约每2位60岁以上人中就有I人患高血压。
[0003]高血压常伴有脂肪和糖代谢紊乱，其病理损害会导致动脉粥样硬化，从而引起脑卒中、闭塞性心血管疾病及肾功能衰竭等重要生命器官的病损，是目前人类的重要致死、致残病因之一[王梦之，高血压病的药物治疗进展状态综述，中国医药指南，2010,8(11): 45-47] ?研究表明，脂质代谢紊乱是高血压患者常见的伴随症状，并且血脂水平与血压级别有关，二者合并存在使高血压个体具有更大的危险性。因此高血压治疗不应只局限于降低血压本身，更应注重于对危险因素的综合控制，特别是对血脂代谢紊乱的治疗[陈琴等，高血压与血脂异常的关系分析，中国误诊学杂志，2006，6 (21): 4149-4150.]。对于老年性高血压患者，脂肪和糖代谢紊乱而导致闻脂血症、糖尿病等并发症的情况则更为常见。此外，闻血压患者常有情绪不稳定、心情烦躁、易怒、记忆力减退等症状，不仅降低了患者的生活质量，同时增加了患者发生脑血管意外的风险[李建玲等，高血压病的观察及护理，中华现代临床护理学杂志，2008，3(6):522-523.]。
[0004]目前用于治疗高血压的药物主要有利尿剂、P受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体抑制剂(ARB)、a受体阻滞剂等，一般为联合用药，但由于其病程较长，需终生给药，而化学药物均存在不同程度的不良反应与毒副作用，常见低血钾、失眠、心率减慢、皮疹、味觉缺失、心悸、踝关节肿胀等[张爱捃，抗高血压药物的分类、不良反应及合理使用，2011，8(8):27-28.]。西药降压出现不良反应时，若立刻停药可能会导致血压反跳，黄琳红等人通过实验研究证明西药双氢氯噻嗪和可乐定在给药期间对肾性高血压大鼠具有降压作用，但停药12小时后，出现血压反跳现象[黄琳红等，珍菊降压片对肾性高血压大鼠血压的影响，西安交通大学学报(医学版)，2003，24(6):615-617.]。唐兴荣对55例临床病例随访研究表明，患者服用西药尼莫地平和卡托普利治疗高血压，停药10天后有51例(92.73%)患者出现血压反跳，停药15天后55例(100%)患者全部出现血压反跳[唐兴荣，温补脾肾法治疗脾肾阳虚型高血压临床研究，中国中医急症，2008，17(4): 440-442.]。
[0005]由此可见，临床仍亟需可持续稳定降压、副作用小且对高血压并发症状具有一定改善作用的药物。[0006]中医药治疗高血压能标本兼治且药物毒副作用较小、疗效持久，在改善症状、提高患者生活质量、稳定疗效、逆转靶器官损害、减少并发症等方面都具有独特的优势[覃裕旺，高血压病中医药治法研究进展，中国中医急症，2008，17(6):833-835]。目前，人们已研究出大量用于治疗高血压的中药制剂。CN 101618139A公开了一种由丹参、川芎、桃仁、当归、红花、杜仲、牛膝、麦冬、五味子及槲寄生等十味药材成分组成的治疗高血压的中药组合物。CN101214306A、CN 101884674A、CN 101036736A、CN 102274346A 分别公开了含有杜仲的药物组方用于治疗高血压。但上述这些专利文献中的中药组方中药味数均超过3味，甚至10味以上，而过多药味数的组方不利于阐述药物组合物的组方优势，同时也加大了药物产业化大生产中质量控制的难度。
[0007]杜仲抗高血压已被广泛研究和认可，其作用机制主要为对外周血管的舒张作用，由于单一药物机制的局限性，人们对杜仲与其他中药配伍治疗高血压进行了研究。例如黄志新等人，对杜仲:槲寄生(生药量比例)=1:1的药物组合物进行了降血压研究[黄志新，几味中药的降血压作用和急性毒性研究，上海交通大学硕士论文，2002:28-32.]。通过将其直接煎煮后对肾型高血压大鼠灌胃给药，其数据显示该药物组方(生药杜仲:槲寄生=1:1)具有一定降压效果，但在给药过程中实验大鼠有血压波动的现象并且出现情绪烦躁；更为明显的是在该药物停药后，大鼠血压明显大幅度回升，说明该药物配比组方持续降压效果较差，稳压效果不理想。
[0008]可见，提供一种既能有效降压，又能够在停药后持续稳压，毒副作用小，并且适合于产业化推广的中药制剂对于高血压的治疗具有非常重要的意义。
【发明内容】
[0009]本发明的目的之一在于提供一种既能平稳有效的降压，又能持续稳压的药物组合物用于预防或治疗高血压，该药物组合物含有下述重量配比的原料药:杜仲3-7份、槲寄生1份；优选杜仲4-7份、槲寄生1份；进一步优选为杜仲5份、槲寄生1份。
[0010]其中，所述杜仲为杜仲生品或`炮制品，优选为炮制品。
[0011]本发明还提供了一种药物制剂，其由上述药物组合物与一种或多种药学上可接受的辅料或赋形剂制备而成；其中，所述制剂优选为丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液或注射剂。
[0012]本发明中还提供了一种制备上述药物组合物的方法，它包括以下步骤:
[0013](a)按组方比例称取杜仲、槲寄生药材，粉碎成粗粉；
[0014](b)加8倍重量的水(相对于杜仲与槲寄生配比的总重量)，煮提2次，每次I小时，滤过,收集滤液；
[0015](C)滤液过DlOl大孔树脂，先用水洗至基本无色，再用3倍70%的乙醇洗脱，收集洗脱液；
[0016](d)浓缩至60°C时测定相对密度为1.05，干燥得药物组合物。
[0017]本发明同时提供了所述药物组合物在制备预防或治疗老年性高血压的药物中的应用。
[0018]本发明还提供了所述药物组合物在制备改善血脂代谢、失眠、易怒、烦躁症状的药物中的应用。[0019]本发明人在实验中发现，上述药物组合物给药过程中对自发性高血压大鼠有明显的降压作用，其降压过程平缓稳定；停药后，大鼠血压仍维持较低水平，说明药物组合物具有良好的稳压效果。总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等指标的升高被认为是脂质代谢异常的评价指标[毕媛媛等，中医药治疗高血压病的机制研究进展，现代中西医结合杂志，2008，17(7):1125-1126.]，本发明人通过对SHR大鼠血清中游离脂肪酸(FG)、总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等生化指标的检测，证明药物组合物可降低大鼠血清中上述指标成分的含量，从而改善大鼠血脂代谢。
[0020]上述实验结果说明，该药物组合物不仅可以持续平稳的降压和稳压，同时具有改善血脂代谢的功效。由于高血压是老年人的常见疾病，老年性高血压患者血压波动较大，且常伴有高脂血症、肥胖症等并发症状，治疗老年性高血压宜采用平缓的降压药物，同时应注重对其并发症状的治疗[景希东等，老年性高血压的治疗与心脑血管疾病的预防，长春医学，2008, 6 (2): 74-76.]，因此该药物组合物对老年性高血压伴高脂血症患者尤为适用。
[0021]此外，现有技术常采用自主活动实验评价药物的镇静作用[王琼等，常用镇静中药配伍和药理研究概况，中国中药杂志，2007, 32(22):2342-2345.]，本发明人通过测定给药后小鼠的自主活动值，证明药物组合物可减少小鼠自主活动从而发挥镇定作用；说明该药物组合物在预防或治疗高血压疾病的同时，对伴随的失眠、烦躁、易怒等症状有良好的治疗作用。同时，小鼠灌胃给药进行急性毒理实验表明该药物组合物毒性低，安全性良好。
[0022]本发明具有以下优点:
[0023]1、本发明所提供的药物组合物，不仅具有更好的降压作用，并且停药后还能使血压保持在较为稳定的水平，具有显著的稳压效果。
[0024]2、本发明所提供的药物组合物具有改善血脂代谢以及镇静作用，能缓解高血压疾病伴随的血脂代谢异常、烦躁、易怒等症状。
[0025]3、本发明所提供的药物组合物与现有技术中的药物组方(生药杜仲:槲寄生=1:1)相比，有效剂量更低，可减少患者的服药剂量。
[0026]4、本发明所提供的药物组合物安全性好。
[0027]5、本发明所提供的药物组合物，组方简单，不仅有利于生产成本的控制，也有利于产品质量控制和检验，适合于工业化大生产。
【具体实施方式】
[0028]以下实施例是对本发明的进一步解释，并不能作为对本发明保护范围的进一步限制。
[0029]实施例1本发明药物组合物制备研究
[0030]按表1取不同配伍比例的杜仲和槲寄生药材，粉碎成粗粉，加8倍重量的水(相对杜仲与槲寄生配比的总重量)，煮提2次，每次I小时，滤过，滤液过DlOl大孔树脂，先用水洗至基本无色，再用3 倍70%的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩使之在60°C时测定的相对密度为1.05，干燥得药物组合物，测定药物组合物重量，计算收率，结果见表1:
[0031]表1不同配比药材的制备研究
[0032]
【权利要求】
1.一种预防或治疗高血压的药物组合物，其特征在于该药物组合物含有下述重量配比的原料药:杜仲3-7份、槲寄生1份。
2.根据权利要求1所述的预防或治疗高血压的药物组合物，其特征在于:所述药物组合物含有下述重量配比原料药:杜仲4-7份、槲寄生1份。
3.根据权利要求1所述的预防或治疗高血压的药物组合物，其特征在于:所述药物组合物含有下述重量配比原料药:杜仲5份、槲寄生1份。
4.根据权利要求1-3所述的预防或治疗高血压的药物组合物，其特征在于:所述杜仲为炮制品。
5.权利要求1-4所述的药物组合物制成的药物制剂，其包含一种或多种药学上可接受的辅料或赋形剂。
6.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于:所述药物制剂为丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液或注射剂。
7.权利要求1-4所述的药物组合物的制备方法，它包括以下步骤: Ca)按组方配比称取杜仲、槲寄生药材，粉碎成粗粉； (b)加8倍重量的水(相对于杜仲与槲寄生配比的总重量)，煮提2次，每次I小时，滤过，收集滤液； (c)滤液过DlOl大孔树脂，先用水洗至基本无色，再用3倍70%的乙醇洗脱，收集洗脱液；` Cd)浓缩使之在60°C时测定的相对密度为1.05，干燥得药物组合物。
8.根据权利要求1-4中任意一项所述的预防或治疗高血压的药物组合物，其特征在于所述高血压为老年性高血压。
9.权利要求1-4所述的药物组合物在制备改善血脂代谢、失眠、易怒、烦躁症状的药物中的应用。
【文档编号】A61P25/20GK103768129SQ201210413375
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2012年10月25日 优先权日:2012年10月25日
【发明者】柯潇, 高小平 申请人:成都康弘制药有限公司