专利名称：一种防治畜禽肠道疾病的口服液及其制备方法
技术领域：
本发明属于兽药技术领域，涉及一种防治畜禽肠道疾病的口服液及其制备方法。
背景技术：
近年来，随着抗生素的大量使用，特别是在畜禽生长中广泛地、不科学规范地滥用抗生素，其弊端也日益受到人们的重视。细菌耐药性和药物残留等问题，不仅直接涉及到畜禽无药可用的问题，更涉及到人类的健康，因此抗菌药物，尤其是抗肠道菌药物的开发一直是各个兽药企业的研发重点
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效显著、不易产生耐药性的防治畜禽肠道疾病的口服液及其制备方法。本申请人拟定本发明口服液的商品名为复方连浦双清口服液。为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下
一种防治畜禽肠道疾病的口服液，每IOOml 口服液中，其有效成分是盐酸小檗碱
4.(T8. 0g、蒲公英提取液9(T96ml、阿托品0. 03、. 05g ;其中蒲公英提取液按下法获得取蒲公英加水浸泡后，加热回流提取二次，合并两次提取液，浓缩，然后每IOOml浓缩液中加A 15 30ml的0. 5 2%壳聚糖溶液，絮凝除杂后，离心分离上清液，浓缩即得蒲公英提取液，每Iml蒲公英提取液相当于生药0. 8^1. 2g。较好地，蒲公英提取液按下法获得取IOOg蒲公英加水浸泡f2h后，加热回流提取二次，每次提取加水50(Tl(KK)ml，第一次f 2h，第二次0. 5^1. 5h，合并两次提取液，6(T70°C浓缩至40(T600ml，然后每IOOml浓缩液中加入15 30ml的0. 5 2%壳聚糖溶液，絮凝除杂后，离心分离上清液，浓缩至IOOml即得蒲公英提取液，每Iml蒲公英提取液相当于生药lg。为增加口服液的防腐性能和稳定性能，每IOOml 口服液中，含有辅料防腐剂0. 2 0. 3g、稳定剂 0. 05 0. 2g。进一步地，所述防腐剂优选为苯甲酸钠，所述稳定剂优选为黄原胶。制备方法，包括以下步骤
(I )、取蒲公英加水浸泡后，加热回流提取二次，合并两次提取液，浓缩，然后每IOOml浓缩液中加入15 30ml的0. 5 2%壳聚糖溶液，絮凝除杂后，离心分离上清液，浓缩即得蒲公英提取液，每Iml蒲公英提取液相当于生药0. 8^1. 2g。(2)取步骤(I)制得的蒲公英提取液9(T96ml，分别加入4. 0 8. Og盐酸小檗碱、0. 03、. 05g阿托品，搅拌，调整溶液的pH值为5. (T7. 0，再用水定容至100ml，过滤，灌装、密
封、灭菌。较好地，蒲公英提取液按下法获得取IOOg蒲公英加水浸泡f2h后，加热回流提取二次，每次提取加水50(Tl(KK)ml，第一次f 2h，第二次0. 5^1. 5h，合并两次提取液，6(T70°C浓缩至40(T600ml，然后每IOOml浓缩液中加入15 30ml的0. 5 2%壳聚糖溶液，絮凝除杂后，离心分离上清液，浓缩至IOOml即得蒲公英提取液，每Iml蒲公英提取液相当于生药lg。为增加口服液的防腐性能和稳定性能，步骤(2)中，蒲公英提取液中加入有0. 2^0. 3g防腐剂、0. 05、. 2g稳定剂。所述防腐剂优选为苯甲酸钠，所述稳定剂优选为黄原胶。本发明中，0.5 2%壳聚糖溶液按常规方法配制，具体可为(1)称取Ig冰乙酸加A IOOml水中制备1% (w/v)醋酸溶液；(2)称取0. 5^2g壳聚糖加入1% (w/v)醋酸溶液100ml，搅拌至溶解制备0. 5 2% (w/v)壳聚糖溶液。现有市场上的复方连浦双清颗粒剂只适用人，并不适用于畜禽。本申请人在连浦 双清颗粒剂的基础上，通过工艺改进，添加适宜成分，制备了连浦双清口服液，经临床试验疗效显著，为临床控制畜禽肠道致病菌感染提供了一种可行的选择。本发明为中西药复方制剂，以蒲公英提取液、盐酸小檗碱和阿托品联合为药物成分，通过中西药复配，三者起到相互辅助，协同作用，充分发挥中西药优势，有镇痛、消炎、治痢等功效。使用时IOOml 口服液加100公斤水，服用2 3天即可痊愈，效果显著，不易复发，可用于出口鸡场。
具体实施例方式以下结合具体实施例对本发明的技术方案做进一步地详细介绍，但本发明的保护范围并不局限于此。实施例I
(I)取IOOg蒲公英加水浸泡2h后，加热回流提取二次，每次提取加水500ml，第一次1.5h，第二次lh，合并两次提取液，60°C浓缩至500ml，然后每IOOml浓缩液中加入15ml的1%壳聚糖溶液，缓慢搅拌2min后，常温静止絮凝除杂24h后，离心分离上清液，浓缩至IOOml即得蒲公英提取液，每Iml蒲公英提取液相当于生药lg。其中，1%壳聚糖溶液按常规方法配制，具体可为(I)称取Ig冰乙酸加入IOOml水中制备1% (w/v)醋酸溶液；(2)称取Ig壳聚糖加入1% (w/v)醋酸溶液100ml，搅拌至溶解制备1% (w/v)壳聚糖溶液。(2)取步骤(I)制得的蒲公英提取液90ml，分别加入0. 20g苯甲酸钠、0. 03g阿托品、4. Og盐酸小檗碱、0. 05g黄原胶、搅拌，(用盐酸或/和氢氧化钠溶液，以下同理)调整溶液的PH为5.0，在用纯化水定容至100ml，过滤，检验合格，灌装、密封、灭菌。实施例2
(I)取IOOg蒲公英加水浸泡Ih后，加热回流提取二次，每次提取加水800ml，第一次Ih，第二次0. 5h，合并两次提取液，65 °C浓缩至400ml，然后每IOOml浓缩液中加入20ml的2%壳聚糖溶液，缓慢搅拌2min后，常温静止絮凝除杂24h后，离心分离上清液，浓缩至125ml即得蒲公英提取液，每Iml蒲公英提取液相当于生药0. 8g。其中，2%壳聚糖溶液按常规方法配制，具体可为(I)称取Ig冰乙酸加入IOOml水中制备1% (w/v)醋酸溶液；(2)称取2g壳聚糖加入1% (w/v)醋酸溶液100ml，搅拌至溶解制备2% (w/v)壳聚糖溶液。(2)取步骤(I)制得的蒲公英提取液93ml，分别加入0. 25g苯甲酸钠、0. 04g阿托品、6. Og盐酸小檗碱、0. IOg黄原胶，搅拌，调整溶液的PH为6. 0，在用纯化水定容至100ml，过滤，检验合格，灌装、密封、灭菌。
实施例3
(I)取IOOg蒲公英加水浸泡I. 5h后，加热回流提取二次，每次提取加水1000ml，第一次2h，第二次I. 5h，合并两次提取液，70°C浓缩至600ml，然后每IOOml浓缩液中加入30ml的0. 5%壳聚糖溶液，缓慢搅拌2min后，常温静止絮凝除杂24h后，离心分离上清液，浓缩至83ml即得蒲公英提取液，每Iml蒲公英提取液相当于生药I. 2g。其中，0. 5%壳聚糖溶液按常规方法配制，具体可为(I)称取Ig冰乙酸加入IOOml水中制备1% (w/v)醋酸溶液；(2)称取0. 5g壳聚糖加入1% (w/v)醋酸溶液100ml，搅拌至溶解制备0. 5% (w/v)壳聚糖溶液。(2)取步骤(I)制得的蒲公英提取液96ml，分别加入0. 30g苯甲酸钠、0. 05g阿托品、8. Og盐酸小檗碱、0. 20g黄原胶，搅拌，调整溶液的PH为7. 0，在用纯化水定容至100ml，过滤，检验合格，灌装、密封、灭菌。临床实例
山西省临汾市霍州某鸡场，25日龄肉鸡，鸡群粪便水分含量高，饲料样粪便占30%，红色肉样粪便占正常粪便的30%，采食量下降严重，呈零星死亡。剖解症状肠壁变薄，有出血点，包心和包肝，个别严重鸡，肠管肿胀，肠壁内有胡萝卜样粪便，初步确诊为肠炎。用药方法将病鸡分两批给药，第一批用复方连浦双清口服液(实施例I制备的口服液)饮水给药，IOOml加入100公斤水，连用3天，第二批给予5% (质量)恩诺沙星可溶性粉，IOOg加入100公斤水中，连用3日。疗效反馈使用复方连浦双清口服液的鸡群用药当天精神状况明显好转，采食量增加，用药第2天，无鸡子死亡，用药3天后，鸡群粪便正常，基本恢复健康。用5%恩诺沙星可溶性粉组，用药3天，鸡群精神面貌无明显改善，粪便无胡萝卜样粪便，但仍有大量稀粪出现，死亡鸡子数无明显降低，可能与该批鸡子对氟喹诺酮类抗生素产生耐药性有关。可见新研制的口服液明显优于传统的抗生素药物，且可用于出口鸡场。
权利要求
1.一种防治畜禽肠道疾病的ロ服液，其特征在于每IOOml ロ服液中，其有效成分是盐酸小檗碱4. (Γ8. 0g、蒲公英提取液9(T96ml、阿托品O. 03 0. 05g ;其中蒲公英提取液按下法获得取蒲公英加水浸泡后，加热回流提取二次，合并两次提取液，浓缩，然后每IOOml浓缩液中加入15 30ml的O. 5 2%壳聚糖溶液，絮凝除杂后，离心分离上清液，浓缩即得蒲公英提取液，每Iml蒲公英提取液相当于生药O. 8^1. 2g。
2.如权利要求I所述的防治畜禽肠道疾病的ロ服液，其特征在于蒲公英提取液按下法获得取IOOg蒲公英加水浸泡l 2h后，加热回流提取二次，每次提取加水50(Tl000ml，第一次I 2h，第二次O. 5 I. 5h，合并两次提取液，6(T70°C浓缩至40(T600ml，然后每IOOml浓缩液中加入15 30ml的O. 5 2%壳聚糖溶液，絮凝除杂后，离心分离上清液，浓缩至IOOml即得蒲公英提取液，每Iml蒲公英提取液相当于生药lg。
3.如权利要求I或2所述的防治畜禽肠道疾病的ロ服液，其特征在于每IOOmlロ服液中，其辅料为防腐剂O. 2^0. 3g、稳定剂O. 05、· 2g。
4.如权利要求3所述的防治畜禽肠道疾病的ロ服液，其特征在于所述防腐剂为苯甲酸钠，所述稳定剂为黄原胶。
5.一种制备防治畜禽肠道疾病的ロ服液的方法，其特征在于包括以下步骤 (1)、取蒲公英加水浸泡后，加热回流提取二次，合并两次提取液，浓缩，然后每IOOml浓缩液中加入15 30ml的O. 5 2%壳聚糖溶液，絮凝除杂后，离心分离上清液，浓缩即得蒲公英提取液，每Iml蒲公英提取液相当于生药O. 8^1. 2g ； (2)取步骤(I)制得的蒲公英提取液9(T96ml，分别加入4.(Γ8. Og盐酸小檗碱、O.03、. 05g阿托品，搅拌，调整溶液的pH值为5. (Γ7. 0，再用水定容至100ml，过滤，灌装、密封、灭菌。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于蒲公英提取液按下法获得取IOOg蒲公英加水浸泡f2h后，加热回流提取二次，每次提取加水50(Tl000ml，第一次l 2h，第二次O. 5 1.5h，合并两次提取液，6(T70°C浓缩至40(T600ml，然后每IOOml浓缩液中加入15 30ml的O. 5 2%壳聚糖溶液，絮凝除杂后，离心分离上清液，浓缩至IOOml即得蒲公英提取液，每Iml蒲公英提取液相当于生药lg。
7.如权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中，蒲公英提取液中加入有辅料0. 2 O. 3g防腐剤、O. 05 O. 2g稳定剂。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述防腐剂为苯甲酸钠，所述稳定剂为黄原胶。
全文摘要
本发明属于兽药技术领域，公开一种防治畜禽肠道疾病的口服液及其制备方法。每100ml口服液中，其有效成分是盐酸小檗碱4.0~8.0g、蒲公英提取液90~96ml、阿托品0.03~0.05g；其中蒲公英提取液按下法获得取蒲公英加水浸泡后，加热回流提取二次，合并两次提取液，浓缩，然后每100ml浓缩液中加入15~30ml的0.5~2%壳聚糖溶液，絮凝除杂后，离心分离上清液，浓缩即得蒲公英提取液，每1ml蒲公英提取液相当于生药0.8~1.2g。本发明为中西药复方制剂，以蒲公英提取液、盐酸小檗碱和阿托品联合为药物成分，通过中西药复配，三者起到相互辅助，协同作用，充分发挥中西药优势，有镇痛、消炎、治痢等功效。使用时100ml口服液加100公斤水，服用2~3天即可痊愈，效果显著，不易复发，可用于出口鸡场。
文档编号A61P31/04GK102973629SQ201210426438
公开日2013年3月20日 申请日期2012年10月31日 优先权日2012年10月31日
发明者贺培益, 陈圆圆, 刘升, 柴保国, 高义 申请人:河南牧翔动物药业有限公司