医用涂料组合物及涂有该组合物的手术缝合线和涂敷方法
【专利摘要】本发明涉及一种医用涂料组合物，所述组合物包含聚乙丙交酯、聚乳酸和至少一种药物和/或生物活性剂。所述聚乙丙交酯占组合物的重量百分比为15~50%，优选20~45%，进一步优选25~40%，更优选40%。本发明还涉及涂有该涂料组合物的手术缝合线以及涂布手术缝合线的方法。本发明的涂料组合物是一种专门用作外科缝线润滑剂的涂料，它能与缝线相粘附。这种涂料能使编织型缝线易于穿越组织，具有优越的柔韧性和可操作性，能平稳地结扎系紧。缝合材料和涂料的药理学特性均不活跃，组织反应轻微，可在体内长时间地维持其强度。
【专利说明】医用涂料组合物及涂有该组合物的手术缝合线和涂敷方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及手术缝合线用的涂料组合物、涂布手术缝合线的方法以及涂有该涂料组合物的手术缝合线。
【背景技术】
[0002]理想的缝合材料应满足以下条件:
[0003]通用性，即能适用于任何外科手术；无菌性；无电解性、无毛细作用性、无过敏性及无致癌性；如用不锈钢缝线，须无磁性；易于操作；组织反应轻微，不利于细菌生长；打结时不致松开，缝线本身不致磨损或裂开；不致在组织内收缩；缝合目的达到后，能被吸收而仅引起轻微反应。
[0004]涂层缝线:其优点为:穿过组织流畅；打结平稳，定位准确；减少箝闭组织的倾向；可用于感染伤口的缝合。
[0005]涂层是丙交脂和乙交脂(Polyglactin 370)共聚物的混合剂，加上硬脂酸钙所制成。这种涂料具有显著的可吸收性、粘附性及不致剥脱的润滑性。
[0006]缝合后第14天时，涂层Vicryl缝线的抗张强度约保留65%。缝合后第21天时，6-0或更粗型号缝线的抗张强度约保留40%，而7-0或更细缝线则仅保留30%左右。40天以内，缝线几乎不被吸收，56-70天时则被吸收殆尽。涂料的吸收亦非常迅速，估计也在56-70天之间。
[0007]聚醋纤维缝线:是由本经处理的聚脂纤维(poly ethylene terephthalate)紧密编织而成的多纤维缝线，较天然纤维更强韧，使用前湿化也不致削弱其强度，组织反映轻微。聚脂纤维缝线是缝合人造血管的最佳材料。
[0008]聚脂纤维缝线能持久地保留在体内，提供精确而均一的张力，极少破损，术后无需因刺激性而考虑去除缝线残端。眼科手术后，聚酯纤维缝线几乎不引起烧灼痛和瘙痒。由于未经涂层，聚酯纤维缝线穿过组织时的摩擦系数较高。
[0009]ETH1B0ND优质聚脂纤维缝线是由polybutilate均匀涂层而成，后者是第一种专门用作外科缝线润滑剂的涂料，它能与编织型聚脂纤维缝线相粘附。这种涂料能使编织型缝线易于穿越组织，具有优越的柔韧性和可操作性，能平稳地结扎系紧。缝合材料和涂料的药理学特性均不活跃，组织反应轻微，可在体内长时间地维持其强度。ETHIB0ND优质缝线主要用于心血管外科，如血管吻合、人造血管或瓣膜的缝置等。ETHIB0ND优质聚脂缝线也可与TEFLON或聚脂衬垫片配套使用。小垫片作为缝线下面的支撑物能防止邻近脆弱组织的撕脱。小垫片常规应用于瓣膜手术，在瓣膜环极度畸形、扭曲或遭破坏的情况下使用。
[0010]本发明的涂料组合物是一种专门用作外科缝线润滑剂的涂料，它能与缝线相粘附。这种涂料能使编织型缝线易于穿越组织，具有优越的柔韧性和可操作性，能平稳地结扎系紧。缝合材料和涂料的药理学特性均不活跃，组织反应轻微，可在体内长时间地维持其强度。
【发明内容】
[0011]本发明的目的之一在于提供一种医用涂料组合物，所述涂料组合物是一种专门用作外科缝线润滑剂的涂料，它能与缝线相粘附。这种涂料能使编织型缝线易于穿越组织，具有优越的柔韧性和可操作性，能平稳地结扎系紧。缝合材料和涂料的药理学特性均不活跃，组织反应轻微，可在体内长时间地维持其强度。
[0012]为了达到上述目的，本发明采用了如下技术方案:
[0013]所述医用生物涂料组合物,包含聚乙丙交酯、聚乳酸和至少一种药物和/或生物活性剂。
[0014]所述聚乙丙交酯占组合物的重量百分比为15~50%，例如16%、18%、20%、22%、24%、26%、28%、30%、32%、34%、36%、38%、40%、42%、44%、46%、48%、49%，优选 20~45%，进一步优选25~40%，更优选40%。
[0015]在所述聚乙丙交酯中，链段摩尔比L/G=90/10。
[0016]所述聚乳酸占组合物的重量百分比为15~30%，例如16%、18%、20%、22%、24%、26%、28%、29%，优选18~28%，进一步优选20~28%，更优选25%。
[0017]所述组合物包含重量百分比为40%的聚乙丙交酯和25%的聚乳酸。
[0018]所述至少一种药物和/或生物活性剂是免疫抑制剂。
[0019]所述免疫抑制剂 是他克莫司或/和环孢菌素。
[0020]“生物活性剂”或“药物”在本文中是指用于处理、治疗、预防或诊断疾病或用于以其它方式增强身体或精神健康的任何生物和/或化学物质。适合掺入本发明的涂料组合物中的药物类型的实例包括，抗炎药、细胞毒素剂、促血管生成药、成骨剂、免疫抑制剂、抗凝血剂、抗血小板剂、抗微生物剂或抗生素。
[0021]合适的免疫抑制剂他克莫司或/和环孢菌素。
[0022]生物活性剂在本文中是指对活组织具有作用、与活组织相互作用或具有来自活组织的响应的任何试剂。例如，抗体或细胞(例如干细胞)。
[0023]该组合物可进一步包含至少一种添加剂，其是酸或其衍生物，选自己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蘧酸、巴豆酸、4戊烯酸、2己烯酸、十一碳烯酸、伞形花子油酸、油酸、芥酸、2，4己二烯酸、亚油酸、亚麻酸、苯甲酸、氢化肉桂酸、4异丙基苯甲酸、布洛芬、蓖麻油酸、己二酸、辛二酸、邻苯二甲酸、2溴代月桂酸、2，4羟基十二烷酸、丁酸、甘油一丁酸酯、2己基癸酸、2 丁基辛酸、2乙基己酸、2甲基戊酸、3甲基戊酸、4甲基戊酸、2乙基丁酸、反式β氢化己二烯二酸、异戊酸酐、己酸酐、癸酸酐、月桂酸酐、肉豆蘧酸酐、4戊烯酸酐、油酸酐、亚油酸酐、苯甲酸酐、聚(壬二酸酐)、2辛烯I基琥珀酸酐和邻苯二甲酸酐。
[0024]该涂料组合物适当地含有该组合物的按重量计不大于10%，通常不大于5%，更通常不大于2%的量的添加剂。
[0025]所选添加剂的量还取决于所需降解速率。首先通过聚合物链的水解分裂(引起形成分子量越来越小的单元直至仅基本留下单体)发生体内降解。此后，单体进行代谢并吸收到体内。仅在降解末期才发生质量损失。
[0026]已经发现，特别适用于本发明的添加剂是月桂酸。这可以以酸本身或如果需要，以衍生物，例如酐形式进行使用。
[0027]在本发明的进一步实施方案中，在缝合线的至少一部分表面与本发明的第一方面的可生物再吸收的涂料组合物之间提供中间涂料组合物以物理“粘结”在位置上的涂料组合物。这种中间涂料组合物可以被称作“底漆涂层”或“粘结涂层”。这种组合物包含具有与本发明的第一方面的可生物再吸收的涂料组合物的聚合组分相似或相同的化学组成的低分子量聚合物。该“粘结涂层”的聚合物组合物可以是能与本发明的第一方面的可生物再吸收的涂料组合物的聚合物组分形成强粘合的任何聚合物。
[0028]该底漆涂层可以直接施加到该缝合线的至少一部分表面上，随后施加根据本发明的第一方面的可生物再吸收的涂料组合物以覆盖至少一部分底漆涂层。
[0029]本发明典型但非限制性的药物和/或生物活性剂的重量百分比为20-50%，例如22%、24%、26%、28%、32%、36%、40%、44%、48%、49%。
[0030]不管本发明所述涂料组合物包含何种组分，所述涂料的各组分重量百分比之和为
100% O
[0031]本发明的目的之二在于提供一种涂有如上所述的涂料组合物的聚酯纤维手术缝合线。所述缝合线使所述涂料组合物通过化学和/或物理结合到该手术缝合线的至少一部分表面上。
[0032]本发明的目的之三在于提供一种将医用涂料组合物施加到手术缝合线上的方法，包括下列步骤:
[0033]i )提供手术缝合线，
[0034]ii)将根据上述所述的涂料组合物的涂层施加到该手术缝合线的至少一部分表面上。
[0035]与现有技术相比，本发明具有如下有益效果:`[0036]所述涂料组合物是一种专门用作外科缝线润滑剂的涂料，它能与缝线相粘附。这种涂料能使编织型缝线易于穿越组织，具有优越的柔韧性和可操作性，能平稳地结扎系紧。缝合材料和涂料的药理学特性均不活跃，组织反应轻微，可在体内长时间地维持其强度。
【具体实施方式】
[0037]为更好地说明本发明，便于理解本发明的技术方案，本发明的典型但非限制性的实施例如下:
[0038]实施例1
[0039]所述医用涂料组合物按重量百分比包括:
[0040]PLGA50%
[0041]聚乳酸30%
[0042]他克莫司20%。
[0043]聚乙丙交酯中，链段摩尔比L/G=90/10。
[0044]将医用涂料组合物施加到手术缝合线上的方法，包括下列步骤:
[0045]i )提供手术缝合线，
[0046]i i )将上述所述涂料组合物的涂层施加到该手术缝合线的至少一部分表面上。
[0047]实施例2
[0048]所述医用涂料组合物按重量百分比包括:
[0049]PLGA20%[0050]聚乳酸30%
[0051]环孢菌素 50%。
[0052]聚乙丙交酯中，链段摩尔比L/G=90/10。
[0053]将医用涂料组合物施加到手术缝合线上的方法，包括下列步骤:
[0054]i )提供手术缝合线，
[0055]i i )将上述所述涂料组合物的涂层施加到该手术缝合线的至少一部分表面上。
[0056]实施例3
[0057]所述医用涂料组合物按重量百分比包括:
[0058]PLGA45%
[0059]聚乳酸15%
[0060]他克莫司 40%。
[0061]聚乙丙交酯中，链段摩尔比L/G=90/10。
[0062]将医用涂料组合物施加到手术缝合线上的方法，包括下列步骤:
[0063]i )提供手术缝合线，
·[0064]i i )将上述所述涂料组合物的涂层施加到该手术缝合线的至少一部分表面上。
[0065]实施例4
[0066]所述医用涂料组合物按重量百分比包括:
[0067]PLGA40%
[0068]聚乳酸 20%
[0069]抗炎药40%。
[0070]聚乙丙交酯中，链段摩尔比L/G=90/10。
[0071]将医用涂料组合物施加到手术缝合线上的方法，包括下列步骤:
[0072]i )提供手术缝合线，
[0073]i i )将上述所述涂料组合物的涂层施加到该手术缝合线的至少一部分表面上。
[0074]根据GB/T1732-93，对本发明上述涂料涂层进行冲击性能测试，所述涂料的冲击性能均在70kg/cm左右,柔韧性能好。
[0075]对上述医用涂料进行生物性能测试，结果如下表所示，结果表明本发明所述医用涂料均达到了可吸收缝合线的需求。
[0076]
【权利要求】
1.一种医用涂料组合物，其特征在于，所述组合物包含聚乙丙交酯、聚乳酸和至少一种药物和/或生物活性剂。
2.如权利要求1所述的涂料组合物，其特征在于，所述聚乙丙交酯占组合物的重量百分比为15~50%，优选20~45%，进一步优选25~40%，更优选40%。
3.如权利要求1或2所述的涂料组合物，其特征在于，在所述聚乙丙交酯中，链段摩尔比 L/G=90/10。
4.如权利要求1-3之一所述的涂料组合物，其特征在于，所述聚乳酸占组合物的重量百分比为15~30%，优选18~28%，进一步优选20~28%，更优选25%。
5.如权利要求1-4之一所述的涂料组合物，其特征在于，所述组合物包含重量百分比为40%的聚乙丙交酯和25%的聚乳酸。
6.如权利要求1-5之一所述的涂料组合物，其中所述至少一种药物和/或生物活性剂是免疫抑制剂。
7.如权利要求6所述的涂料组合物，其特征在于，所述免疫抑制剂是他克莫司或/和环孢菌素。
8.涂有如权利要求1-7之一所述的涂料组合物的聚酯纤维手术缝合线。
9.如权利要求8所述的手术缝合线，其特征在于，使所述涂料组合物通过化学和/或物理结合到该手术缝合线的至少一部分表面上。
10.将医用涂料组合物施加到手术缝合线上的方法，其特征在于，所述方法包括下列步`骤: i)提供手术缝合线， ii)将根据权利要求1-7任一项所述的涂料组合物的涂层施加到该手术缝合线的至少一部分表面上。
【文档编号】A61L17/14GK103785056SQ201210427573
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2012年10月31日 优先权日:2012年10月31日
【发明者】廖秀高 申请人:无锡蕾明视康科技有限公司