专利名称：一种红景天注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域中一种注射液及其制备方法，具体地说，涉及一种红景天注射液及其制备方法。
背景技术：
冠心病、心绞痛等心脑血管病已成为仅次于癌症的第二号人类杀手，严重威胁着人们的生命和身心健康。冠心病、心绞痛与中医临床的胸痹心痛在症状与病因方面极为相似，大量的中医古籍文献对此有着较为系统、详实的记述。认为其发病原因主要是“本虚标实，虚实相兼”，“本虚”指以心脏为主的全身性气血不足，“标实”即为“本虚”基础上的“痰湿阻滞”、“气滞血瘀”，在临床上表现为“二虚”:心阴(心血)、心阳虚损，“三实”:气滞、血瘀、痰凝或因气血运行不力引起心肌缺血，或因心脉闭塞而导致心肌缺血。 对于上述病因，中医有多种辩证治疗方法，但基本治疗均为益气、活血化淤。根据红景天的药理、药性特点，在遣方选药上可选红景天。红景天为景天科植物红景天sacraiPrain ex )的干燥根和根莖，性寒，味微苦、涩，临床上常以水煎入药，具有清热解毒、活血止血之功效。红景天具有清热解毒、活血止痛的功能，临床上多用于肺热，脉热，瘟病和四肢肿胀的治疗。近年文献报道和药效学研究结果表明红景天具有明显抗心肌缺血作用和活血化淤作用。因此将红景天研制开发成注射剂，用于冠心病、心绞痛的治疗，可满足中医治疗急、重症疾病的需要，将有着良好的社会效益及经济效益。红景天注射液是中草药红景天提取物，与维生素Β12的复合制剂，具有保护神经和拮抗血小板活化因子作用，用于预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病等。其中红景天提取物的红景天苷具有扩张冠脉血管、心血管，抗心肌缺血作用；维生素Β12有较强的扩张周围血管作用，用于治疗血管性偏头痛、头痛、脑动脉血栓形成等。现在临床上应用的由红景天制成的制剂有复方红景天片和红景天胶囊等。经药效学研究表明，复方红景天片对心肌缺血模型动物心肌具有明显的保护作用，能够对抗垂体后叶素引起的心律失常。红景天胶囊能够降低麻醉犬的心肌耗氧量和耗氧指数，大剂量能降低冠脉阻力，但对冠脉血流量无明显影响，并有一定的降低血压和心率的作用。依照中医理论红景天具有活血散淤，通痹散节，扶本固正的功效，临床上应用于气滞血淤之胸痹心痛(冠心病，心梗，心绞痛)的治疗。冠心病、心绞痛为临床多发病症，发病急，致死率高，在人口死因顺位中已由过去的第3 7位上升至第2位,对人类的身心健康造成极大的威胁。但目前临床上真正的速效、高效中药新制剂并不多。将具有活血化淤、抗心肌缺血作用的红景天制成注射剂以发挥其速效作用，无疑会增强治疗效果，满足中医治疗急、重病症的需求，产生良好的社会效益和经济效益。本发明以红景天中有效成分与维生素Β12结合得到的红景天注射液有效成分含量高，疗效保证，能有效去除各种杂质，提高药品有效性，质量稳定性，降低安全风险。
发明内容
本发明提供了一种红景天注射液，它是由红景天提取物、维生素B12、辅料和注射用水制备而成。其中维生素B12为红景天提取物重量的O. 5 2% ;辅料为丙二醇、甘油、吐温80、焦亚硫酸钠、维生素C、依地酸钙钠或聚乙二醇400中的一种或几种。本发明提供了上述红景天注射液的制备方法，包括如下步骤
Cl)从红景天药材中提取红景天粗提物；
(2)用体积百分浓度90 %以上的乙醇对红景天粗提物进行提取，精制红景天粗提物；
(3)精制的红景天提取物和维生素B12加水回流后过滤，制成红景天提取液；
(4)将红景天提取液和辅料混合,制成红景天注射液。其中，步骤(2)具体为红景天提取物中加入8 10倍重量的体积百分浓度90%以上的乙醇，搅拌至溶解，离心分离后浓缩至无醇味，然后加入浓缩后药液体积10 15倍的纯化水，搅拌冷却后静置，取上清液，经离心分离后浓缩收膏，真空干燥至含水量在6%以下，粉碎。步骤(3)具体为在精制后的红景天提取物中，加入提取物重量O. 5 2%的维生素B12和提取物10 15倍重量的纯化水，混匀后，调节pH值至3. 5 5. 5，加热回流O. 5 I小时，冷却至室温，复测pH至3. 5 5. 5，然后取上清液，用O. 2 μ m滤膜过滤，滤液再经100000道尔顿以下的超滤膜进行超滤，加热灭菌，制成红景天提取液。优选加入红景天提取物重量O. 8%的维生素B12。步骤(4)配制注射液制剂采用常规方法即可，即将红景天提取液、辅料用注射用水完全溶解，调pH值为3. 5 5. 5，中间体经检验合格后，用O. 22 μ m微孔滤膜过滤后灌装灭菌。本发明优选的辅料为维生素C。由于红景天提取物是一种植物药，其成分较为复杂，而红景天注射液中的有效成分是红景天苷，因此为了能够更好地提取其有效成分，减少各种杂质，提高药品有效性，降低安全风险，经过多次实验发现在制备红景天提取物时，使用90%以上的乙醇对红景天提取物进行精制，能够有效地将提取物中微溶于水的内酯类、芦丁类、鞣质成分去除，从而增加注射剂红景天注射液的质量稳定性。此外，在制备红景天注射液时，如果在配制注射液制剂的步骤加入维生素B12，放置6个月后维生素B12标示含量下降到90%以下。为解决这一问题，本发明先将红景天提取物与红景天提取物重量O. 5 2%的维生素B12混合后制成红景天提取液，使维生素B12能够充分溶解于提取液中，再将该提取液、辅料混合配制成红景天注射液，能够使注射液中红景天稳定性增加，这是因为维生素B12在回流过程中与提取物中某些成分的某个基团紧密结合，加强了稳定性，从而进一步提高注射液的质量稳定性。具体地说，本发明提供一种红景天注射液及其制备方法，其包括如下步骤
(I)提取红景天提取物采用加热回流法对红景天药材进行提取，用50%乙醇作为提取溶剂，以5 10倍量50%乙醇作提取溶剂，提取3次，每次提取I小时，过滤，合并滤液后浓缩至原体积的1/3 1/5，然后对红景天提取液用70%乙醇沉淀，过滤，将滤液经大孔树脂吸附，乙醇洗脱，洗脱液浓缩至无醇味，加入I 2倍红景天药材重量的纯化水，搅拌冷却后静置，取上清液过滤，滤液浓缩收膏，真空干燥至含水量为6%以下，粉碎。(2)精制红景天提取物红景天提取物中加入3 5倍重量的体积百分浓度90%以上的乙醇，搅拌至溶解，离心分离后浓缩至无醇味，加入浓缩后药液体积5倍的纯化水，搅拌冷却后静置，取上清液，离心分离后浓缩收膏，真空干燥至含水量在6%以下，粉碎。(3)制备红景天提取液在精制后的红景天提取物中，加入提取物重量O. 5 2%的维生素B12和10 15倍提取物重量的纯化水，混匀后，调节pH值至3. 5 5. 5，加热回流O. 5 I小时，冷却至室温，复测pH至3. 5 5. 5，取上清液，用O. 2 μ m滤膜过滤，滤液经100000道尔顿以下的超滤膜超滤，加热灭菌，制成红景天提取液。(4)配制红景天注射液制剂将红景天提取液及辅料用注射用水完全溶解，调pH值为3. 5 5. 5,中间体经检验合格后,用O. 22 μ m微孔滤膜过滤后灌装、灭菌。本发明的优点在于将红景天提取物用90%以上的乙醇进行精制，有效去除各种杂质，提高药品有效性，提高红景天注射液的质量稳定性，降低安全风险；通过将红景天提取物与维生素B12混合制成红景天提取液，由红景天提取液、适量辅料混合配制成红景天注射液，能够使注射液中维生素B12稳定性增加，进一步提高注射液的质量稳定性。
具体实施例方式通过以下具体实施例来进一步说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例11、提取红景天提取物用50%乙醇作为提取溶剂，以5倍量50%乙醇作提取溶剂，提取3次，每次提取I小时，过滤，合并滤液后浓缩至原体积的1/3 1/5，然后对红景天提取液用70%乙醇沉淀，过滤，将滤液经大孔树脂吸附，乙醇洗脱，洗脱液浓缩至无醇味，然后加入2倍红景天药材重量的纯化水，搅拌冷却后静置，取上清液过滤，将滤液进行浓缩收膏，真空干燥至含水量为6%以下，粉碎。2、精制红景天提取物红景天提取物中加入3倍重量的体积百分浓度90%以上的乙醇，搅拌至溶解，离心分离后浓缩至无醇味，然后加入5倍浓缩后药液体积的纯化水，搅拌冷却后静置，取上清液，离心分离后浓缩收膏，真空干燥至含水量在6%以下，粉碎。3、制备红景天提取液在精制后的红景天提取物中加入提取物重量O. 8%的维生素B12和提取物重量10倍重量的纯化水，混匀后调节pH至4. 43，加热回流O. 5小时冷却至室温，复测PH至4. 45，取上清液，用O. 2 μ m滤膜过滤，滤液经100000道尔顿以下的超滤膜超滤，超滤后液体在115±2°C条件下灭菌35分钟，冷却后制得红景天提取液，备用。4、配制红景天注射液制剂
O处方组成:1000支红景天注射液的处方组成如下:_
权利要求
1.一种红景天注射液，其特征在于由红景天提取物、维生素B12、辅料和注射用水制备而成。
2.根据权利要求1所述的红景天注射液，其特征在于所述制剂中维生素B12为红景天提取物重量的O. 5 2%。
3.根据权利要求1所述的红景天注射液，其特征在于所述辅料为丙二醇、甘油、吐温 80、焦亚硫酸钠、维生素C、依地酸钙钠或聚乙二醇400中的一种或几种。
4.一种红景天注射液的制备方法，包括如下步骤从红景天药材中提取红景天粗提物；用体积百分浓度90%以上的乙醇对红景天粗提物进行提取，精制红景天粗提物；精制的红景天提取物和维生素B12加水回流后过滤，制成红景天提取液；将红景天提取液和辅料混合，制成红景天注射液。
5.根据权利要求4所述的红景天注射液的制备方法，其特征在于从红景天药材中提取红景天粗提物采用加热回流法，用5 10倍红景天药材量的体积百分浓度50%乙醇作提取溶剂提取，提取液过滤，合并滤液后浓缩至原体积的1/3 1/5，浓缩液用70%乙醇沉淀过滤，滤液经大孔树脂吸附，乙醇洗脱，洗脱液浓缩至无醇味，加入I 2倍红景天药材重量的纯化水，搅拌冷却后静置，取上清液，过滤，滤液进行浓缩收膏，真空干燥至含水量为6%以下，粉碎。
6.根据权利要求4所述的红景天注射液的制备方法，其特征在于红景天粗提物中加入8 10倍重量的体积百分浓度90%以上的乙醇，搅拌至溶解，离心分离后浓缩至无醇味， 加入浓缩后药液体积10倍的纯化水，搅拌冷却后静置，取上清液，离心分离后浓缩收膏，真空干燥至含水量在6%以下，粉碎。
7.根据权利要求4所述的红景天注射液的制备方法，其特征在于精制的红景天提取物中加入提取物重量O. 5 2%的维生素B12和提取物重量10 15倍重量的纯化水，混匀后调节pH值至3. 5 5. 5，加热回流O. 5 I小时，冷却至室温，复测pH至3. 5 5. 5，取上清液，用O. 2 μ m滤膜过滤,滤液经100000道尔顿以下的超滤膜进行超滤,最后加热灭菌， 制成红景天提取液。
8.根据权利要求4所述的红景天注射液的制备方法，其特征在于红景天提取液及辅料用注射用水完全溶解，调pH值为3. 5 5. 5，中间体经检验合格后，用O. 22um微孔滤膜过滤后灌装、灭菌即得红景天注射液。
全文摘要
本发明提供一种红景天注射液及其制备方法。该红景天注射液是由红景天提取物、维生素B12、辅料和注射用水制备而成。其制备方法包括从红景天药材中提取红景天粗提物；用体积百分浓度90%以上的乙醇对红景天粗提物进行提取，精制红景天粗提物；精制的红景天提取物和维生素B12加水回流后过滤，制成红景天提取液；将红景天提取液和辅料混合，制成红景天注射液。本发明方法能有效去除各种杂质，提高药品有效性，提高红景天注射液的质量稳定性，降低安全风险。该注射液有效成分含量高，疗效保证，减少了红景天提取物中的各种杂质，提高了红景天注射液的质量稳定性。
文档编号A61P9/10GK102988461SQ201210430609
公开日2013年3月27日 申请日期2012年11月2日 优先权日2012年11月2日
发明者孟双明, 郭永, 樊月琴, 王尚芝, 王宇丰, 高文, 王俊卿, 杨铭冀, 沈腊珍 申请人:山西大同大学