可消除tpgs起昙现象的组合物及其在药物制剂中的应用的制作方法
【专利摘要】本发是可消除TPGS起昙现象的组合物及其在药物制剂中的应用。它包括难溶性药物、TPGS、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和/或聚氧乙烯蓖麻油、多羟基化合物和水，其中难溶性药物：TPGS：聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：多羟基化合物的重量比为0.001-2∶1∶0.5-5∶2-20，余量为水。将此组合用于常见难溶性药物注射液的制备时，所得制剂可经受住100℃、30min及121℃8min灭菌，而未见起昙现象，确保了整个制备过程的可控性，本发明公开的组合消除了TPGS的起昙现象，解决了TPGS应用于工业化大生产中所存在的严重问题。
【专利说明】可消除TPGS起昙现象的组合物及其在药物制剂中的应用
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂领域，涉及一种可消除TPGS起昙现象的组合及其在药物制剂中的应用。
【背景技术】
[0002]α -生育酚聚乙二醇(PEG) 1000琥珀酸酯，即TPGS，是由α -生育酚琥珀酸酯与PEG1000酯化反应而得，含有生育酚亲脂基团和聚乙二醇长链的亲水基团，系一种非离子型表面活性剂，已载入美国药典。其平均分子量约为1513，结构式如下:
【权利要求】
1.可消除TPGS起昙现象的组合物，包括难溶性药物、TPGS、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和/或聚氧乙烯蓖麻油、多羟基化合物和水，其中难溶性药物=TPGS:聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物:多羟基化合物的重量比为0.001-2:1:0.5-5:2-20，余量为水。
2.如权利要求1所述可消除TPGS起昙现象的组合物，其特征在于:难溶性药物包括辅酶Qltl、脂溶性维生素A、D、E、K ;尼莫地平、人参皂苷、前列地尔、环磷腺苷、阿昔洛韦、紫杉醇、多西紫杉醇、羟基喜树碱、利巴韦林、葫芦素在内的水溶性差，可以用TPGS增容的药物。
3.如权利要求1所述的可消除TPGS起昙现象的组合物，其特征在于:组合物中的聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物是EOn-POm-EOn。
4.如权利要求1所述组合物中的聚氧乙烯(氢化)蓖麻油，其特征在于:可以是聚氧乙烯40氢化蓖麻油RH40、蓖麻油聚氢氧酯35、蓖麻油聚氢氧酯35中的一种或是几种的混合物。
5.如权利要求1所述的可消除TPGS起昙现象的组合物，其特征在于:组合物由难溶性药物、TPGS、聚氧乙烯蓖麻油、多羟基化合物和水组成时，其中难溶性药物:TPGS:聚氧乙烯蓖麻油:多羟基化合物的重量比为0.001-2:1:0.5-5:2-20，余量为水。
6.如权利要求1所述的可消除TPGS起昙现象的组合物，其特征在于:多羟基化合物是葡萄糖、木糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、半乳糖、海藻糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽醇、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG2000、PEG4000、PEG6000等中的一种或是几种的混合物。
7.如权利要求1所述所述的可消除TPGS起昙现象的组合物，其特征在于:水是纯化水、蒸馏水、注射用水、灭菌纯化水、灭菌注射用水中的一种。
8.—种如权利要求1所述所述的可消除TPGS起昙现象的组合物，其特征在于:称取处方量的辅酶Qk1、TPGS组成油相；量取处方量的注射用水作为水相，两相分别加热至55°C，待油相中物质完全溶解后，在磁力搅拌的条件下，将水相缓慢加入油相中，继续搅拌20min,注射用水稀释至30 mL,过0.22 μ m微孔滤膜,分装,充氮气,加塞,密封,一半制剂以100℃、30 min的条件灭菌，另一半以121°C、8 min灭菌，即得。
【文档编号】A61K47/44GK103800913SQ201210456014
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月14日 优先权日:2012年11月14日
【发明者】邓意辉, 程晓波, 王春玲, 王宇, 付强 申请人:沈阳药科大学