含有莪术油的缓释制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了含有莪术油的缓释制剂，其以片剂、胶囊剂、微丸片或微丸胶囊的形式存在，本发明还提供了制备莪术油缓释制剂的方法，即提供了片剂、胶囊剂、微丸片、微丸胶囊的制备方法。本发明提供的缓释制剂，缓释时间长久，副作用小，患者依从性好。
【专利说明】含有莪术油的缓释制剂及其制备方法
[0001]摘要
本发明提供了含有莪术油的缓释制剂，其以片剂、胶囊剂、微丸片或微丸胶囊的形式存在，本发明还提供了制备莪术油缓释制剂的方法，即提供了片剂、胶囊剂、微丸片、微丸胶囊的制备方法。本发明提供的缓释制剂，缓释时间长久，副作用小，患者依从性好。
【技术领域】
[0002]本发明涉及含有莪术油的缓释制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0003]目前莪术油制剂产品多为普通制剂，制剂进入胃肠道后迅速吸收起效，药物疗效持续时间短，且制剂均为一日多次，患者依从性差，因此开发药效持续时间较长，制成每日一次(24小时制剂)或两次(12小时制剂)服用的缓释制剂具有深远的临床意义。
【发明内容】
[0004][0007]本发明提供了含有莪术油的缓释制剂，其以片剂、胶囊剂、微丸片或微丸
胶囊的形式存在。
[0005]本发明提供了 制备莪术油缓释制剂的方法，即提供了片剂、胶囊剂、微丸片、微丸胶囊的制备方法。
[0006]本发明所述的莪术油，符合2005版中国药典标准。
[0007]本发明提供的含有莪术油的缓释片剂由莪术油、缓释材料及药用辅料组成，其中缓释材
料占总重量的0.5-80%，缓释材料选自明胶、海藻酸钠、羟乙基纤维素。其制备方法可以采用将莪术油用药用辅料吸收，加入适量缓释材料，混匀，制成颗粒压片或粉末直接压片成为缓释片剂；也可以采用将莪术油用药用辅料吸收，加入适当药用辅料制成素片，将缓释材料制成包衣液，包于素片外制成缓释包衣片剂，每片含有大约20-180mg的莪术油。
[0008]本发明提供的莪术油缓释胶囊由莪术油、缓释材料及药用辅料组成，其中缓释材料占总
重量的0.5-80%，缓释材料选自明胶。制备方法可以采用:将莪术油用药用辅料吸收，加入适量缓释材料，混匀，制成颗粒添装硬胶囊制成缓释胶囊，或缓释颗粒与普通颗粒以不同比例混和添装硬胶囊制成缓释胶囊。
[0009]微丸片是采用微丸压片方法制备而成，其具体制备方法为:将挥发油用微丸制备方法制备成含药微丸或包衣微丸。含药微丸按照普通制片方法制成素片后，包缓释衣膜制成微丸片剂。包衣微丸可以采用普通制片方法制成微丸片剂。也可以将含药微丸和包衣微丸以不同比例混和均匀按照普通压片方法制成微丸片。
[0010]微丸胶囊是采用微丸直接装入硬胶囊中制备而成，其具体制备方法为:将挥发油用微丸I制备方法制备成含药微丸或包衣微丸。包衣微丸可以直接添装硬胶囊制成微丸胶囊，也可以以一定比例与含药微丸混和均匀添装硬胶囊制成微丸胶囊。
[0011]本发明提供的微丸片或微丸胶囊中含药微丸含有莪术油、粘合剂、溶剂和缓释材料，其中粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮(如PVPK30)、亲水性纤维素醚(如羟丙基甲基纤维素或乙基纤维素);溶剂选自水、低级醇(如乙醇或异丙醇)。缓释材料选自明胶、羟丙基甲基纤维素。其制备方法为将莪术溶解在溶剂中，并加入粘合剂制成药物溶液。然后将药物溶液喷在空白丸心上，制成0.1_1.5111111的含药微丸，401:烘箱干燥2小时，过18~24目筛，所得含药微丸备用。
[0012]本发明提供的微丸片或微丸胶囊中含药微丸含有莪术油、固体粉末化材料、缓释材料、致孔剂和增塑剂，其中莪术与固体粉末化材料的比为1:0.1-20 (w/w)，致孔剂占微丸总重的0.0f 2%，增塑剂占微丸总重的0.0f 1.5%。致孔剂选自甘油；增塑剂选自柠檬酸三乙酯。其制备方法为:首先将莪术油制备成含药微丸，然后将缓释材料、致孔剂、增塑剂及药物辅料制成包衣液，均匀地包在含药微丸上，制成包衣微丸。
[0013]【具体实施方式】:
实施例1制备缓释片剂:
将莪术油120g与淀粉以1:1的比例混和，将60g羟丙基甲基纤维素与上述混合物混和均匀，加入75%的乙醇溶液作黏合剂，制成22目颗粒，40度烘箱干燥。整粒，加入适量硬脂酸镁压片制成300mg/片的缓释片剂。
[0014]实施例2制备 缓释片剂:
将莪术油160g与微粉硅胶80g混和，加入80g羧甲基纤维素钠混匀，加入适量硬脂酸镁，粉末直接压片，制成320mg/片的缓释片剂。
[0015]实施例3制备缓释片剂
将莪术油150g与50g轻质氧化镁混和，加入淀粉50g，乳糖50g，1% PVPk30的水溶液作粘合剂，制成颗粒压成300mg/片的素片。以30%的尤特奇RL30D包衣，制成包衣片剂。
[0016]试验例1、莪术油大鼠血药浓度测定
试验方法:以药用大豆油将当归配制成12mg/ml的药液,选取200g左右的雌性大鼠。大鼠灌胃给药0.8ml，并于O时，0.5小时，I小时，1.5小时，2小时，3小时眼眶取血。
[0017]样品处理方法:取各时间点下的血浆0.1ml，加入16.9mg/ml的内标25ul，以每次
0.5ml的正己烷萃取两次，合并正己烷，35度氮气吹干，20微升乙醇溶解，气相Iul进样检测。加2入的内标的浓度为16.9mg/ml。
[0018]气相检测条件:不分流进样，初始温度为40度，升温速度40度/分，集样时间I分钟，维持时间15分钟，测定大鼠各时间点下的血药浓度如下:
厨间(h) I血药浓度(mg/ml)
0~0—
0.5 ~0.0383—
1~0.1110—
1.5 ~0.2603—
2~0.1917—
3|θ'
结果与讨论:通过初步试验表明莪术油口服大鼠血药浓度达峰时间为1.5小时，在体内维持时间大致为3小时。
【权利要求】
1.含有莪术油的缓释制剂，其特征为含有莪术油和缓释材料，其中缓释材料占总重量的 0.5-80%O
2.根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于缓释材料选自明胶、海藻酸钠、壳聚糖、琼脂、果胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、Eudragit、甲基纤维素、醋酸纤维素、乙基纤维素、醋酸聚乙烯、乙烯醋酸乙烯共聚物中的一种或几种。
3.根据权利要求1或2所述的缓释制剂，其剂型可以是片剂、胶囊、微丸片或微丸胶囊。
4.根据权利要求3所述的缓释制剂，微丸片或微丸胶囊中的微丸可以是含药微丸也可以是包衣微丸。
【文档编号】A61K9/16GK103816471SQ201210463159
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2012年11月16日 优先权日:2012年11月16日
【发明者】黄振宝 申请人:青岛恒润源通果蔬专业合作社