本发明涉及一种莪术油缓释包合物及其制备方法，具体指在酸化条件下分离莪术油，并且在酸化条件下包合莪术油的方法。
背景技术：
：莪术油为浅棕色或深棕色的澄清液体，气特异，味微苦而辛，稍遇冷即凝固成固体。莪术油(zedoaryturmericoil)是从莪术干燥根茎中提取的挥发油，具有抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗菌等作用。莪术油中含有莪术烯、吉马酮、莪术二酮、新莪术二酮、莪术醇等二十多种成分，其中莪术醇是抗肿瘤、抗菌、抗病毒的主要有效成分。目前国内己批准上市的莪术油产品有注射剂、滴眼液、栓剂、软胶囊、喷雾剂等，其中莪术油葡萄糖注射液临床应用最为广泛，主要用于呼吸系统疾病、消化系统疾病、癌症、心脑血管疾病、生殖系统和皮肤病，临床常用于病毒性感染及癌症的治。莪术油具有较强的挥发性，如果不经过特殊处理，直接使用疗效很快就会消失，故在日常生活中，所使用的莪术油产品一般都是采用包合方式将莪术油包合在包合材料中，由于莪术油的挥发性较强，即使包合后，莪术油也会慢慢挥发掉，为了解决上述问题，本发明提供一种稳定的，便于产业化的莪术油缓释包合物及其制备方法。技术实现要素：本发明的技术主要提供一种较为稳定的莪术油缓释包合物，通过对莪术油初液分离方式进行控制，并在特定条件下进行包合，得到一种稳定性较强的莪术油缓释包合物。为了实现以上发明目的，本发明的技术方案是：采用水蒸气蒸馏方法制备莪术油初液，调节莪术油初液的PH值，冷却结晶后过滤，得莪术油结晶，并用酸化液酸化后的包合材料包合莪术油结晶；上述的调节莪术油初液PH值为2-5，优选PH值为3.5。上述的莪术油初液析晶分离的酸性环境可用盐酸、磷酸、醋酸中的一种或者两种，优选盐酸。上述的包合材料酸化所使用的酸化液PH值为2-6，优选PH值为4.0。上述的酸化液所使用的酸为盐酸、磷酸、醋酸的一种或者几种，优选盐酸。上述的包合材料为一般药学上可接受的包合材料，包括环糊精、β-环糊精、聚丙烯酸树脂、脂质体材料等，优选β-环糊精。上述的包合材料一般为莪术油结晶的4-8倍量，优选6倍量的包合材料。上述的莪术油初液提取采用传统的水蒸气提取方法。利用本发明，可以得到较为稳定的莪术油包合物，而且包合率高，有利于产业化生产，有一定的市场前景。本发明的主要机理是：莪术油的主要有效成分为莪术醇，在酸性条件下冷冻析晶，能除去部分在酸中不溶的杂质，同时莪术醇呈弱碱性，在酸中易成盐性质更稳定，而且莪术醇结构上有醇羟基，在酸性条件下易成氢键增加其稳定性。当在酸性环境下包合酸性条件下分离的莪术油时，包合物的稳定性效果得到显著的提高，这是本
技术领域：
人员难以预见的，具有很好的实际效果。本发明具体实现步骤如下：用较为常见的水蒸气蒸馏方法，冷凝回收莪术油初液，得到初液后，调节至酸性环境，PH值为2-5，冷析分离出较纯的莪术油，去掉大部分溶于水的杂质。称取适量的β-环糊精，加入pH为2-6的酸液，酸化2小时，烘干，将纯化的莪术油加入到酸化后的β-环糊精中，加入pH值为2-6的酸化液，至物料完全润湿，搅拌0.5小时以上，低温干燥，即可。本发明主要提供一种稳定的莪术油缓释包合物，而且该方法易实现产业化，能够带来相当的经济效益。现对目前经常使用的莪术油处理方式与本发明的处理方式进行对比分析，处理方式如下：方式一：莪术油初液直接冷析分离，用包合材料包合。方式二：莪术油初液在酸性条件下冷析分离，直接用包合材料包合。方式三：莪术油不在酸性条件下冷析分离，在酸化的包合材料中包合。方式四：莪术油在酸性条件下冷析分离，在酸化的包合材料中包合。对上诉四种方式制备的包合物，40℃，75%湿度条件下，敞口放置，按照《中国药典2015版一部》中莪术油含量检测方法，检测含量。结果如下表1：时间方式一方式二方式三方式四0天30.11%31.57%33.58%35.08%1个月26.14%28.21%27.23%33.38%2个月20.26%19.45%20.14%30.11%3个月16.01%8.25%18.25%27.53%6个月6.13%7.21%13.07%23.91%6个月降低百分率79.64%77.16%61.08%31.84%对上诉四种方式制备的包合物，40℃，75%湿度条件下，复合袋封口放置，按照《中国药典2015版一部》中莪术油含量检测方法，检测含量。结果如下表：时间方式一方式二方式三方式四0天30.11%31.57%33.58%35.08%1个月27.56%29.57%31.31%34.49%2个月23.21%26.74%29.17%33.89%3个月20.77%24.22%26.32%33.09%6个月14.18%18.18%21.92%31.79%6个月降低百分率52.91%42.41%34.72%9.38%通过以上数据对比可知，在酸性条件下冷析分离和包合的莪术油包合物，其稳定性要远高于不在酸性条件下冷析分离和包合的莪术油包合物，有显著的优势，可用于多个领域。具体实施方式以下进一步描述本发明的具体技术方案，以便于本领域的技术人员进一步地理解本发明，而不构成对其权利的限制。对比实施例1称取适量的已经晒干的莪术叶和茎块，加入至水蒸气蒸馏装置中，加热带有去离子水的圆底烧瓶，制备水蒸气，蒸馏，待冷凝管出口处，冷凝液体含油量逐渐减少时，停止蒸馏。得莪术油初液，冷却析晶，过滤即可。称取6倍量纯化莪术油量的β-环糊精，加入上述莪术油结晶，加入去离子水，边加边搅拌，至物料完全润湿为止，继续搅拌2小时。50℃干燥即可。对比实施例2称取适量的已经晒干的莪术叶和茎块，加入至水蒸气蒸馏装置中，加热带有去离子水的圆底烧瓶，制备水蒸气，蒸馏，待冷凝管出口处，冷凝液体含油量逐渐减少时，停止蒸馏。得莪术油初液。加入0.1mol/L盐酸适量，调节PH值为3.5时，冷却析晶，过滤即可。称取6倍量纯化莪术油量的β-环糊精，加入上述莪术油结晶，加入去离子水，边加边搅拌，至物料完全润湿为止，继续搅拌2小时。50℃干燥即可。对比实施例3称取适量的已经晒干的莪术叶和茎块，加入至水蒸气蒸馏装置中，加热带有去离子水的圆底烧瓶，制备水蒸气，蒸馏，待冷凝管出口处，冷凝液体含油量逐渐减少时，停止蒸馏。得莪术油初液。冷却析晶，过滤即可。称适量的β-环糊精，加入适量水使其润湿，在再加入PH为4.0的盐酸溶液，酸化2小时，过滤，烘干。称取6倍量纯化莪术油量的酸化β-环糊精，加入上述莪术油结晶，加入PH约为4.0的盐酸溶液，边加边搅拌，至物料完全润湿为止，继续搅拌2小时。50℃干燥即可。实施例1：称取适量的已经晒干的莪术叶和茎块，加入至水蒸气蒸馏装置中，加热带有去离子水的圆底烧瓶，制备水蒸气，蒸馏，待冷凝管出口处，冷凝液体含油量逐渐减少时，停止蒸馏。得莪术油初液。加入0.1mol/L盐酸适量，调节PH值为3.5时，冷却析晶，过滤即可。称适量的β-环糊精，加入适量水使其润湿，在再加入PH为4.0的盐酸溶液，酸化2小时，过滤，烘干。称取6倍量纯化莪术油量的酸化β-环糊精，加入上述莪术油结晶，加入PH为4.0的盐酸溶液，边加边搅拌，至物料完全润湿为止，继续搅拌2小时。50℃干燥即可。实施例2：称取适量的已经晒干的莪术叶和茎块，加入至水蒸气蒸馏装置中，加热带有去离子水的圆底烧瓶，制备水蒸气，蒸馏，待冷凝管出口处，冷凝液体含油量逐渐减少时，停止蒸馏。得莪术油初液。加入0.1mol/L盐酸适量，调节PH值为2时，冷却析晶，过滤即可。称适量的β-环糊精，加入适量水使其润湿，在再加入PH为2.0的盐酸溶液，酸化2小时，过滤，烘干。称取4倍量纯化莪术油量的酸化β-环糊精，加入上述莪术油结晶，加入PH为2.0的盐酸溶液，边加边搅拌，至物料完全润湿为止，继续搅拌2小时。50℃干燥即可。实施例3：称取适量的已经晒干的莪术叶和茎块，加入至水蒸气蒸馏装置中，加热带有去离子水的圆底烧瓶，制备水蒸气，蒸馏，待冷凝管出口处，冷凝液体含油量逐渐减少时，停止蒸馏。得莪术油初液。加入0.1mol/L盐酸适量，调节PH值为5。0时，冷却析晶，过滤即可。称适量的β-环糊精，加入适量水使其润湿，在再加入PH为6.0的盐酸溶液，酸化2小时，过滤，烘干。称取8倍量纯化莪术油量的酸化β-环糊精，加入上述莪术油结晶，加入PH为6.0的盐酸溶液，边加边搅拌，至物料完全润湿为止，继续搅拌2小时。50℃干燥即可。对上述实施例的结果进行考察，40℃，75%湿度条件下，复合袋封口放置，按照《中国药典2015版一部》中莪术油含量检测方法，检测呋喃二烯和牻牛儿酮，结果如下：莪术油中呋喃二烯的含量测定结果表莪术油中的牻牛儿酮的含量测定结果表上述实施例并非对本发明作任何形式上的限制，任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围的情况下，都可利用上述揭示的技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化及修饰，均应落在本发明技术方案保护的范围内。当前第1页1 2 3