含有莪术油的缓释制剂及其制备方法
【专利说明】含有莪术油的缓释制剂及其制备方法 发明领域
[0001] 本发明涉及含有莪术油的缓释制剂及其制备方法。
[0002] 发明背景 目前莪术油制剂产品多为普通制剂，制剂进入胃肠道后迅速吸收起效，药物疗效持续 时间短，且制剂均为一日多次，患者依从性差，因此开发药效持续时间较长，制成每日一次 (24小时制剂）或两次（12小时制剂）服用的缓释制剂具有深远的临床意义。
【发明内容】
[0003]本发明提供了含有莪术油的缓释制剂，其以片剂、胶囊剂、微丸片或微丸胶囊的形 式存在。
[0004]本发明提供了制备莪术油缓释制剂的方法，即提供了片剂、胶囊剂、微丸片、微丸 胶囊的制备方法。
[0005]本发明所述的莪术油，符合2005版中国药典标准。
[0006]本发明提供的含有莪术油的缓释片剂由莪术油、缓释材料及药用辅料组成，其中 缓释材料占总重量的〇. 5-80%，缓释材料选自明胶、海藻酸钠、羟乙基纤维素。其制备方法可 以采用将莪术油用药用辅料吸收，加入适量缓释材料，混匀，制成颗粒压片或粉末直接压片 成为缓释片剂；也可以采用将莪术油用药用辅料吸收，加入适当药用辅料制成素片，将缓释 材料制成包衣液，包于素片外制成缓释包衣片剂，每片含有大约20_180mg的莪术油。
[0007]本发明提供的莪术油缓释胶囊由莪术油、缓释材料及药用辅料组成，其中缓释材 料占总重量的0.5-80%，缓释材料选自明胶。制备方法可以采用：将莪术油用药用辅料吸 收，加入适量缓释材料，混匀，制成颗粒添装硬胶囊制成缓释胶囊，或缓释颗粒与普通颗粒 以不同比例混和添装硬胶囊制成缓释胶囊。
[0008]微丸片是采用微丸压片方法制备而成，其具体制备方法为：将挥发油用微丸制备 方法制备成含药微丸或包衣微丸。含药微丸按照普通制片方法制成素片后，包缓释衣膜制 成微丸片剂。包衣微丸可以采用普通制片方法制成微丸片剂。也可以将含药微丸和包衣微 丸以不同比例混和均匀按照普通压片方法制成微丸片。
[0009]微丸胶囊是采用微丸直接装入硬胶囊中制备而成，其具体制备方法为：将挥发油 用微丸1制备方法制备成含药微丸或包衣微丸。包衣微丸可以直接添装硬胶囊制成微丸胶 囊，也可以以一定比例与含药微丸混和均匀添装硬胶囊制成微丸胶囊。
[0010] 本发明提供的微丸片或微丸胶囊中含药微丸含有莪术油、粘合剂、溶剂和缓释材 料，其中粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮(如PVPK30)、亲水性纤维素醚(如羟丙基甲基纤维素或 乙基纤维素);溶剂选自水、低级醇(如乙醇或异丙醇)。缓释材料选自明胶、羟丙基甲基纤维 素。其制备方法为将莪术溶解在溶剂中，并加入粘合剂制成药物溶液。然后将药物溶液喷 在空白丸心上，制成0. 1-1. 5mm的含药微丸，40°C烘箱干燥2小时，过18~24目筛，所得含药 微丸备用。
[0011] 本发明提供的微丸片或微丸胶囊中含药微丸含有莪术油、固体粉末化材料、缓释 材料、致孔剂和增塑剂，其中莪术与固体粉末化材料的比为I:〇.l-20(w/w)，致孔剂占微丸 总重的0. 〇1~2%，增塑剂占微丸总重的0.OfL5%。致孔剂选自甘油；增塑剂选自柠檬酸 三乙酯。其制备方法为：首先将莪术油制备成含药微丸，然后将缓释材料、致孔剂、增塑剂及 药物辅料制成包衣液，均匀地包在含药微丸上，制成包衣微丸。
[0012]
【具体实施方式】： 实施例1制备缓释片剂： 将莪术油120g与淀粉以1 :1的比例混和，将60g羟丙基甲基纤维素与上述混合物混和 均匀，加入75%的乙醇溶液作黏合剂，制成22目颗粒，40度烘箱干燥。整粒，加入适量硬脂 酸镁压片制成300mg/片的缓释片剂。
[0013] 实施例2制备缓释片剂： 将莪术油160g与微粉硅胶80g混和，加入80g羧甲基纤维素钠混匀，加入适量硬脂酸 镁，粉末直接压片，制成320mg/片的缓释片剂。
[0014] 实施例3制备缓释片剂 将莪术油150g与50g轻质氧化镁混和，加入淀粉50g，乳糖50g，1%PVPk30的水溶液 作粘合剂，制成颗粒压成300mg/片的素片。以30 %的尤特奇RL30D包衣，制成包衣片剂。
[0015] 试验例1、莪术油大鼠血药浓度测定 试验方法：以药用大豆油将当归配制成12mg/ml的药液，选取200g左右的雌性大鼠。 大鼠灌胃给药0. 8ml，并于0时，0. 5小时，1小时，1. 5小时，2小时，3小时眼眶取血。
[0016] 样品处理方法：取各时间点下的血浆0? 1ml，加入16. 9mg/ml的内标25ul，以每次 0. 5ml的正己烷萃取两次，合并正己烷，35度氮气吹干，20微升乙醇溶解，气相Iul进样检 测。加2入的内标的浓度为16. 9mg/ml。
[0017]气相检测条件：不分流进样，初始温度为40度，升温速度40度/分，集样时间1分 钟，维持时间15分钟，测定大鼠各时间点下的血药浓度如下：
【主权项】
1. 含有莪术油的缓释制剂，其特征为含有莪术油和缓释材料，其中缓释材料占总重量 的 0? 5-80%。
2. 根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于缓释材料选自明胶、海藻酸钠、壳聚 糖、琼脂、果胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲 基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、Eudragit、甲基纤维素、醋酸纤维素、乙基纤维素、 醋酸聚乙烯、乙烯醋酸乙烯共聚物中的一种或几种。
3. 根据权利要求1或2所述的缓释制剂，其剂型可以是片剂、胶囊、微丸片或微丸胶囊。
4. 根据权利要求3所述的缓释制剂，微丸片或微丸胶囊中的微丸可以是含药微丸也可 以是包衣微丸。
【专利摘要】本发明提供了含有莪术油的缓释制剂，其以片剂、胶囊剂、微丸片或微丸胶囊的形式存在，本发明还提供了制备莪术油缓释制剂的方法，即提供了片剂、胶囊剂、微丸片、微丸胶囊的制备方法。本发明提供的缓释制剂，缓释时间长久，副作用小，患者依从性好。
【IPC分类】A61K36-9066, A61K9-22, A61K9-52, A61K9-16
【公开号】CN104740503
【申请号】CN201310725451
【发明人】匡子周
【申请人】青岛百草汇中草药研究所
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月25日