专利名称：治疗妇科血症的中药提取物及其制备方法和应用的制作方法
治疗妇科血症的中药提取物及其制备方法和应用技术领域
本发明属于妇科药物领域，尤其涉及治疗妇科血症的中药提取物及其制备方法和应用。
背景技术：
滇桂艾纳香(HERBA BLUMEAE RIPARLAE)、甘草、益母草、延胡索组成的中药制剂， 如伊血安颗粒，具有活血止血、行气止痛的功效，用于产后恶露不绝、人工流产后子宫出血不净的症状治疗(专利号200410016005. X
公开日2004年12月29日)。然而，由于此类制剂的有效部位、活性成分尚不明确，因此，制成的颗粒剂产品服用量大、口感不好，质量标准也不好控制，难以保证发挥最佳的治疗效果。发明内容
本发明要解决的技术问题是提供疗效确切的治疗妇科血症的中药提取物及其制备方法和应用。
为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案
治疗妇科血症的中药提取物，包括提取物一和提取物二，提取物一是10-30重量份滇桂艾纳香、2-10重量份益·母草、O. 5-2重量份甘草粗粉的酸性乙醇提取物，提取物二是 1-3重量份延胡索粗粉的乙醇提取物。
该提取物是提取物一和提取物二的混合物，其重量比为2-3:0. 8-1. 2。
该提取物中总生物碱的含量至少达到50%。
上述治疗妇科血症的中药提取物的制备方法，包以下步骤
<1>制备提取物一
取10-30重量份滇桂艾纳香、2-10重量份益母草、O. 5-2重量份甘草粗粉，加体积浓度60-80%的酸性乙醇回流提取3次，第一次加三味药材总重的10倍量，第二、三次为8 倍量，每次2h，合并提取液回收乙醇，得相对密度为I. 20-1. 25的稠膏，加纯化水使稠膏溶解，用盐酸调PH值至3，过滤，滤液用氨水调pH值至11 12，放置，过滤，沉淀物用盐酸调 pH值至3-4成稠膏，然后与氧化铝拌匀，上氧化铝柱，用体积浓度95%的酸性乙醇洗脱至无色，回收洗脱液乙醇后浓缩干燥，即得提取物一；
〈2>制备提取物二
取1-3重量份延胡索粗粉，用体积浓度60% -70%的乙醇浸溃24小时，以每分钟 3-5ml的速度渗漉，收集10倍量的渗漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度为I. 32-1. 34的膏，即得提取物二。
酸性乙醇是用盐酸调pH值至2-3的乙醇。
相对密度是在60°C测定的。
上述中药提取物在制备治疗妇科血症药物中的应用。
妇科血症是指产后及流产后子宫收缩不全、产后恶露不绝、月经过多。
上述药物为片剂、胶囊、滴丸、微丸剂型。
针对现有滇桂艾纳香、甘草、益母草、延胡索组成的中药制剂(如伊血安颗粒)存在的问题，发明人深入研究，从中提取分离出具有良好治疗妇科血症功效的中药提取物(有效部位)，它包括提取物一和提取物二，提取物一是滇桂艾纳香、益母草、甘草粗粉的酸性乙醇提取物，提取物二是延胡索粗粉的乙醇提取物。该提取物主要含生物碱，总生物碱的含量达 50%以上，具有明显子宫兴奋作用，在产后I天的大鼠子宫产生兴奋性收缩，还能产生明显止血作用，使出血时间和凝血时间缩短的药理作用。应用本发明治疗妇科血症的中药提取物制成片剂、胶囊、滴丸、微丸等剂型，可用于产后及流产后子宫收缩不全、产后恶露不绝、 月经过多等治疗，能减少服用剂量、提高产品质量，保证发挥最佳的治疗效果。
具体实施方式
实施例I治疗妇科血症的中药提取物的制备
<1>制备提取物一
取250g滇桂艾纳香、62. 5g益母草、12. 5g甘草粗粉，加体积浓度60%的酸性乙醇 (盐酸调PH值至2)回流提取3次，第一次加三味药材总重的10倍量，第二、三次为8倍量， 每次2h，合并提取液回收乙醇，得相对密度(60°C)为I. 20的稠膏，加纯化水使稠膏溶解，用盐酸调PH值至3，过滤，滤液用氨水调pH值至12，放置，过滤，沉淀物用盐酸调pH值至3成稠膏，然后与氧化铝拌匀，上氧化铝柱，用体积浓度95%的酸性乙醇(盐酸调pH值至2)洗脱至无色，回收洗脱液乙醇后浓缩干燥，即得提取物一 3. 41g ；
<2>制备提取物二
取25. 3g延胡索粗粉，用体积浓度60%的乙醇浸溃24小时，以每分钟3ml的速度渗漉，收集10倍量的渗漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度(60°C)为I. 33的膏，即得提取物二 I. 34g。
<3>把提取物I和提取物2按重量比2:0. 8混合均匀，得灰白色粉末状混合物，该混合物溶于酸性水和稀乙醇。
在灰白色粉末状混合物中加入一些赋形剂，装入胶囊即得胶囊剂。
实施例2治疗妇科血症的中药提取物的制备
<1>制备提取物一
取250g滇桂艾纳香、62. 5g益母草、12. 5g甘草粗粉，加体积浓度80%的酸性乙醇 (盐酸调pH值至2. 5)回流提取3次，第一次加三味药材总重的10倍量，第二、三次为8倍量，每次2h，合并提取液回收乙醇，得相对密度(60°C)为1.25的稠膏，加纯化水使稠膏溶解，用盐酸调PH值至3，过滤，滤液用氨水调pH值至10，放置，过滤，沉淀物用盐酸调pH值至4成稠膏，然后与氧化铝拌匀，上氧化铝柱，用体积浓度95%的酸性乙醇(盐酸调pH值至2.5)洗脱至无色，回收洗脱液乙醇后浓缩干燥，即得提取物一 3. 55g ；
<2>制备提取物二
取25. 3g延胡索粗粉，用体积浓度70%的乙醇浸溃24小时，以每分钟3ml的速度渗漉，收集10倍量的渗漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度(60°C)为I. 34的膏，即得提取物二 I. 42g。
<3>把提取物I和提取物2按重量比2. 5:1. O混合均匀，得灰白色粉末状混合物，该混合物溶于酸性水和稀乙醇。
在灰白色粉末状混合物中加入一些赋形剂，压片成型即得片剂。
实施例3治疗妇科血症的中药提取物的制备
<1>制备提取物一
取250g滇桂艾纳香、62. 5g益母草、12. 5g甘草粗粉，加体积浓度75%的酸性乙醇 (盐酸调PH值至3)回流提取3次，第一次加三味药材总重的10倍量，第二、三次为8倍量， 每次2h，合并提取液回收乙醇，得相对密度(60°C)为I. 22的稠膏，加纯化水使稠膏溶解，用盐酸调pH值至3，过滤，滤液用氨水调pH值至11，放置，过滤，沉淀物用盐酸调pH值至4成稠膏，然后与氧化铝拌匀，上氧化铝柱，用体积浓度95%的酸性乙醇(盐酸调pH值至3)洗脱至无色，回收洗脱液乙醇后浓缩干燥，即得提取物一 3. 57g ；
<2>制备提取物二
取25. 3g延胡索粗粉，用体积浓度65%的乙醇浸溃24小时，以每分钟5ml的速度渗漉，收集10倍量的渗漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度(60°C)为I. 32的膏，即得提取物二I. 33g。
<3>把提取物I和提取物2按重量比3:1. 2混合均匀，得灰白色粉末状混合物，该混合物溶于酸性水和稀乙醇。
在灰白色粉末状混合物中加入一些赋形剂，按常规工艺制成滴丸。
实施例4治疗妇科血症的中药提取物的制备
〈1>制备提取物一
取IOOg滇桂艾纳香、20g益母草、5g甘草粗粉，加体积浓度80%的酸性乙醇(盐酸调PH值至2. 5)回流提取3次，第一次加三味药材总重的10倍量，第二、三次为8倍量，每次2h，合并提取液回收乙醇，得相对密度(60°C )为I. 25的稠膏，加纯化水使稠膏溶解，用盐酸调PH值至3，过滤，滤液用氨水调pH值至10，放置，过滤，沉淀物用盐酸调pH值至4成稠膏，然后与氧化铝拌匀，上氧化铝柱，用体积浓度95%的酸性乙醇(盐酸调pH值至2. 5)洗脱至无色，回收洗脱液乙醇后浓缩干燥，即得提取物一 I. 37g ；
<2>制备提取物二
取IOg延胡索粗粉，用体积浓度70%的乙醇浸溃24小时，以每分钟3ml的速度渗漉，收集10倍量的渗漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度(60°C)为I. 34的膏，即得提取物二O.52g0
<3>把提取物I和提取物2按重量比2. 5:1. O混合均匀，得灰白色粉末状混合物， 该混合物溶于酸性水和稀乙醇。
在灰白色粉末状混合物中加入一些赋形剂，压片成型即得片剂。
实施例5治疗妇科血症的中药提取物的制备
<1>制备提取物一
取300g滇桂艾纳香、IOOg益母草、20g甘草粗粉，加体积浓度75%的酸性乙醇(盐酸调pH值至2. 5)回流提取3次，第一次加三味药材总重的10倍量，第二、三次为8倍量， 每次2h，合并提取液回收乙醇，得相对密度(60°C)为I. 25的稠膏，加纯化水使稠膏溶解，用盐酸调pH值至3，过滤，滤液用氨水调pH值至10，放置，过滤，沉淀物用盐酸调pH值至4成稠膏，然后与氧化铝拌匀，上氧化铝柱，用体积浓度95%的酸性乙醇(盐酸调pH值至2. 5)洗5脱至无色，回收洗脱液乙醇后浓缩干燥，即得提取物一 4. 63g ；
<2>制备提取物二
取30g延胡索粗粉，用体积浓度65%的乙醇浸溃24小时，以每分钟3ml的速度渗漉，收集10倍量的渗漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度(60°C)为I. 34的膏，即得提取物二 I. 48g0
<3>把提取物I和提取物2按重量比3:1. 2混合均匀，得灰白色粉末状混合物，该混合物溶于酸性水和稀乙醇。
在灰白色粉末状混合物中加入一些赋形剂，按常规工艺制成滴丸。
实施例6治疗妇科血症的中药提取物的制备
<1>制备提取物一
取IOOg滇桂艾纳香、20g益母草、5g甘草粗粉，加体积浓度60%的酸性乙醇(盐酸调PH值至2)回流提取3次，第一次加三味药材总重的10倍量，第二、三次为8倍量，每次 2h，合并提取液回收乙醇，得相对密度(60°C)为I. 20的稠膏，加纯化水使稠膏溶解，用盐酸调PH值至3，过滤，滤液用氨水调pH值至12，放置，过滤，沉淀物用盐酸调pH值至3成稠膏， 然后与氧化铝拌匀，上氧化铝柱，用体积浓度95%的酸性乙醇(盐酸调pH值至2)洗脱至无色，回收洗脱液乙醇后浓缩干燥，即得提取物一 I. 41g ；
<2>制备提取物二
取IOg延胡索粗粉，用体积浓度60%的乙醇浸溃24小时，以每分钟3ml的速度渗漉，收集10倍量的渗漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度(60°C)为I. 33的膏，即得提取物二O.46g0
<3>把提取物I和提取物2按重量比2:0. 8混合均匀，得灰白色粉末状混合物，该混合物溶于酸性水和稀乙醇。
在灰白色粉末状混合物中加入一些赋形剂，装入胶囊即得胶囊剂。
实施例7总生物碱的含量测定。
I、仪器与试剂
I. I仪器UV-2550紫外分光光度计(厂家岛津仪器(苏州)有限公司)；BP211D电子分析天平(厂家德国赛多利斯)。
I. 2对照品盐酸水苏碱对照品(中国药品生物制品检定所提供)，批号 (110712-201010)。
I. 3试剂乙醇、盐酸、硫氰酸铬铵(上海化学试剂站)均为分析纯。
2、对照品、供试品的制配
2. I对照品溶液的制备
精密称取在105°C干燥至恒重的盐酸水苏碱19. 60mg，置25mL量瓶中，加O. Imol/ L盐酸溶液IOmL使溶解并稀释置刻度，摇匀，每ImL含盐酸水苏碱O. 784mg。
2. 2供试品溶液的制备
分别精密称取实施例I至3的中药提取物O. 02g，分别置25mL量瓶中，用O. Imol/ L盐酸溶液稀释至刻度，混匀，用干燥滤纸过滤，留续滤液，即为供试品溶液1、2、3。
2. 3标准曲线的绘制
精密量取对照品溶液2. OmL,4. OmL,6. OmL,8. OmL分别置25mL烧杯中，加O. Imol/L盐酸溶液使成10mL，各加活性炭O. 5g,置沸水浴上加热半分钟，边加热边搅拌，滤至25mL 量瓶中，用O. lmol/L盐酸溶液IOmL分次洗涤烧杯和滤器，洗涤液并入同一量瓶中；另取O.lmol/L盐酸溶液20mL，置另一 25mL量瓶中，作为空白溶液。各精密加新制的2硫氰酸铬铵溶液3mL， 摇匀，加O. lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，置冰浴中放置I小时，用干燥滤纸过滤，取续滤液，以O. lmol/L盐酸溶液为空白，照分光光度法，分别在520nm波长处测定吸收度，用空白试剂的吸收度减去对照品的吸收度，以吸收度的差值为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线得Y=O. 6314X+0. 022。相关系数R=O. 9994，在0. 06272-0. 3136mg/ml的范围内，其线性关系良好。
3.供试品的测定
分别精密称取实施例I至3的中药提取物0. 02g，用0. lmol/L盐酸溶液IOml溶解，平行做3份，照标准曲线制备方法项下方法操作，测定吸光度，由回归方程求出实施例I 至3的中药提取物中总生物碱的质量分数分别为55. 3%、54. 2%、56. 8%。
实施例8本发明治疗妇科血症的中药提取物对大鼠子宫兴奋的药理实验。
I、实验动物SD大鼠,广后24小时,广西中医药研究院动物中心提供,_.级。
2、仪器设备BP-6动物无创血压测量系统、肌张换能器，厂家成都泰盟科技有限公司；手术器械、十二指肠插管、玻璃钟罩等。
3、试剂苯巴比妥钠(上海新亚药业有限公司，批号110104)，IOOmg/瓶。
4、供试品及供试品溶液的制备按本发明制备的中药提取物(有效部位)(总生物碱含量65. 3 % )，精密称取中药提取物约480mg，加水9. 6ml溶解，混匀，即得，每ml含提取物50mg，供试；取伊血安颗粒15. 0g，加水研溶，成24ml,即得，供试。
5、实验步骤
5. I、取产后24小时大鼠，麻醉。
5. 2、打开腹腔,作4_5cm长正中切口，十二指肠插管，备用。
5. 3、找出大鼠子宫，在其一侧子宫的两端及中间处各穿过一条缝线。
5. 4、两端缝线分别固定于钟罩两端，中间的缝线接肌张换能器固定好，并将换能器于BP-6动物无创血压测量系统连接好。
5. 5、打开电脑，进入BP-6动物无创血压测量系统，打开垂体后叶素对小白鼠离体子宫的作用项目。
5. 6、观察子宫活动稳定后，十二指肠给药，记录；读取子宫收缩强度(g)值，收缩频率值(次/lOmin)，计算子宫活动力(g.次/lOmin)。
6、实验结果(见表I)
结果表明，本发明中药提取物对产后24小时大鼠在体子宫有显著兴奋作用，提取物0. 16g/kg剂量产生的子宫兴奋作用强于伊血安颗粒15g/kg (临床剂量20倍)的兴奋作用。
表I子宫兴奋实验结果
权利要求
1.治疗妇科血症的中药提取物，其特征在于包括提取物一和提取物二，提取物一是10-30重量份滇桂艾纳香、2-10重量份益母草、O. 5-2重量份甘草粗粉的酸性乙醇提取物，提取物二是1-3重量份延胡索粗粉的乙醇提取物。
2.根据权利要求I所述的治疗妇科血症的中药提取物，其特征在于该提取物是提取物一和提取物二的混合物，其重量比为2-3:0. 8-1. 2。
3.根据权利要求2所述的治疗妇科血症的中药提取物，其特征在于该提取物中总生物碱的含量至少达到50%。
4.根据权利要求I所述治疗妇科血症的中药提取物的制备方法，其特征在于包以下步骤 <1>制备提取物一 取10-30重量份滇桂艾纳香、2-10重量份益母草、O. 5-2重量份甘草粗粉，加体积浓度60-80%的酸性乙醇回流提取3次，第一次加三味药材总重的10倍量，第二、三次为8倍量，每次2h，合并提取液回收乙醇，得相对密度为1.20-1.25的稠膏，加纯化水使稠膏溶解，用盐酸调pH值至3,过滤,滤液用氨水调pH值至11 12,放置,过滤,沉淀物用盐酸调pH值至3-4成稠膏，然后与氧化铝拌匀，上氧化铝柱，用体积浓度95%的酸性乙醇洗脱至无色，回收洗脱液乙醇后浓缩干燥，即得提取物一； <2>制备提取物二 取1-3重量份延胡索粗粉，用体积浓度60% -70%的乙醇浸溃24小时，以每分钟3-5ml的速度渗漉，收集10倍量的渗漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.32-1.34的膏，即得提取物二。
5.根据权利要求4所述治疗妇科血症的中药提取物的制备方法，其特征在于所述酸性乙醇是用盐酸调pH值至2-3的乙醇。
6.根据权利要求4所述治疗妇科血症的中药提取物的制备方法，其特征在于所述相对密度是在60°C测定的。
7.根据权利要求I所述中药提取物在制备治疗妇科血症药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述妇科血症是指产后及流产后子宫收缩不全、产后恶露不绝、月经过多。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述药物为片剂、胶囊、滴丸、微丸剂型。
全文摘要
本发明公开了治疗妇科血症的中药提取物及其制备方法和应用，它包括提取物一和提取物二，提取物一是滇桂艾纳香、益母草、甘草粗粉的酸性乙醇提取物，提取物二是延胡索粗粉的乙醇提取物。该提取物主要含生物碱，总生物碱的含量达50％以上，具有明显的子宫兴奋作用，在产后1天的大鼠子宫产生兴奋性收缩，还能产生明显的止血作用，使出血时间和凝血时间缩短的药理作用。应用本发明治疗妇科血症的中药提取物制成片剂、胶囊、滴丸、微丸等剂型，可用于产后及流产后子宫收缩不全、产后恶露不绝、月经过多等治疗，能减少服用剂量、提高产品质量，保证发挥最佳的治疗效果。
文档编号A61P15/00GK102935114SQ20121049285
公开日2013年2月20日 申请日期2012年11月27日 优先权日2012年11月27日
发明者蒙永业, 慕丽群, 许振朝, 凌菲琳, 蒋冰清 申请人:广西万寿堂药业有限公司