专利名称：一种治疗艾滋病的海洋药材组合物及其制剂和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及防治艾滋病的中药技术领域，具体是一种治疗艾滋病的海洋药材组合物及其制剂和用途。
背景技术：
艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS)，是在人免疫缺陷病毒直接或间接作用下，T细胞免疫缺陷，同时其他免疫细胞均不同程度受损，促使各种严重的机会性感染和肿瘤发生，导致死亡。艾滋病不仅已成为严重威胁人民健康的公共卫生问题，且已影响到经济发展和社会稳定。现代医学防治艾滋病采用的是抗病毒、提高机体免疫、控制和治疗各种机会性感染症，但药物作用单一，往往需要多药并用，药价昂贵，毒副作用大。中国艾滋病治疗用药主要依靠进口，年人均药品费用至少需人民币3万-5万元。同时，国家在艾滋病控制方面的投入也急剧增加。在治疗艾滋病的药物的毒副作用方面，瑞士的一组HIV研究中显示，接受抗逆转录病毒治疗(ART)的病人中，有45 %的病人出现临床不良事件，27 %的病人出现实验室不良事件。药物相关的事件可能出现在早期(治疗的前几周或几个月)，出现在早期的主要副作用包括消化道症状，难以忍受的恶心、呕吐，腹泻、腹痛以及特定药物如AZT的骨髓抑制，EFV的头痛、头晕、恶梦，甚至精神障碍；非核苷类药物引起的皮疹以及肝功能异常；ABC引起的发热、全身不适以及呼吸困难；IDV引起的肾结石；ATV引起的间接胆红素升高等。药物相关的事件也可能出现在晚期(6个月之后或者更长)。晚期的副作用主要包括代谢的并发症和形态的改变，长期服用核苷类药物所引起的线粒体毒性，如严重的乳酸酸中毒、肌病、心肌病、胰腺炎、末梢神经炎；蛋白酶抑制剂所引起的代谢异常，脂肪代谢障碍，出现四肢、臀部以及面部等周围皮下脂肪萎缩而中央躯干脂肪堆积，与脂肪萎缩相关的代谢特性包括高甘油三酯血症、高胆固醇血症、胰岛素抵抗、乳酸血症,骨密度减低以及由于高脂血症和胰岛素抵抗而增加心血管疾病的危险。
发明内容
本发明的目的是提供一种药材来源丰富、能够提高机体免疫功能、无毒副作用的治疗艾滋病的海洋药材组合物及其制剂和用途。本发明实现上述目的所采取的技术方案是，一种治疗艾滋病的海洋药材组合物，由以下重量份的原料组成珍珠粉或珍珠层粉2-5份，牡蛎肉粉3-6份，海参粉3-6份，文蛤肉粉3-6份，海藻粉3-6份，红茄苳粉6-9份。一种治疗艾滋病的海洋药材组合物制剂，含有上述治疗艾滋病的海洋药材组合物。所述的治疗艾滋病的海洋药材组合物制剂为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、软胶囊、口服液或丸剂。所述的治疗艾滋病的海洋药材组合物制剂的制备方法，包括以下步骤·
(I)将珍珠、牡蛎肉、海参、文蛤、海藻和红树植物红茄苳树皮分别粉碎，过筛，得到珍珠粉或珍珠层粉、牡蛎肉粉、海参粉、文蛤粉、海藻粉和红茄苳粉，备用；(2)将珍珠粉或珍珠层粉进行水解，水解后烘干备用；(3)按照以下重量份称取原料细粉水解后的珍珠粉或珍珠层粉2-5份，牡蛎肉粉3-6份，海参粉3-6份，文蛤肉粉3-6份，海藻粉3-6份，红茄苳粉6_9份，混匀后，制备成制剂。所述的治疗艾滋病的海洋药材组合物及其制剂在防治艾滋病中的应用。本发明具有以下有益效果(I)药食同源，药源丰富。本发明所用药材为珍珠、牡蛎肉、海参、文蛤、海藻和红茄苳，是药食两用资源，药用历史悠久，在沿海地区多数可作为新鲜食用；药材来源丰富，利于推广。 (2)本发明经毒性试验未发现毒副作用。急性经口毒性试验以20000mg/kg BW剂量的样品给予动物灌胃后，未见动物有中毒症状，无动物死亡，试验结束解剖动物，大体观察未见异常；对小鼠的急性经口毒性剂量大于20000mg/kg BW，急性经口毒性属无毒。遗传毒性试验三项遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)结果均为阴性。90天喂养试验以6000、3000、1500mg/kg BW(分别相当于人体推荐用量200、100、
50倍)3个剂量的样品连续给大鼠灌胃90天，实验期间动物的生长发育良好，各剂量组的动物体重、增重量、进食量、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组比较，均无显著性差异(P>0. 05);大体解剖观察和组织病理学检查未见与样品有关的异常改变。在受试剂量范围内未见该样品对大鼠各项观察指标产生毒副作用。(3)本发明具有较好的免疫调节作用，对环孢素导致的小鼠T淋巴细胞⑶沂亚群抑制具有提高作用(P < O. 05)，表明具有提高细胞免疫的功能；能显著提高环磷酰胺所致免疫低下小鼠的血清溶血素吸光度值(P < O. 05)，表明能够提高体液免疫功能。(4)本发明在临床治疗艾滋病中初步试用，反映良好，无明显毒副作用。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明的技术方案做进一步说明。本发明所用的海洋药材及其性能如下(I)珍珠粉或珍珠层粉用马氏珠母贝Pteria martensii (Dunker)、三角帆蛘Hyriopsis cumingii (Lea)、裙纹冠蛘 Cristaria plicata(Leach)等贝类动物所产珍珠或珍珠层，磨制而成的粉状物，呈白色，有珍珠特殊腥味。本发明采用的珍珠粉为海水附壳珍珠粉。海水珍珠味甘、咸、性寒，归心、肝经，具有安神定惊，益阴潜阳、明目消醫、解毒生肌的功能。现代药理研究表明，珍珠含8种宏量元素以及锌、铁、锰、硒、锗、钥等人体需要的平衡而全面的20余种微量元素；含有机物硬蛋白，包括角壳蛋白、胶原蛋白和弹性蛋白三类，这三类蛋白质分解之后，又各生成二十余种氨基酸和各种小肽，海水珍珠含全部10种人体必需氨基酸，还含有5种非蛋白质氨基酸如牛磺酸等；珍珠所含的有机物中尚有卟啉，如珍珠色素，还有金属离子与卟啉结合生成的络合物，即金属卟啉。有学者还发现珍珠中还含有特殊的生命源物质-核酸 ’每g珍珠含有维生素B族57 65mg。这些物质对生命的生长、发育和代谢平衡均起重要作用。水解珍珠获取活性肽是一种分子量很小的细胞修复物质。现代药理研究证明，珍珠具有增强人体免疫调节的功效，可以增强外周血中中性白细胞的吞噬功能、提高脾脏抗体形成细胞的比值，并提高外周T淋巴细胞的百分比。根据传统中药药性理论及现代药理实验，珍珠尤其适合艾滋病患者(阴虚证)的康复治疗。(2)牡贩肉为牡贩科动物近江牡贩(strea riuularis Gould)、长牡贩(gigasThunberg)、大连湾牡贩(talienwhanensis Grosse)、密鱗牡贩(denselamellosa Lischke)等的肉。牡蛎肉味甘、咸，性平，牡蛎多糖粗品能有效增加正常小鼠的脾淋巴细胞转化率，对小鼠迟发型超敏反应(DTH)、自然杀伤细胞(NK)活性、抗体形成细胞活性溶血空斑形成细胞实验(PEC)、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力、荷瘤小鼠脾细胞活性均起正向调节作用，并增强小鼠红细胞超氧化歧化酶(SOD)活性。牡蛎醇提取物可使大黄煎剂导致免疫功能低下小鼠的外周血T细胞总数(ANAE)显著升高，而水提取物可使外周血淋巴细胞受丝裂原(PHA)刺激后的转化率显著升高。(3)海参是指棘皮动物门(Echinodermata)海参纲(Holothuroidea或 Holothurioidea) 1100种无脊椎动物的统称。本发明采用的海参为海参属(Holothuria)、刺参属(Stichopus)和梅花参属(Thelonota)的种类。海参甘咸,温,入心、肾二经,补肾益精，养血润燥，壮阳疗痿。治精血亏损，虚弱劳怯，阳痿，梦遗，小便频数，肠燥便艰。海参的药理活性十分广泛，几乎涵盖了当前对人类健康构成威胁的主要病症，被称为“百病之克星”。海参含海参粘多糖(酸性粘多糖)、海参皂苷(海参素)、海参多肽、18种氨基酸、海参胶原蛋白、牛磺酸等，还有大量人体所需的硒、锌、钙、锰、磷、铁等微量和常量有益元素。药理实验证明，海参能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。(4)文蛤肉为帘蛤科动物文蛤(Meretrix meretrix Linnaeus)的肉。文蛤肉味咸；性平。润燥止渴；软坚消肿。主消渴；肺结核；阴虚盗汗瘿瘤；瘰疬。捕取海蛤后，取肉，鲜用或晒干。《本草经疏》记载文蛤之咸，能消散上下结气，故主咳逆胸痹腰痛胁急也。恶疮蚀，五痔，鼠痿，大孔出血，崩中漏下，皆血热为病，咸平入血除热，故主之也。更能止烦渴，化痰，利小便。文蛤肉提取物具有双向免疫调节作用，并且其中起主要调节作用的是多糖；文蛤多糖对于环磷酰胺造成的小鼠免疫功能损伤有显著的对抗作用；文蛤肉中提取的一种新型β -硫酸半乳糖组成的多糖化合物被认为能够直接与HIV (人获得性免疫缺陷病毒)在T细胞上的膜蛋白结合子OT4相互作用而抑制HIV活性。(5)海藻为马尾藻科植物海蒿子Sargassum pallidum (Turn. ) C. Ag.或羊栖菜Sargassum fusiforme (Harv. ) Setch.的干燥藻体。性苦、咸，寒。归肝、胃、肾经。软坚散结，消痰，利水。用于瘿瘤，瘰疬、睾丸肿痛，痰饮水肿。天然海藻粉富含海藻多糖、甘露醇、氨基酸、蛋白质、维生素和钾、铁、钙、磷、碘、硒、钴等微量元素。在明朝李时珍编写的《本草纲目》中就已经列举了海藻粉的药用价值。人们日常生活中吃的紫菜，可治脚气和咽喉肿痛；海带可治大脖子病，这是民间流传已久的方法。通过现代高科技手段发现，海藻粉的作用具有提高人体免疫力、抗癌、抗病毒的活性。海藻粉多糖可以与HIV (人获得性免疫缺陷病毒)结合，使其失活，从而抑制病毒的复制，防治艾滋病；从深海鱼油中提取的高不饱和脂肪酸EPA (二十碳五烯酸)和DHA (二十二碳六烯酸)具有提高大脑智力以及增强人体免疫力的功效，而在海藻粉中也可以提取出这两种物质。
(6)红爺零红爺零(Rhizophora mucronata Poir.)，药材基源为红爺零的树皮或根。性味归经酸、涩，寒。入肺、大肠二经。功效敛肺止咳、涩肠止泻。可治肺虚久咳。用于久泻久痢、泻痢日久、气陷肠滑。日本学者用从红茄苳的树皮中强碱提取的多糖进行药理试验，结果表明这些多糖具有明显的抗肿瘤和抗艾滋病的作用。实施例I一种治疗艾滋病的海洋药材组合物，由以下重量份的原料组成珍珠粉或珍珠层粉2份，牡蛎肉粉4份，海参粉6份，文蛤肉粉3份，海藻粉4份，红茄苳8份。将上述组合物制备成散剂的方法为( I)制备珍珠粉或珍珠层粉采用传统的水飞法或机械、流量磨技术将珍珠制成珍珠粉或珍珠层粉，用硫酸加热水解，碳酸钙或石灰乳中和，真空浓缩，活性炭脱色除杂，得到珍珠原液；水解静置2 3天,水解静置过程不允许有移动；沉淀膏体经过60°C、24 48小时、物料厚5mm IOmm的烘干,烘干后的粉经过115°C、15分钟、物料堆厚5 IOmm的高温 消毒杀菌，杀菌后的珍珠粉或珍珠层粉备用。(2)制备牡蛎肉粉和文蛤肉粉取原药材清水净洗，晒干或低温干燥，粉碎，过筛，灭菌，质量检验合格后备用。(3)制备海参粉天然野生海参干品净选，清水浸泡，清除泥沙杂质，清水放养得到可食用纯净海参，低温急冻，洗净晾干或低温干燥、冷冻干燥，粉碎，机械过筛，灭菌，质检合格后备用。(4)制备海藻粉和红茄苳粉将原料净选晾晒，除去泥沙杂质和根部，置于4%的盐水中浸泡Ih左右，浸泡后直接用洁净饮用淡水漂洗，直至完全干净，在1%的次氯酸钙溶液中浸泡8-10min,烘干,粉碎过筛后备用。(5)将步骤(I)-步骤(4)所得的原料粉按照以下重量份混合珍珠粉或珍珠层粉2份，牡蛎肉粉4份，海参粉6份，文蛤肉粉3份，海藻粉4份，红茄苳8份，混合后置于紫外线灯下，距光源15m左右，时间为l-2h。操作中注意密封，不要让药粉吸水返潮，杀菌后称量包装即得散剂成品。步骤(2)_步骤(4)中，牡蛎肉、文蛤肉、海参、海藻和红茄苳采用机械式粉碎、球磨或流能磨技术进行粉碎，所得粉末全部过200目筛。步骤(5)所述的包装，采用一次性非回收医药或食品用的玻璃瓶及瓶盖作为包装材料，并经过105°C、30分钟的高温消毒杀菌；铝薄经60min臭氧消毒。成品为粉末状，水份含量低，保质期可达到两年。实施例2一种治疗艾滋病的海洋药材组合物，由以下重量份的原料组成珍珠粉3份，牡蛎肉粉5份，海参粉3份，文蛤肉粉5份，海藻粉3份，红茄苳粉9份。所述的组合物按照传统方法用水煎服后服用汤液。实施例3一种治疗艾滋病的海洋药材组合物，由以下重量份的原料组成珍珠粉4份，牡蛎肉粉6份，海参粉4份，文蛤肉粉6份，海藻粉6份，红茄苳粉7份。所述的组合物按照实施例I所述的步骤(I)-步骤(4)分别制备珍珠粉、牡蛎肉粉、海参粉、文蛤肉粉、海藻粉和红茄苳粉，按照上述重量份混合后置于紫外线灯下，距光源15m左右，时间为l_2h。加入辅料，混匀，制成胶囊剂或者软胶囊剂。实施例4—种治疗艾滋病的海洋药材组合物颗粒剂，由以下重量份的原料组成珍珠粉或珍珠层粉5份，牡蛎肉粉3份，海参粉5份，文蛤肉粉4份，海藻粉5份，红茄苳粉6份。所述的颗粒剂制备方法为( I)制备珍珠粉或珍珠层粉采用传统的水飞法或机械、流量磨技术将珍珠制成珍珠粉或珍珠层粉，将珍珠质粉和PH2. 5 6的蜂蜜按O. I 5 100混合后在5°C以上室温搅拌，或室温搅拌后再隔水逐段加温搅拌2 3小时，得到珍珠原液。水解静置2 3天，水解静置过程不允许有移动；沉淀膏体经过60°C、24 48小时、物料厚5mm IOmm的烘干，烘干后的粉经过115°C、15分钟、物料堆厚5 10_的高温消毒杀菌，杀菌后的珍珠粉或珍珠层粉备用。(2)按照实施例I所述的步骤(2)-步骤(4)分别制备牡蛎肉粉、海参粉、文蛤肉·粉、海藻粉和红茄苳粉，按照上述重量份混合后置于紫外线灯下，距光源15m左右，时间为l-2h。(3)加入O. 8倍量的淀粉，1%CMC-Na,以50%乙醇做为湿润剂混合造粒，得到所述的治疗艾滋病的海洋药材组合物颗粒剂。实施例5一种治疗艾滋病的海洋药材组合物，由以下重量份的原料组成珍珠粉5份，牡蛎肉粉5份，海参粉5份，文蛤肉粉5份，海藻粉5份，红茄苳粉8份。所述的组合物按照实施例I所述的步骤(I)-步骤(4)分别制备水解珍珠粉、牡蛎肉粉、海参粉、文蛤肉粉、海藻粉和红茄苳粉，按照上述重量份混合后置于紫外线灯下，距光源15m左右，时间为l-2h。加入辅料，混匀，制成片剂、口服液或者丸剂。临床试验资料将本发明实施例I和实施例4所得成品提供给广西某省级医院进行抗病毒治疗40例，治疗情况如下(I)治疗艾滋病临床症状、体征变化情况如下表所示
_总积分(X 士S)_
例数有效η 稳定η 无效η ~~ /值尸值
40 17 14 9Μ ^ F气 8.9657 <0.01
9·81±1.56 6.56±1.68(2)治疗艾滋病CD4变化情况如下表所示(个/ μ I)
CD4 计数士 s) —
例数增加η稳定η 减少nΓ一/值 P值
40 12 26 2_ 6.9134 <0.01
79.61 士 5·56 89.06士 6.62临床结论本发明的海洋药物组合于2009年上半年与抗病毒西药联合应用，临床结果表明，联合应用6个月后，患者原本表现的倦怠乏力、面色无华、易感冒、低热、多汗、或疱疹、口腔黏膜溃疡不易愈合、皮肤瘙痒、溃疡、不规则皮损、淋巴结肿大、心神不宁、烦躁失眠等气虚阴伤、心神不宁等症状体征都有明显的改善，临床症状改善优于单纯用抗病毒药物，说明本发明治疗艾滋病的效果优于单纯的抗病毒药物。综上所述，本发明不但在临床上具有改善艾滋病相关症状体征的作用，且经药理实验证明，本发明无毒副作用，具有增加细胞免疫及体液免疫的作 用。
权利要求
1.一种治疗艾滋病的海洋药材组合物，其特征在于，由以下重量份的原料组成珍珠粉或珍珠层粉2-5份，牡蛎肉粉3-6份，海参粉3-6份，文蛤肉粉3-6份，海藻粉3_6份，红茄苳粉6-9份。
2.一种治疗艾滋病的海洋药材组合物制剂，其特征在于，含有权利要求I所述的治疗艾滋病的海洋药材组合物。
3.根据权利要求2所述的治疗艾滋病的海洋药材组合物制剂，其特征在于，所述的制剂为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、软胶囊、口服液或丸剂。
4.一种适用于权利要求2所述的治疗艾滋病的海洋药材组合物制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)将珍珠、牡蛎肉、海参、文蛤、海藻和红树植物红茄苳树皮分别粉碎，过筛，得到珍珠粉或珍珠层粉、牡蛎肉粉、海参粉、文蛤粉、海藻粉和红茄苳粉，备用；(2)将珍珠粉或珍珠层粉进行水解，水解后烘干备用；(3)按照以下重量份称取原料细粉水解后的珍珠粉或珍珠层粉2-5份，牡蛎肉粉3-6 份，海参粉3-6份，文蛤肉粉3-6份，海藻粉3-6份，红茄苳粉6-9份，混匀后，制备成制剂。
5.权利要求I所述的治疗艾滋病的海洋药材组合物在防治艾滋病中的应用。
6.权利要求2所述的治疗艾滋病的海洋药材组合物制剂在防治艾滋病中的应用。
全文摘要
一种治疗艾滋病的海洋药材组合物，由以下重量份的原料组成珍珠粉或珍珠层粉2-5份，牡蛎肉粉3-6份，海参粉3-6份，文蛤肉粉3-6份，海藻粉3-6份，红茄苳粉6-9份。将珍珠、牡蛎肉、海参、文蛤、海藻和红茄苳分别粉碎，过筛，并将珍珠粉或珍珠层粉进行水解得到水解珍珠粉，将得到的原料细粉按照所述重量份比例混匀后，制备成散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、软胶囊、口服液或丸剂，应用于防治艾滋病中，具有药食同源，药源丰富，对动物无毒副作用、临床无明显毒副作用，免疫调节作用好的优点。
文档编号A61K36/185GK102920756SQ20121049298
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月27日 优先权日2012年11月27日
发明者林江, 林湧 申请人:广西中医药大学, 林湧