化合物在制备抗艾滋病毒化合物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种化合物在制备抗艾滋病毒化合物中的应用。本发明发现3-（1,3-苯并噻唑-2-基）-8-{[双（2-羟乙基）氨基]甲基}-7-羟基-2H-色烯-2-酮）对艾滋病毒的整合酶的核转位具有抑制作用，它能阻断HIV整合酶从细胞质向细胞核的转移，并对HIV感染以后病毒p24的合成有抑制作用。本发明用于制备抗艾滋病毒化合物简单易行、具有较好的疗效。
【专利说明】化合物在制备抗艾滋病毒化合物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药学领域，尤其是一种3- (1，3 -苯并喔哇-2 -基）-8 - {[双（2 -轻己基）氨基]甲基} - 7 -轻基-2H-色帰-2 -丽在制备抗艾滋病毒化合物中的应 用。
【背景技术】
[0002] HIV-I整合酶（integrase)可W催化前病毒整合进入人类基因组，而整合进入 人类基因组是病毒利用人类细胞机制完成其自身的复制和增殖的第一步，也是整个病毒 感染周期的关键步骤。有研究表明，除了催化病毒CDNA插入人类基因组W外，整合酶还 在病毒复制周期中发挥其他功能，如将病毒的CDNA转运到细胞核等。整合酶有3个结构 域：N-末端结构域（广50碱基）、催化核也结构域巧广212碱基）和C-末端结构域（213^228 碱基），其中，催化核也结构域含有核定位信号，通过与细胞因子L邸GF/P75等的相互作 用，整合酶会定位到细胞核。整合酶催化核也结构域与晶状体上皮源性生长因子（LH)GF/ P75)整合酶结合结构域（inte-grase binding domain, IBD)结合二聚体的晶体结构已被阐 明。
[0003] HIV (艾滋病毒，人类免疫缺陷病毒）通过整合该一步骤把病毒基因组整合到人类 基因组里。整合是HIV感染的关键步骤之一，整合的后果是导致永久感染。整合是一个由病 毒整合酶和多种细胞因但是，目前对参与该个过程的细胞因子还研究的不是很清楚。HIV-I 整合酶大小31kD，整合酶负责催化病毒基因组整合到人类基因组。该对于病毒的复制非常 重要。整合酶全长288个氨基酸，有H个结构域；催化核也结构域，C末端结构域和N末端 结构域。催化核也结构域负责整合祀点DNA的选择。整合前复合物被运输到细胞核里完成 第二个催化反应。整合酶是HIV完成整合感染的必须酶，通过抑制整合酶的活性，从而阻止 HIV病毒的永久感染。2007年，第一个整合酶抑制剂MK0518被抑A批准上市。该为HAART 疗法提供了更多选择。整合酶该一新的祀点也为AIDS药物研发带来了新的希望。2012年， 第二个整合酶抑制剂Elvitegravir被FDA批准用于AIDS的临床治疗。该使近年一直热口 的整合酶抑制剂研究变得更加引人注目。2013年8月，第H个整合酶抑制剂Dolutegravir 被FDA批准上市。
[0004] 感染HIV-I后，机体针对HIV-I基因编码的抗原性物质产生相应抗体，在临床上具 有重要诊断学意义的主要是对抗结构基因编码抗原（如p24)的抗体。由于个体差异、各种 病毒蛋白的浓度和抗原性强弱不同及不同个体对不同抗原成分的反应性均有所不同，因此 相应抗体的产生时间和不同个体对相同抗原成分的免疫应答强度等存在一定差别，此外， 检测方法和使用试剂的敏感性不同对HIV-I抗体的检出时间产生一定影响。在感染HIV-I 后，患者血清中最先出现p24抗原，继之，各种HIV-I抗原可达到高峰；2-6周后，随着HIV-I 抗体产生及浓度的不断增加，HIV-I抗原渐趋降低或检测不出。在HIV感染后期，抗原量不 断增加，往往预后不佳，至少约有50%左右的病人发展为艾滋病。HIV-I P24抗原检测一般 用ELISA双抗体夹也法。是HIV感染和AIDS发病进程的重要标志。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是：提供一种3- (1，3 -苯并喔哇-2 -基）-8 - {[双（2 -轻 己基）氨基]甲基} - 7 -轻基-2H-色帰-2 -丽在制备抗艾滋病毒化合物中的应用，它 发现3- (1，3 -苯并喔哇-2 -基）-8 - {[双（2 -轻己基）氨基]甲基} - 7 -轻 基-2H-色帰-2 -丽具有抗艾滋病毒的作用。
[0006] 本发明是该样实现的；3- (1，3 -苯并喔哇-2 -基）-8 - {[双（2 -轻己基） 氨基]甲基} - 7 -轻基-2H-色帰-2 -丽在制备抗艾滋病毒化合物中的应用。
[0007] 3-(1,3 -苯并喔哇-2 -基）-8 - {[双（2 -轻己基)氨基]甲基} - 7 -轻 基-2H-色帰-2 -丽是目前一种已经公开的化合物，它具有如下结构式：
【权利要求】
1. 一种化合物在制备抗艾滋病毒化合物中的应用，其特征在于：3-(1,3 -苯并噻唑-2 -基）-8 - {[双（2 -羟乙基)氨基]甲基} - 7 -羟基-2H-色烯-2 -酮具有如下结 构式：
【文档编号】A61K31/428GK104224778SQ201410370314
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年7月31日 优先权日:2014年7月31日
【发明者】谷万港 申请人:遵义医学院