甘草次酸或其可药用盐、前药的用途
【专利摘要】本发明提供一种甘草次酸或其可药用盐、前药的用途，具体为所述甘草次酸或其可药用盐、前药在制备用于预防和/或治疗高泌乳素血症的药物中的用途。本发明通过试验表明，所述甘草次酸能够有效地抑制垂体瘤细胞内泌乳素的分泌和合成，并且能够有效降低高泌乳素血症动物血液中泌乳素的含量，充分证实了所述甘草次酸具有抗高泌乳素血症的作用，并且对所述甘草次酸对动物体没有毒副作用，从而为有效治疗高泌乳素血症提供了更为广阔前景和可行的方法。
【专利说明】甘草次酸或其可药用盐、前药的用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，具体涉及一种甘草次酸或其可药用盐、前药的用途，尤其涉及一种甘草次酸或其可药用盐、前药在制备用于预防和/或治疗高泌乳素血症的药物中的用途。
【背景技术】
[0002]高泌乳素血症临床上诊断为血液中泌乳素含量升高(男性大于20ng/ml，女性大于25ng/ml)，主要表现为闭经，溢乳，性障碍和不孕不育。垂体瘤是一组从垂体前叶和后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤，且与泌乳素的过量分泌相关。高泌乳素血症作为抗精神病药物的多发副作用，出现70%的精神分裂症患者中。一直以来，高泌乳素血症缺乏安全有效的治疗方法，当精神分裂症患者抗精神病药物减量后，高泌乳素血症病情仍未扭转，多巴胺受体激动剂如溴隐亭可用于治疗，但是多巴胺激动剂往往会使精神病症加重并产生异常运动，其副作用比高泌乳素血症本身更险性。因此寻求一种新的有效的治疗药物迫在眉睫。
[0003]下丘脑多巴胺能神经系统在泌乳素的合成分泌以及循环代谢中起主导作用。从下丘脑多巴胺能神经纤维终末分泌的多巴胺同泌乳素分泌细胞膜表面的多巴胺D2受体结合，被激活的多巴胺D2受体可抑制泌乳素的分泌。其他的中枢神经递质如5-羟色胺(5-HT)和物质P (SP)同样调节垂体泌乳素的分泌。垂体瘤的发病机制是一个多种因素共同参与的复杂的多步骤过程，可能成因为一是下丘脑调控失常机理，二是垂体细胞自身缺陷机理。
[0004]中草药具有潜在的治疗泌乳素相关疾病的效用。最早载于张仲景《伤寒论》中的芍药甘草汤被证实具有缓解肌肉痉挛，改善不孕不育，排卵障碍，更年期的作用。芍药甘草汤在中国和日本已经被用来治疗高泌乳素血症相关疾病。然而，甘草是否具有抗泌乳素的功效一直未见报道。
[0005]甘草长期以来一直用于清热解毒，润肺止咳，调和诸药性。研究表明，甘草中活性成分包括:甘草酸、甘草酸水解后产生的葡萄糖醛酸和甘草次酸、甘草甙、甘草甙元、异甘草甙、异甘草甙元及甘草利酮、芒柄黄花素、甘草素，异甘草素、树脂等。其主要成分甘草酸及甘草次酸具有抗炎、抗病毒和保肝解毒的功效。中药成分复杂，其单一成分的药性不能代表中药本身的药性；反之，中药本身的药性亦不能代表其单一成分的药性；同时，中药对于疾病的治疗往往是多种活性成分相辅相成的作用结果。如虫草素具有很好的抗癌作用，而虫草本身抗癌并不是其主要功效。
[0006]甘草次酸属于三萜类化合物，是甘草活性成分中的一种，甘草次酸及其衍生物能够抑制间隙连接通道，具有抗炎，抗溃疡，抗过敏，抗病毒，抗菌，抗癌，和保肝作用；甘草次酸对多巴胺，5-HT和SP有调节作用，并具有高度的安全性。在甘草的众多活性成分中，我们惊奇地发现甘草次酸具有治疗和预防高泌乳素血症的作用，对此现有技术还没有任何报道。
【发明内容】
[0007]因此，本发明的目的是针对目前现有技术中存在的治疗高泌乳症的毒副作用大，疗效不够好的不足，提供一种甘草次酸或其可药用盐、前药在制备用于预防和/或治疗高泌乳素血症的药物中的用途，以达到能够有效治疗高泌乳素血症，并且毒副作用小。
[0008]针对上述目的，本发明提供的技术方案如下:
[0009]一方面，本发明提供一种甘草次酸或其可药用盐、前药在制备用于预防和/或治疗高泌乳素血症的药物中的用途，所述甘草次酸的结构式如下述式I所示，其分子式为C3tlH46O4,分子量:470.69
【权利要求】
1.一种甘草次酸或其可药用盐、前药在制备用于预防和/或治疗高泌乳素血症的药物中的用途，所述甘草次酸的结构式如下述式I所示:
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述可药用盐选自无机酸盐、有机酸盐、无机碱和有机碱盐中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述无机酸盐选自盐酸盐、氢嗅酸盐、磷酸盐和硫酸盐中的一种或多种；或所述有机酸盐选自柠檬酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、延胡索酸盐、扁桃酸盐和草酸盐中的一种或多种；或所述无机碱为氢氧化钠；或所述有机碱盐为三羟甲基氨基甲烷和/或N-甲基-葡萄糖胺。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述甘草次酸的前药包括甘草酸、含有甘草次酸的羧酸酯、甘草次酸的羟基酯，含有甘草次酸的烯胺和含有甘草次酸的缩醛或者缩酮。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其特征在于，所述高泌乳素血症是由多巴胺受体抑制剂引起的，优选地，所述多巴胺受体抑制剂为灭吐灵。
6.一种用于预防和/或治疗高泌乳素血症的药物组合物，所述药物组合物包括有效量的权利要求1至5中任一项中所述的甘草次酸或其可药用盐、前药，以及药学上可接受的载体或赋形剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述有效量的甘草次酸或其可药用盐、前药为5-20mg/g,优选为10-20mg/g。
8.根据权利要求6或7所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体或赋形剂选自蔗糖、半乳糖、淀粉、糊精、乳糖、明胶、脂质、滑石粉、硫酸钙和硬脂酸镁中的一种或多种。
9.根据权利要求6至8中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为颗粒冲剂、胶囊剂、口服液和咀嚼片。
10.根据权利要求6至9中任一项所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗高泌乳素血症的药物中的用途。
【文档编号】A61P15/14GK103845338SQ201210505021
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年11月30日 优先权日:2012年11月30日
【发明者】张樟进, 王迪 申请人:香港大学