专利名称：用于治疗肺间质纤维化的药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗肺间质纤维化的药物，还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
肺间质性纤维化是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱为特征的疾病，其病理机制因气虚阴虚、痰淤交阻为患，使肺气不得宣发，脾气不得运化，痰湿瘀带之脉络，故症见气短不得续，上气而干咳，痰不得出，胸中窒闷，胸肋疼痛，唇舌紫暗，或有低热诸症，目前本病的发病率及死亡率正在迅速增高，由于缺乏有效的治疗措施，预后不良，目前许多学者仍推荐用肾上腺皮质激素，而激素的长期使用可合并高血压、糖尿病、骨质疏松等副作用，并使机体免疫力下降，可严重感染肺部，病人常死于呼吸衰竭和肺部感染，其严重 的毒副作用又限制了该药的临床应用。中医药治疗间质性肺疾病的研究处于临床探索及单味药物试验研究阶段，其个案报告无经过严格的选例，缺乏病理及细胞学诊断依据。经过检索，目前经过药效学、毒理学研究的制剂很少见。
发明内容
为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种用于治疗肺间质纤维化的药物，该药物见效快，对人体无毒副作用；
本发明还提供了以上的用于治疗肺间质纤维化的药物的制备方法。本发明的用于治疗肺间质纤维化的药物，包括下述重量份的组分
黄芪 20-120 党参 20-120 北沙参 20-140 丹参20-120 当归 20-100 川芎 20-100 金银花 70-200 连翘10-100 黄芩 10-100 清半夏 10-100 川贝母 10-100 甘草5-80。优选的，用于治疗肺间质纤维化的药物，包括下述重量份的组分
黄芪 30-100 党参 30-100 北沙参 20-140 丹参30-100 当归 30-90 川芎 30-90金银花 90-160 连翘10-80
黄芩 10-80 清半夏 10-80川贝母 10-80甘草10-70。更优选的，用于治疗肺间质纤维化的药物，包括下述重量份的组分
黄芪 50 党参 50 北沙参 60丹参50
当归 40 川芎 40 金银花120连翘40
黄芩 36 清半夏36 川贝母36甘草30。用于治疗肺间质纤维化的药物制备的方法，包括下述的步骤
a.取20-100份当归、20-100份川芎、10-100份连翘加上以上三种原料3倍重量的水提取挥发油6小时，同时收集蒸馏液，蒸馏后的水液另器保存；
b.药渣与20-120份的黄芪、20-120份的党参、20-140份的北沙参、20-120份的丹参、70-200份的金银花、10-100份的黄芩、10-100份的清半夏、10-100份的川贝母、5-80份的甘草这九味药加水煎煮三次，煎液与步骤a中的水液合并，减压浓缩，加乙醇使含醇量达65%，冷藏，静置24小时，滤过，回收乙醇，加入上述蒸馏液，冷藏，滤过，得滤液；
c.将100重量份蔗糖制成单糖浆，再将步骤b中的滤液与单糖浆合并，挥发油用乙醇溶解，加入药液中，加工为口服剂型，封装。上述的口服剂为液体剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂中的任一种。以上药物的口服液形式的制剂其步骤c中，将100重量份蔗糖制成单糖浆，再将步骤b中的滤液与单糖浆合并，挥发油用乙醇溶解，加入药液中，再加苯甲酸3重量份，调节pH5-6,滤过,加水至IOOOmL,灌装,灭菌，即得。优选的，上述的步骤b中，加水煎煮三次，第一次加步骤b中九味药材10倍重量的水煎煮2小时，第二次加步骤b中九味药材的8倍重量的水煎煮I小时，第三次加步骤b中九味药材的8倍重量的水煎煮半小时，煎液与步骤a中的水液合并，减压浓缩至相对密度在 60°C下为I. 1-1. 15，加乙醇使含醇量达65%，冷藏，静置24小时，滤过，回收乙醇，加入上述蒸馏液，冷藏，滤过，得滤液。优选的，本发明的药物其制备方法如下
a.取20-100份当归、20-100份川芎、10-100份连翘加上以上三种原料3倍重量的水提取挥发油6小时，同时收集蒸馏液，蒸馏后的水液另器保存；
b.药渣与20-120份的黄芪、20-120份的党参、20-140份的北沙参、20-120份的丹参、70-200份的金银花、10-100份的黄芩、10-100份的清半夏、10-100份的川贝母、5-80份的甘草这九味药加水煎煮三次，第一次加以上九味药材10倍重量的水煎煮2小时，第二次加以上九味药材8倍重量的水煎煮I小时，第三次加以上九味药材8倍重量的水煎煮半小时，煎液与步骤a中的水液合并，减压浓缩至相对密度在60°C下为I. 1-1. 15，加乙醇使含醇量达65%，冷藏，静置24小时，滤过，回收乙醇，加入上述蒸馏液，冷藏，滤过，得滤液；
c.滤液与100份的蔗糖合并，挥发油用适量乙醇溶解，加入药液中，加苯甲酸3克，调节pH5-6,滤过,加水至IOOOmL,灌装,灭菌，即得。黄芪、党参，性甘，温，用于补益肺脾之气；
北沙参，性甘，润，用于滋养肺脾之阴；
丹参、当归、川芎，性辛、温，用于活血、化瘀、行气；
金银花、连翘、黄芩，性苦、寒，用于清瘀热；
川贝母、性甘，寒，用于润肺止咳化痰；
半夏，性辛、温，用于燥湿健脾化痰。本发明以黄芪、党参补益肺脾之气为群，北沙参滋养肺脾之阴，丹参、当归、川芎、金银花、连翘、黄芩，清瘀化痰为臣，川贝母、半夏，一润一湿佐以化痰，甘草调和诸药，使诸药调和共起益气养阴，清瘀化痰之用为使，使其气得复，痰浊瘀热得清，肺脾之气蒸清降浊，运化水湿，功能恢复正常。本发明的药物因其益气养阴，清瘀化痰功能，临床主要用于治疗气短、乏力、喘促，咳嗽、胸痛等症状。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。实施例I
a.取40份当归、40份川芎、40份连翘加上以上三种原料3倍重量的水提取挥发油6小时，同时收集蒸馏液，蒸馏后的水液另器保存；
b.药渣与50份的黄芪、50份的党参、60份的北沙参、50份的丹参、120份的金银花、36份的黄芩、36份的清半夏、36份的川贝母、30份的甘草这九味药加水煎煮三次，第一次加以上九味药材10倍重量的水煎煮2小时，第二次加以上九味药材8倍重量的水煎煮I小时，第三次加以上九味药材8倍重量的水煎煮半小时，煎液与步骤a中的水液合并，减压浓缩至相对密度在60°C下为I. 1，加乙醇使含醇量达65%，冷藏，静置24小时，滤过，回收乙醇，加入上述蒸馏液，冷藏，滤过，得滤液；
c.将100重量份蔗糖制成单糖浆，再将步骤b中的滤液与单糖浆合并，挥发油用乙醇溶解，加入药液中，加苯甲酸3克，调节pH5. 5，滤过，加水至IOOOmL,灌装，灭菌，即得。 除了以上形式的制剂以外，还可以将以上的药物制成其它形式的剂型，如胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂等，其制备方法按照常规方法进行即可，具体的剂型可以在生产时根据需要选择。实施例2
a.取20份当归、20份川芎、10份连翘加上以上三种原料3倍重量的水提取挥发油6小时，同时收集蒸馏液，蒸馏后的水液另器保存；
b.药渣与20份的黄芪、20份的党参、20份的北沙参、20份的丹参、70份的金银花、10份的黄芩、10份的清半夏、10份的川贝母、5份的甘草这九味药加水煎煮三次，第一次加以上九味药材10倍重量的水煎煮2小时，第二次加以上九味药材8倍重量的水煎煮I小时，第三次加以上九味药材8倍重量的水煎煮半小时，煎液与步骤a中的水液合并，减压浓缩至相对密度在60°C为I. 1，加乙醇使含醇量达65%，冷藏，静置24小时，滤过，回收乙醇，加入上述蒸馏液，冷藏，滤过，得滤液；
c.将100重量份蔗糖制成单糖浆，再将步骤b中的滤液与单糖浆合并，挥发油用乙醇溶解，加入药液中，加苯甲酸3克，调节pH5. 5，滤过，加水至IOOOmL,灌装，灭菌，即得。实施例3
a.取100份当归、100份川芎、100份连翘加上以上三种原料3倍重量的水提取挥发油6小时，同时收集蒸馏液，蒸馏后的水液另器保存；
b.药渣与120份的黄芪、120份的党参、140份的北沙参、120份的丹参、200份的金银花、100份的黄芩、100份的清半夏、100份的川贝母、80份的甘草这九味药加水煎煮三次，第一次加以上九味药材10倍重量的水煎煮2小时，第二次加以上九味药材8倍重量的水煎煮I小时，第三次加以上九味药材8倍重量的水煎煮半小时，煎液与步骤a中的水液合并，减压浓缩至相对密度在60 V为I. 15，加乙醇使含醇量达65%，冷藏，静置24小时，滤过，回收乙醇，加入上述蒸馏液，冷藏，滤过，得滤液；
c.将100重量份蔗糖制成单糖浆，再将步骤b中的滤液与单糖浆合并，挥发油用乙醇溶解，加入药液中，加苯甲酸3克，调节pH5. 5，滤过，加水至IOOOmL,灌装，灭菌，即得。实施例4
a.取60份当归、60份川芎、50份连翘加上以上三种原料3倍重量的水提取挥发油6小时，同时收集蒸馏液，蒸馏后的水液另器保存；
b.药渣与80份的黄芪、80份的党参、60份的北沙参、50份的丹参、120份的金银花、60份的黄芩、60份的清半夏、60份的川贝母、50份的甘草这九味药加水煎煮三次，第一次加以上九味药材10倍重量的水煎煮2小时，第二次加以上九味药材8倍重量的水煎煮I小时，第三次加以上九味药材8倍重量的水煎煮半小时，煎液与步骤a中的水液合并，减压浓缩至相对密度在60°C为I. 1，加乙醇使含醇量达65%，冷藏，静置24小时，滤过，回收乙醇，加入上述蒸馏液，冷藏，滤过，得滤液；
c.将100重量份蔗糖制成单糖浆，再将步骤b中的滤液与单糖浆合并，挥发油用乙醇溶解，加入药液中，加苯甲酸3克，调节pH5. 5，滤过，加水至IOOOmL,灌装，灭菌，即得。实施例5
急性毒性试验本发明的产品的动物急性毒性试验结果表明小鼠灌胃给药的最大给药量为630ml/kg，给药后小鼠呼吸加快，活动减少，无其它异常症状，连续观察14天动物未见明显异常，第14天处死并剖检部分小鼠，肉眼观察主要脏器未见异常，因此本发明的产品灌胃小鼠的最大给药量为630ml/kg，临床拟用量为60ml，以成人体重60kg计，平均用药剂量为lml/kg，因此该药最大给药量为临床人日用量的630倍。取昆明种小鼠40只，雌雄各半，按体重随机分为2组，本发明试药组和空白对照组，禁食12小时后按2. lml/20g/kg体重灌胃给予本发明的产品，(Iml相当于临床用药量6ml),共三次给药，药后观察14天，灌胃给药后小鼠呼吸加快，活动减少，无其它异常症状。给药后的3、7、14天体重增长情况与对照组比较无显著差异，连续观察14天动物未见明显异常，第14天处死并剖检部分小鼠，肉眼观察主要脏器未见异常，因此本发明的产品灌胃小鼠的最大给药量为630ml/kg。实施例6
长期毒性试验本发明的产品动物长期毒性试验结果说明大鼠分别灌胃给予60、30、15ml/kg/d (相当于人临床用剂量的60、30和15倍)，连续6个月及停药4周后，三个剂量组大鼠的体重、外周血象、十项生化指标、脏器指数与对照组相比无明显差异，大鼠主要脏器无明显病理改变，说明本发明的产品在所试剂量范围内无明显毒副作用，是安全的。实施例7
本发明的产品对猫电刺激弓I咳作用的影响
选2. 5 ±0. 5kg的猫24只，将猫随机的分为本发明口服液大剂量组(15g/kg)，小剂量组(5g/kg)，磷酸可待因片组，空白对照组给等容积蒸馏水，给药体积为4ml/kg，均为一次性灌胃给药，用7%乌拉坦及1%氯醛糖各3. 5ml腹腔注射麻醉猫，将麻醉猫固定于手术台上，找出喉上神经，用电刺激器经保护电极刺激，电压I. 5-9V，方波宽为O. 5ms，频率为40次/S，药前药后电压不变，一次连续刺激5秒，剑突下腹直肌经丝线与RM-6200型四道生理记录仪的换能器相连、记录药前药后lh、2h、3h、4h电刺激的咳嗽次数，计算咳嗽抑制率进行组间比较，结果见下表
表I本发明的产品对猫的镇咳效应(n=6, X土 SD)
权利要求
1.用于治疗肺间质纤维化的药物，包括下述重量份的组分 黄芪 20-120 党参 20-120 北沙参 20-140 丹参20-120 当归 20-100 川芎 20-100 金银花 70-200 连翘10-100 黄芩 10-100 清半夏 10-100 川贝母 10-100 甘草5-80。
2.如权利要求I所述的用于治疗肺间质纤维化的药物，包括下述重量份的组分 黄芪 30-100 党参 30-100 北沙参 20-140 丹参30-100 当归 30-90 川芎 30-90金银花 90-160 连翘10-80 黄芩 10-80 清半夏 10-80川贝母 10-80甘草10-70。
3.如权利要求I所述的用于治疗肺间质纤维化的药物，包括下述重量份的组分 黄芪 50 党参 50 北沙参 60丹参50 当归 40 川芎 40 金银花120连翘40 黄芩 36 清半夏36 川贝母36甘草30。
4.如权利要求1-3中任一项所述的用于治疗肺间质纤维化的药物制备的方法，包括下述的步骤 a.取20-100份当归、20-100份川芎、10-100份连翘加上以上三种原料3倍重量的水提取挥发油6小时，同时收集蒸馏液，蒸馏后的水液另器保存； b.药渣与20-120份的黄芪、20-120份的党参、20-140份的北沙参、20-120份的丹参、70-200份的金银花、10-100份的黄芩、10-100份的清半夏、10-100份的川贝母、5-80份的甘草这九味药加水煎煮三次，煎液与步骤a中的水液合并，减压浓缩，加乙醇使含醇量达65%，冷藏，静置24小时，滤过，回收乙醇，加入上述蒸馏液，冷藏，滤过，得滤液； c.将100重量份蔗糖制成单糖浆，再将步骤b中的滤液与单糖浆合并，挥发油用乙醇溶解，加入药液中，加工为口服剂，封装。
5.如权利要求4中任一项所述的用于治疗肺间质纤维化的药物制备的方法，其特征在于，所述的口服剂为液体剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂中的任一种。
6.如权利要求1-3中任一项所述的用于治疗肺间质纤维化的药物制备的方法，包括下述的步骤 a.取20-100份当归、20-100份川芎、10-100份连翘加上以上三种原料3倍重量的水提取挥发油6小时，同时收集蒸馏液，蒸馏后的水液另器保存； b.药渣与20-120份的黄芪、20-120份的党参、20-140份的北沙参、20-120份的丹参、70-200份的金银花、10-100份的黄芩、10-100份的清半夏、10-100份的川贝母、5-80份的甘草这九味药加水煎煮三次，煎液与步骤a中的水液合并，减压浓缩，加乙醇使含醇量达65%，冷藏，静置24小时，滤过，回收乙醇，加入上述蒸馏液，冷藏，滤过，得滤液； c.将100重量份蔗糖制成单糖浆，再将步骤b中的滤液与单糖浆合并，挥发油用乙醇溶解，加入药液中，再加苯甲酸3重量份，调节pH5-6，滤过，加水至IOOOmL,灌装，灭菌，即得。
7.如权利要求1-3中任一项所述的用于治疗肺间质纤维化的药物制备的方法，包括下述的步骤 a.取20-100份当归、20-100份川芎、10-100份连翘加上以上三种原料3倍重量的水提取挥发油6小时，同时收集蒸馏液，蒸馏后的水液另器保存； a.药渣与20-120份的黄芪、20-120份的党参、20-140份的北沙参、20-120份的丹参、70-200份的金银花、10-100份的黄芩、10-100份的清半夏、10-100份的川贝母、5-80份的甘草这九味药加水煎煮三次，第一次加步骤b中九味药材10倍重量的水煎煮2小时，第二次加步骤b中九味药材的8倍重量的水煎煮I小时，第三次加步骤b中九味药材的8倍重量的水煎煮半小时，煎液与步骤a中的水液合并，减压浓缩至相对密度在60°C下为I. 1-1. 15，加乙醇使含醇量达65%，冷藏，静置24小时，滤过，回收乙醇，加入上述蒸馏液,冷藏,滤过，得滤液； c.将100重量份蔗糖制成单糖浆，再将步骤b中的滤液与单糖浆合并，挥发油用乙醇溶解，加入药液中，加工为口服剂型，封装。
8.如权利要求1-3中任一项所述的用于治疗肺间质纤维化的药物制备的方法，包括下述的步骤 a.取20-100份当归、20-100份川芎、10-100份连翘加上以上三种原料3倍重量的水提取挥发油6小时，同时收集蒸馏液，蒸馏后的水液另器保存； b.药渣与20-120份的黄芪、20-120份的党参、20-140份的北沙参、20-120份的丹参、70-200份的金银花、10-100份的黄芩、10-100份的清半夏、10-100份的川贝母、5-80份的甘草这九味药加水煎煮三次，第一次加以上九味药材10倍重量的水煎煮2小时，第二次加以上九味药材8倍重量的水煎煮I小时，第三次加以上九味药材8倍重量的水煎煮半小时，煎液与步骤a中的水液合并，减压浓缩至相对密度在60°C下为I. 1-1. 15，加乙醇使含醇量达65%，冷藏，静置24小时，滤过，回收乙醇，加入上述蒸馏液，冷藏，滤过，得滤液； c.滤液与100份的蔗糖合并，挥发油用适量乙醇溶解，加入药液中，加苯甲酸3克，调节pH5-6,滤过,加水至IOOOmL,灌装,灭菌，即得。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗肺间质纤维化的药物，还涉及该药物的制备方法。用于治疗肺间质纤维化的药物，包括下述的组分黄芪、党参、北沙参、丹参、当归、川芎、金银花、连翘、黄芩、清半夏、川贝母、甘草。本发明以黄芪、党参补益肺脾之气为群，北沙参滋养肺脾之阴，丹参、当归、川芎、金银花、连翘、黄芩，清瘀化痰为臣，川贝母、半夏，一润一湿佐以化痰，甘草调和诸药，使诸药调和共起益气养阴，清瘀化痰之用为使，使其气得复，痰浊瘀热得清，肺脾之气蒸清降浊，运化水湿，功能恢复正常。本发明的药物因其益气养阴，清瘀化痰功能，临床主要用于治疗气短、乏力、喘促，咳嗽、胸痛等症状。
文档编号A61K36/8966GK102961573SQ20121053790
公开日2013年3月13日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日
发明者李樱, 文哲亮, 李秀凤, 高钧 申请人:山东宏济堂制药集团有限公司