专利名称：腹膜透析液(乳酸盐)(低钙)组合物及其制备方法
技术领域：
本发明腹膜透析液及其制备方法。
背景技术：
腹膜透析，由于与血液透析相比，具有适用范围广、透析效率高、残存肾功能保存好、患者生活质量高等优点，在慢性肾功能衰竭的替代疗法中占有愈来愈重要的地位。成功的腹膜透析的关键在于超滤功能良好的腹膜。然而，由于腹膜透析治疗的长期性，在治疗过程中腹膜的超滤性能往往会受各种因素影响发生改变，而且这种改变是不可逆的，最终会 造成患者腹膜超滤功能丧失，无法再进行腹透治疗。传统的腹膜透析液主要为不同浓度的葡萄糖电解质溶液，如天津天安药业股份有限公司生产腹膜透析液(乳酸盐)以及腹膜透析液(乳酸盐)(低钙)等，由于含葡萄糖的腹膜透析液在高温灭菌和储存时会分解产生5-羟甲基糠醛(5-HMF)等杂质，而现有研究表明，腹膜透析液中的以5-HMF为代表的葡萄糖降解产物(glucose degradation products,⑶P)是对腹膜产生不良影响的重要因素之一,鉴于透析病人治疗的长期性，尽可能降低腹膜透析中以5-HMF为代表的GDP含量成为现有技术中主要需要解决的问题。超声波灭菌技术是近年发展起来的一种灭菌新的冷灭菌技术，已经应用于食品、饮用水以及废水处理等领域，中国文献“超声波对几种常见肠道致病菌杀灭效果及其作用机理探讨”(方详等，声学技术，2009年8月第28卷第4期，491-494)中公开了采用超声灭菌技术和加热协同灭菌时对于某些抗热效果较好的细菌并没有产生协同效果。
发明内容
经过研究我们意外的发现，选用超声波结合高温灭菌的制备工艺，可以得到一种5-HMF含量显著降低的腹膜透析液。本发明中以下所述的百分比如无特别说明均指重量体积百分比。其中葡萄糖以C6H12O6 · H2O 计，氯化钙以 CaCl2 · 2H20 计，氯化镁以 MgCl2 · 6H20 计。本发明提供了一种腹膜透析液，含有I. 5-4.0%的葡萄糖，O. 5-0. 6%的氯化钠，
O.0001-0. 0002%的氯化钙，O. 00004-0. 00006%的氯化镁，以及O. 4-0. 5%的乳酸钠，其特征在于所述的腹膜透析液在分装后进行灭菌时采用如下的方法I)采用热压灭菌法，将分装后的腹膜透析液升温至115°C，维持5min ；2)在开始升温同时，对腹膜透析液施以频率20_50kHz，强度为5_20W/Cm2的超声波处理；3)步骤I)维持时间到达后停止加热和超声波处理，冷却降温。所述腹膜透析液，优选配方为由O. 5377 %的氯化钠，O. 000147 %的氯化钙，
O.0000508%的氯化镁，O. 4483%的乳酸钠，以及I. 5%或4. O %的葡萄糖，和余量的注射用水组成。所述的腹膜透析液，优选采用以下方法配制
I.浓液配制取处方量10%的注射用水，加入入处方量的其他成分搅拌至全部溶解。后，然后加入药用炭O. f 1%搅拌均匀后，放置1(Γ20分钟后过滤得到浓液。2.药液稀释将浓液加压过滤至稀配罐中，补充注射用水至全量。经0.22μπι终端过滤器过滤至可见异物合格后灌封。优选在配制和灌封时采用惰性气体保护，所述惰性气体选自氮气或二氧化碳中的一种或几种。所述重量体积百分比为加入活性炭重量与所配制的注射液的处方体积之比。
具体实施例方式
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灭菌设备的改造，在本发明中的灭菌设备，采用现有的高温灭菌锅改造，采用金泰诸城市金泰食品机械有限公司生产的JT01-01-电脑全自动喷淋式高温高压调理杀菌锅，在灭菌锅内四周布置超声波振子，使灭菌锅内的最大超声波强度能够达到20w/cm2,超声波采用和40kHz规格。本实施例中所述的配方为以1000瓶注射液计的投料量，。实施例中的高温灭菌一律采用115 °C条件下的湿热灭菌法灭菌，采用陈金秋等(几种压力蒸汽灭菌指示剂的比较，中国消毒学杂志，1992年第9卷第3期，186-187)所公开的内容，选择湿热脂肪杆菌芽孢菌片(菌种保藏编号ATCC7953，杭州富捷生物技术有限公司生产，每片菌含量为5X105 5 X IO6Cfu，在121°C饱和蒸汽灭菌检测条件下，D值为I. 3 I. 9min)作为生物指示剂，验证超声波复合湿热灭菌方法的可靠性。制剂实施例配方如下表，分装规格为2000ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
实嫌例编号 I I 2 I 葡萄糖(g) 15 j—40 I
5.37 5.37
氯化钠(g)
7 7---
氣化钙(g) 1.47 j 1.47 j
氣化镁 °8° j °8° I
—麵一 4f卜HI.浓液配制取处方量10%的注射用水，加入处方量的其他成分搅拌至全部溶解。后，然后加入药用炭O. f 1%搅拌均匀后，放置1(Γ20分钟后过滤得到浓液。2.药液稀释将浓液加压过滤至稀配罐中，补充注射用水至全量。经0.22μπι终端过滤器过滤至可见异物合格后灌封。在配制和灌封时采用氮气保护。
灭菌效果验证实验取按制剂实施例方法制备的各组腹膜透析液，在过滤除菌后，分装前，加入嗜热脂肪杆囷牙抱囷片生物指不剂，将囷片在无囷注射用水中打散后加入，加入量为每2000ml/片，每个实施例灭菌温度统一定在115°C，实验分组批次见下表
权利要求
1.一种腹膜透析液，含有I. 5-4. O %的葡萄糖，O. 5-0. 6%的氯化钠，O. 0001-0. 0002%的氯化钙，O. 00004-0. 00006%的氯化镁，以及O. 4-0. 5%的乳酸钠，其特征在于所述的腹膜透析液在分装后进行灭菌时采用如下的方法 1)采用热压灭菌法，将分装后的腹膜透析液升温至115°C，维持5min； 2)在开始升温同时，对腹膜透析液施以频率20-50kHz，强度为5-20W/cm2的超声波处理； 3)步骤I)维持时间到达后停止加热和超声波处理，冷却降温。
2.如权利要求I所述的腹膜透析液，其特征是配方为O.5377%的氯化钠，O. 000147%的氯化钙，O. 0000508%的氯化镁，O. 4483%的乳酸钠，以及I. 5%或4. 0%的葡萄糖，和余量的注射用水组成。
全文摘要
腹膜透析液(乳酸盐)(低钙)组合物及其制备方法，含有1.5-4.0％的葡萄糖，0.5-0.6％的氯化钠，0.0001-0.0002％的氯化钙，0.00004-0.00006％的氯化镁，以及0.4-0.5％的乳酸钠，其特征在于所述的腹膜透析液在分装后进行灭菌时采用如下的方法1)采用热压灭菌法，将分装后的腹膜透析液升温至115℃，维持5min；2)在开始升温同时，对腹膜透析液施以频率20-50kHz，强度为5-20W/cm2的超声波处理；3)步骤1)维持时间到达后停止加热和超声波处理，冷却降温。
文档编号A61K33/14GK102973597SQ20121053760
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日
发明者何光杰, 袁英, 凌可均, 杨俊强 申请人:天津金耀集团有限公司