一种腹膜透析液(乳酸盐)(低钙)组合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种腹膜透析液(乳酸盐）（低钙）组合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 腹膜透析（peritoneal dialysis, PD)是终末期肾衰竭患者重要的肾脏替代疗法 (CRRT)，由于与血液透析相比，具有适用范围广、透析效率高、残存肾功能保存好、患者生活 质量高等优点，在慢性肾功能衰竭的替代疗法中占有愈来愈重要的地位。成功的腹膜透析 的关键在于超滤功能良好的腹膜和腹膜透析液。由于腹膜透析治疗的长期性，在治疗过程 中腹膜的超滤性能往往会受各种因素影响发生改变，而且这种改变是不可逆的，最终会造 成患者腹膜超滤功能丧失，无法再进行腹透治疗。其中腹膜透析液（peritoneal dialysis fluid，HF)的生物相容性差所致腹膜纤维化和超滤失败成为目前腹膜透析急需和必须解 决的重要问题。腹腹透析液（peritoneal dialysis fluid, F1DF)是F1D中的核心环节，腹 膜透析的基本原理，就是利用患者血清与腹膜腔内腹透液之间各成分的浓度不同所形成的 电化学势能差，通过弥散与超滤作用来纠正尿毒症患者血液中的生理异常。腹透液各成分 的设置与配伍主要基于这一原理。理想的腹透液不但能充分清除毒素、超滤水分，还能保护 腹膜功能，减少超滤衰竭（UFF)的发生。传统的腹透液是以不同浓度的葡萄糖为渗透剂的 乳酸盐透析液，多年来的临床实践表明，ro虽然在慢性肾衰的治疗中发挥了十分重要的作 用，但从人体生理学角度看，目前常规使用的透析液仍突出存在以下问题：（1)透析液以 葡萄糖为主要渗透剂，因其能被腹膜吸收，故其渗透作用维持时间很短，难以达到理想的 液体及溶质清除；（2)透析液中某些成分（葡萄糖及碱基等）可以活化炎性细胞因子（生 长因子、一氧化氮合成酶），长期使用可以引起腹膜慢性炎性改变，促进腹膜纤维化及增 厚；（3)透析液中的葡萄糖在体内被分解后，可以产生大量的糖基化终未产物（AGEs)，后 者可广泛在体内沉积，尤其在血管壁及腹膜间质沉积后可引起间质增厚，导致超滤功能下 降；（4)葡萄糖在高温消毒中可降解形成一系列葡萄糖降解产物（GDPs)，GDPs可直接损伤 腹膜细胞，并促进AGE形成；（5)透析液中缓冲碱大多采用乳酸盐，它们必须先经过肝脏 的代谢转化为碳酸氢盐后，方能起到纠正酸中毒的作用，故对一部分合并有肝脏疾病的患 者常有一定的局限性。
【发明内容】
[0003] 本发明中"腹膜透析液(乳酸盐）（低钙)"名称为国家食品药品监督管理局为该类 透析液统一规定的名称，具体见国家食品药品监督管理局标准YBH00232007,以下可以将腹 膜透析液(乳酸盐）（低钙）简称为腹膜透析液。
[0004] 通过我们的实验研究，惊奇地发现，在腹膜透析液中加入维生素 C或其衍生物，可 以使腹膜透析液对腹膜的不良影响下降，降低腹膜纤维化及增厚程度，减少对腹膜超滤功 能下降的状况。
[0005] 上述情况的发生，我们认为可能是与腹膜透析液中增加维生素 C可以改善腹膜组 织、血液中维生素 C的含量有关，因为腹膜组织、血液中维生素 C在腹膜透析过程中大量流 失，造成腹膜营养缺乏，并增加了血管新生的可能，也可能与维生素 C在腹膜透析液中存 在，可以减少葡萄糖的降解有关。
[0006] 在制备上述腹膜透析液中我们惊奇地发现，使用维生素 C与使用维生素 C衍生物 的工艺存在一定的区别，在使用维生素 C时需要对PH值进行调节，否则会造成含量的下降。
[0007] -种处方由维生素 C或维生素 C衍生物，1. 5-4. 0 %的葡萄糖，0. 5-0. 6 %的氯化 钠，0. 01-0. 02 %的氯化钙，0. 004-0. 006%的氯化镁，0. 4-0. 5 %的乳酸钠和水组成的腹膜 透析液(乳酸盐）（低钙）组合物的制备方法，其特征在于制备方法为：
[0008] 浓液配制：取处方量部分的注射用水，加入处方量的其他成分搅拌至全部溶解，放 置后过滤得到浓液。
[0009] 药液稀释：将浓液加压过滤至稀配罐中，加入注射用水至全量后经0.22 μ m终端 过滤器过滤至可见异物合格后灌封。
[0010] 上所述的腹膜透析液制备方法，其特征是浓液配制中处方量部分注射用水的量小 于等于处方量注射用水的20%。
[0011] 上述的腹膜透析液制备方法，其特征是浓液配制中处方量的其他成分搅拌至全部 溶解后，放置前加入〇. 1-1%的药用炭搅拌均匀。
[0012] 上述的腹膜透析液制备方法，其特征是药液稀释后在115°C恒温灭菌20分钟。
[0013] 上述的腹膜透析液制备方法，其特征是制备过程中采用氮气保护。
[0014] 上述的腹膜透析液，其特征是维生素 C衍生物优选为维生素 C乙基醚、维生素 C磷 酸酯钠、维生素 C磷酸酯镁、维生素 C磷酸酯、维生素 C2-聚磷酸酯、维生素 C2-三聚磷酸酯、 苯甲酸维生素 C镁中的一种，更优选为维生素 C乙基醚、维生素 C磷酸酯镁、维生素 C三聚 磷酸酯中的一种。
[0015] 上述的腹膜透析液，其特征在于维生素 C或维生素 C衍生物的含量为0. 05-1%，优 选含量为〇. 2-0. 5%。
[0016] 上述的腹膜透析液制备方法，其特征是还含有0. 1%~0. 2%的焦亚硫酸钠、亚硫 酸钠或亚硫酸氢钠。
[0017] 上述的腹膜透析液制备方法，其特征在于维生素 C或维生素 C衍生物的含量 为0.05-1%，氯化钠的含量为0.5377 %，氯化钙的含量为0.0147%，氯化镁的含量为 0. 00508 %，乳酸钠的含量为0. 4483%，焦亚硫酸钠的含量为0. 1 %~0. 2 %，葡萄糖的含量 为 L 5%、2. 5% 或 4. 0%。
[0018] 上述的腹膜透析液制备方法，其特征在于含有维生素 C而不含有维生素 C衍生物 时，在药液稀释步骤中加入注射用水至全量中使用无机碱的水溶液调节腹膜透析液的PH 在6. 0-7. 0之间。上述的腹膜透析液制备方法，其特征是药液稀释中的无机碱为钠盐，优 选为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、醋酸钠中的一种或几种，优选无机碱为氢氧化钠、碳酸氢 钠、碳酸钠中的一种或几种，优选无机碱为氢氧化钠、碳酸氢钠中的一种或几种，优选无机 碱为氢氧化钠。
[0019] 在没有特别说明的情况下，本发明中组合物的含量为重量体积比，例如0. 4-0. 7% 的氯化钠是100mL水中有0. 4-0. 7g的氯化钠。
[0020] 本发明中的葡萄糖、氯化钙、氯化镁的含量分别以葡萄糖一水合物、氯化钙二水 合物、氯化镁六水合物计算，例如I. 5-4%的葡萄糖实际上是I. 5-4%葡萄糖一水合物，例 如1. 5-4%的葡萄糖是100mL水含中有I. 5-4g的葡萄糖一水合物，而不是100mL水含中有 1.5-4g的葡萄糖。 实施例
[0021] 在没有特别说明的情况下，实施例中的葡萄糖、氯化钙、氯化镁分别是指葡萄糖一 水合物、氯化钙二水合物、氯化镁六水合物。
[0022] 制剂实施例1
[0023] 配方如下表，分装规格为1000 ml/袋，表中数据为折合每袋透析液的配方
[0024]
【主权项】
1. 一种处方由维生素 C或维生素 C衍生物，I. 5-4. O%的葡萄糖，0. 5-0. 6%的氯化钠， 0. 01-0. 02%的氯化钙，0. 004-0. 006 %的氯化镁，0. 4-0. 5%的乳酸钠和水组成的腹膜透析 液(乳酸盐）（低钙）组合物的制备方法，其特征在于制备方法为： 浓液配制：取处方量部分的注射用水，加入处方量的其他成分搅拌至全部溶解，放置后 过滤得到浓液。 药液稀释：将浓液加压过滤至稀配罐中，加入注射用水至全量后经〇. 22 μ m终端过滤 器过滤至可见异物合格后灌封。
2. 如权利要求1所述的腹膜透析液制备方法，其特征是浓液配制中处方量部分注射用 水的量小于等于处方量注射用水的20%。
3. 如权利要求1所述的腹膜透析液制备方法，其特征是药液稀释后在115°C恒温灭菌 20分钟。
4. 如权利要求1所述的腹膜透析液，其特征是维生素 C衍生物为维生素 C乙基醚、维生 素 C磷酸酯镁、维生素 C三聚磷酸酯中的一种。
5. 如权利要求1所述的腹膜透析液，其特征在于维生素 C或维生素 C衍生物的含量为 0·05-1%。
6. 如权利要求1所述的腹膜透析液制备方法，其特征是还含有0. 1 %~0. 2%的焦亚硫 酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠。
7. 如权利要求1所述的腹膜透析液制备方法，其特征在于维生素 C或维生素 C衍生物 的含量为〇. 05-1%，氯化钠的含量为0. 5377%，氯化钙的含量为0. 0147%，氯化镁的含量为 0. 00508 %，乳酸钠的含量为0. 4483%，焦亚硫酸钠的含量为0. 1 %~0. 2 %，葡萄糖的含量 为 L 5%、2. 5% 或 4. 0%。
8. 如权利要求1所述的腹膜透析液制备方法，其特征在于含有维生素 C而不含有维生 素 C衍生物时，在药液稀释步骤中加入注射用水至全量中使用无机碱的水溶液调节腹膜透 析液的PH在6.0-7. 0之间。
9. 如权利要求8所述的腹膜透析液制备方法，其特征是药液稀释中的无机碱为钠盐。
10. 如权利要求8所述的腹膜透析液制备方法，其特征是药液稀释中的无机碱为氢氧 化钠。
【专利摘要】一种腹膜透析液（乳酸盐）（低钙）组合物，含有维生素C或其衍生物，可以使腹膜透析液对腹膜的不良影响下降，在上述腹膜透析液的制备方法中我们通过浓液配制、药液稀释、灭菌等步骤配置，同时发现，使用维生素C与使用维生素C衍生物的工艺存在一定的区别，在使用维生素C时需要对pH值进行调节，否则会造成含量的下降。
【IPC分类】A61K31-19, A61K33-14, A61K31-7004, A61P7-08, A61K9-08, A61K31-375
【公开号】CN104666335
【申请号】CN201310618727
【发明人】何光杰, 袁英
【申请人】天津金耀集团有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年11月27日